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Netazepide 对奥美拉唑诱导的嗜铬粒蛋白 A 和胃泌素变化的影响

2015年12月2日 更新者:Trio Medicines Ltd.

胃泌素/CCK2 受体拮抗剂 Netazepide 对埃索美拉唑诱导的循环胃泌素和嗜铬粒蛋白 A 增加的影响,以及对健康受试者埃索美拉唑戒断的影响

据报道,质子泵抑制剂 (PPI) 治疗引起的高胃泌素血症会导致 ECL 细胞和壁细胞增生,以及 PPI 停药后反跳性胃酸过多和消化不良。

该研究的目的是确定抑制 PPI 诱导的高胃泌素血症的营养作用所需的胃泌素/CCK2 受体拮抗剂 netazepide 的剂量方案。

六组 8 名健康受试者参加了一项随机、双盲、安慰剂对照的探索性研究,在埃索美拉唑给药的最后 14 天内每天服用埃索美拉唑 40 毫克,持续 28 天,并每天服用 1、5 或 25 毫克的奈扎哌唑或安慰剂,或埃索美拉唑停药后 14 天。 从研究开始到最后一次给药后至少 1 周定期测量血清胃泌素和血浆嗜铬粒蛋白 A (CgA)。 埃索美拉唑停药后监测消化不良。

研究概览

详细说明

非临床研究表明,PPI 引起的高胃泌素血症会导致 PPI 停药后反跳性胃酸过多。 胃泌素/CCK2 受体拮抗剂会抑制这种反应。 对健康受试者和患者的研究也表明,PPI 停药会导致反跳性胃酸过多,但证据存在争议。 然而,对健康受试者的研究有更好的证据表明 PPI 停药会导致消化不良。

本研究的主要目的是:评估不同剂量的奈扎哌丁对健康受试者埃索美拉唑诱导的循环胃泌素和 CgA 增加的影响;并为未来埃索美拉唑戒断患者的研究选择剂量方案。 次要目的是:评估奥美拉唑停药是否会导致消化不良,如果是,是否可以用奈扎哌丁预防;并评估埃索美拉唑和奈扎哌德之间相互作用的可能性。 胃泌素和 CgA 分别是酸抑制和 ECL 细胞活性增加的生物标志物。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组的初步研究,其中六组八名健康受试者每天服用埃索美拉唑 40 毫克,持续 28 天,每天服用 netazepide 1、5 或 25 毫克,或服用安慰剂在埃索美拉唑给药的最后 14 天内,或埃索美拉唑停药后的 14 天内(仅 25 毫克)。 在给药开始前测量胃泌素和 CgA,直至给药完成后至少一周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 健康男性、绝经后女性或绝经前女性,采用下列避孕方法之一:禁欲;避孕套和杀精剂;宫内节育器;或子宫切除术或输卵管结扎术
  2. 年龄 18-75 岁
  3. 体重指数(Quetelet 指数)在 18.0-30.9 范围内 体重指数=体重(kg)/身高(m2)
  4. 幽门螺杆菌阴性测试
  5. 无消化不良症状史
  6. 无消化性溃疡或食管炎病史
  7. 无组胺 H2 拮抗剂、质子泵抑制剂或抗酸剂治疗史
  8. 正常血清胃泌素(不超过胃泌素 HMR 实验室参考范围上限的 5%)
  9. 非吸烟者或社交吸烟者(定义为每周 10 支或更少的香烟)
  10. 足够的情报来了解试验的性质和参与试验的任何危险。 能够与研究者进行令人满意的沟通并参与并遵守整个试验的要求
  11. 在阅读信息和同意书并有机会与研究者或代表讨论试验后,愿意书面同意参与。

排除标准:

  1. 怀孕或哺乳期的妇女。
  2. 临床相关的异常病史、体格检查结果、心电图(> 450 毫秒)或试验前筛选评估中的实验室值可能会干扰试验目标或受试者的安全。
  3. 存在足以使受试者参与试验无效或使其不必要地危险的急性或慢性疾病或慢性病史。
  4. 对任何药物的严重不良反应
  5. 在基线访视前的 14 天内使用处方药,尤其是抑制或诱导 CYP3A4/5、CYP2C8 或 CYP2C9 的处方药,一种激素避孕药和激素替代疗法。
  6. 在基线访问前的 14 天内使用草药产品,例如圣约翰草。
  7. 在基线访视前 7 天内使用非处方药,扑热息痛除外(每天最多 4 克)。
  8. 在过去 3 个月内参加过新化学实体或处方药的另一项试验,或失血超过 400 毫升。
  9. 药物或酒精滥用的存在或历史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗1
  • 埃索美拉唑每天 40 毫克,持续 28 天(第 1-28 天)
  • 从第 1-42 天每天使用 netazepide 安慰剂
其他名称:
  • YF476
实验性的:治疗2
  • 埃索美拉唑每天 40 毫克,持续 28 天(第 1-28 天)
  • netazepide 每天 25 毫克,持续 14 天(第 15-28 天)
  • 从第 1-14 天和第 29-42 天每天服用 netazepide 安慰剂
其他名称:
  • YF476
实验性的:治疗3
  • 埃索美拉唑每天 40 毫克,持续 28 天(第 1-28 天)
  • netazepide 每天 25 毫克,持续 14 天(第 29-42 天)
  • 从第 1-28 天每天使用 netazepide 安慰剂
其他名称:
  • YF476
实验性的:治疗4
  • 埃索美拉唑每天 40 毫克,持续 28 天(第 1-28 天)
  • 从第 1-28 天每天使用 netazepide 安慰剂
其他名称:
  • YF476
实验性的:治疗5
  • 埃索美拉唑每天 40 毫克,持续 28 天(第 1-28 天)
  • netazepide 每天 1 毫克,持续 14 天(第 15-28 天)
  • 从第 1-14 天每天使用 netazepide 安慰剂
其他名称:
  • YF476
实验性的:治疗6
  • 埃索美拉唑每天 40 毫克,持续 28 天(第 1-28 天)
  • netazepide 每天 5 毫克,持续 14 天(第 15-28 天)
  • 从第 1-14 天每天使用 netazepide 安慰剂
其他名称:
  • YF476

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血浆嗜铬粒蛋白 A (CgA) 浓度
大体时间:8周
我们从血液中分离出血清或血浆,并将样本储存在 -20°C,直到通过 ELISA(血清胃泌素:Immulite 2000,DPC。 变异系数 = 6.9%;血浆 CgA:DAKO。 CV = 7.2%) 和经过验证的 HPLC/MS 方法(血浆 netazepide:定量下限 0.5 ng/mL)(Redrup 等人,2002 年)。
8周
血清胃泌素浓度
大体时间:8周
我们从血液中分离出血清或血浆,并将样本储存在 -20°C,直到通过 ELISA(血清胃泌素:Immulite 2000,DPC。 变异系数 = 6.9%;血浆 CgA:DAKO。 CV = 7.2%) 和经过验证的 HPLC/MS 方法(血浆 netazepide:定量下限 0.5 ng/mL)(Redrup 等人,2002 年)。
8周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
消化不良评分
大体时间:8周
消化不良问卷使用 4 点或 5 点李克特量表来衡量 15 种上消化道症状的频率和严重程度,以及它们造成的困扰(Talley 等人,2001 年)。
8周
抗酸剂的使用
大体时间:8周
参与者报告了抗酸剂的使用情况。
8周
通过生命体征、心电图变量、身体检查、实验室变量评估安全性
大体时间:5周
5周
通过不良事件评估的耐受性
大体时间:8周
8周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Malcolm Boyce、Hammersmith Medicines Research

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年11月1日

初级完成 (实际的)

2010年9月1日

研究完成 (实际的)

2010年9月1日

研究注册日期

首次提交

2015年12月1日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月2日

首次发布 (估计)

2015年12月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年12月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年12月2日

最后验证

2015年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • T-013

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

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