Effekt av netazepid på omeprazol-inducerade förändringar i kromogranin A och gastrin
Effekt av Netazepide, en Gastrin/CCK2-receptorantagonist, på esomeprazol-inducerad ökning av cirkulerande gastrin och kromogranin A, och på esomeprazolabstinens hos friska försökspersoner
Hypergastrinemi inducerad av behandling med protonpumpshämmare (PPI) har rapporterats orsaka ECL-cells- och parietalcellshyperplasi, och återhämta sig hyperaciditet och dyspepsi efter PPI-uttag.
Syftet med studien var att bestämma doseringsregimen för netazepid, en gastrin/CCK2-receptorantagonist, som krävs för att hämma de trofiska effekterna av PPI-inducerad hypergastrinemi.
Sex grupper om 8 friska försökspersoner deltog i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad explorativ studie av esomeprazol 40 mg dagligen i 28 dagar, och netazepid 1, 5 eller 25 mg, eller placebo dagligen under de senaste 14 dagarna av esomeprazoldosering, eller 14 dagar efter utsättande av esomeprazol. Serumgastrin och plasmakromogranin A (CgA) mättes regelbundet från studiestart till minst 1 vecka efter den sista dosen. Dyspepsi övervakades efter utsättande av esomeprazol.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Icke-kliniska studier har visat att PPI-inducerad hypergastrinemi leder till rebound gastrisk hyperaciditet efter PPI-uttag. En gastrin/CCK2-receptorantagonist hämmar det svaret. Studier på friska försökspersoner och patienter tyder också på att PPI-uttag leder till rebound hyperacidity, men bevisen är kontroversiella. Det finns dock bättre bevis från studier på friska försökspersoner för att PPI-uttag kan leda till dyspepsi.
De huvudsakliga syftena med denna studie var: att bedöma effekten av olika dosregimer av netazepid på ökningen av cirkulerande gastrin och CgA inducerad av esomeprazol hos friska försökspersoner; och att välja en dosregim för framtida studier av esomeprazolabstinens hos patienter. De sekundära målen var: att bedöma om abstinens av omeprazol leder till dyspepsi, och i så fall om det kan förebyggas med netazepid; och för att bedöma sannolikheten för en interaktion mellan esomeprazol och netazepid. Gastrin och CgA är biomarkörer för syraundertryckning respektive ökad ECL-cellaktivitet.
Detta var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppspilotstudie, där sex grupper om åtta friska försökspersoner tog esomeprazol 40 mg dagligen i 28 dagar och netazepid 1, 5 eller 25 mg, eller placebo, dagligen under de sista 14 dagarna av esomeprazoldosering, eller de 14 dagarna omedelbart efter utsättande av esomeprazol (endast 25 mg). Gastrin och CgA mättes före doseringsstart till minst en vecka efter avslutad dosering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska män, postmenopausala kvinnor eller premenopausala kvinnor, som använder en av följande preventivmetoder: abstinens; kondom och spermiedödande medel; spiral; eller hysterektomi eller tubal ligering
- Ålder 18-75 år
- Ett body mass index (Quetelet index) i intervallet 18,0-30,9 Body Mass Index = vikt (kg)/höjd (m2)
- Negativt test för H. pylori
- Ingen historia av dyspepsisymtom
- Ingen historia av magsår eller esofagit
- Ingen historia av behandling med histamin H2-antagonist, protonpumpshämmare eller antacida
- Normalt serumgastrin (inte mer än 5 % över den övre gränsen för HMR-laboratoriets referensintervall för gastrin)
- Icke-rökare eller sociala rökare (definieras som 10 eller färre cigaretter per vecka)
- Tillräcklig intelligens för att förstå rättegångens natur och eventuella risker med att delta i den. Förmåga att kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren och att delta i och följa kraven i hela rättegången
- Villighet att ge skriftligt samtycke till att delta efter att ha läst informations- och samtyckesformuläret och efter att ha haft möjlighet att diskutera rättegången med utredaren eller delegaten.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Kliniskt relevant onormal anamnes, fysiska fynd, EKG (> 450 msek) eller laboratorievärden vid screeningutvärderingen före prövning som kan störa prövningens mål eller patientens säkerhet.
- Förekomst av akut eller kronisk sjukdom eller historia av kronisk sjukdom som är tillräcklig för att ogiltigförklara försökspersonens deltagande i försöket eller göra det onödigt farligt.
- Allvarlig biverkning av något läkemedel
- Använd, under de 14 dagarna före baslinjebesöket, av ett receptbelagt läkemedel, särskilt ett som hämmar eller inducerar CYP3A4/5, CYP2C8 eller CYP2C9, ett hormonpreventivmedel och hormonersättningsterapi.
- Använd, under de 14 dagarna före baslinjebesöket, av växtbaserade produkter, såsom johannesört.
- Användning av ett receptfritt läkemedel under de 7 dagarna före baslinjebesöket, med undantag för paracetamol (upp till 4 g dagligen).
- Deltagande i ytterligare en prövning av en ny kemisk enhet eller ett receptbelagt läkemedel, eller förlust av mer än 400 ml blod, under de senaste 3 månaderna.
- Närvaro eller historia av drog- eller alkoholmissbruk.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling 1
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandling 2
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandling 3
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandling 4
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandling 5
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandling 6
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasma koncentrationer av kromogranin A (CgA).
Tidsram: 8 veckor
|
Vi separerade serum eller plasma från blod och lagrade prover vid -20°C fram till analys med ELISA (serumgastrin: Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9%; plasma CgA: DAKO.
CV = 7,2%) och validerad HPLC/MS-metod (plasma-netazepid: nedre kvantifieringsgräns 0,5 ng/mL) (Redrup et al 2002).
|
8 veckor
|
|
Serumgastrinkoncentrationer
Tidsram: 8 veckor
|
Vi separerade serum eller plasma från blod och lagrade prover vid -20°C fram till analys med ELISA (serumgastrin: Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9%; plasma CgA: DAKO.
CV = 7,2%) och validerad HPLC/MS-metod (plasma-netazepid: nedre kvantifieringsgräns 0,5 ng/mL) (Redrup et al 2002).
|
8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dyspepsi poäng
Tidsram: 8 veckor
|
Dyspepsienkäten använder 4- eller 5-punkts Likert-skalor för att mäta frekvens och svårighetsgrad av 15 övre gastrointestinala symtom och besväret de orsakar (Talley et al 2001).
|
8 veckor
|
|
Antacida användning
Tidsram: 8 veckor
|
Deltagarna rapporterade antacidanvändning.
|
8 veckor
|
|
Säkerhet utvärderad av vitala tecken, EKG-variabler, fysiska undersökningar, laboratorievariabler
Tidsram: 5 veckor
|
5 veckor
|
|
|
Tolerabilitet bedöms av biverkningar
Tidsram: 8 veckor
|
8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Malcolm Boyce, Hammersmith Medicines Research
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- T-013
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .