Влияние нетазепида на вызванные омепразолом изменения хромогранина А и гастрина
Влияние нетазепида, антагониста рецепторов гастрина/CCK2, на вызванное эзомепразолом увеличение циркулирующих гастрина и хромогранина А и на выведение эзомепразола у здоровых субъектов
Сообщается, что гипергастринемия, вызванная лечением ингибитором протонной помпы (ИПП), вызывает гиперплазию ECL-клеток и париетальных клеток, а также рикошетную гиперацидность и диспепсию после отмены ИПП.
Целью исследования было определение режима дозирования нетазепида, антагониста рецепторов гастрина/ССК2, необходимого для ингибирования трофических эффектов гипергастринемии, вызванной ИПП.
Шесть групп из 8 здоровых добровольцев участвовали в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовательском исследовании эзомепразола в дозе 40 мг ежедневно в течение 28 дней и нетазепида в дозе 1, 5 или 25 мг или плацебо ежедневно в течение последних 14 дней приема эзомепразола. или через 14 дней после отмены эзомепразола. Гастрин сыворотки и хромогранин А плазмы (CgA) регулярно измеряли с начала исследования и по крайней мере до 1 недели после последней дозы. После отмены эзомепразола наблюдали за диспепсией.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Неклинические исследования показали, что вызванная ИПП гипергастринемия приводит к рикошетному повышению кислотности желудка после отмены ИПП. Антагонист рецептора гастрина/CCK2 ингибирует этот ответ. Исследования на здоровых субъектах и пациентах также предполагают, что отмена ИПП приводит к рикошетной гиперацидности, но данные противоречивы. Тем не менее, исследования на здоровых добровольцах свидетельствуют о том, что отмена ИПП может привести к диспепсии.
Основными целями этого исследования были: оценить влияние различных режимов дозирования нетазепида на увеличение циркулирующего гастрина и CgA, вызванное эзомепразолом, у здоровых добровольцев; и выбрать режим дозирования для будущих исследований отмены эзомепразола у пациентов. Второстепенными целями были: оценить, приводит ли отмена омепразола к диспепсии, и если да, можно ли ее предотвратить с помощью нетазепида; и оценить вероятность взаимодействия между эзомепразолом и нетазепидом. Гастрин и CgA являются биомаркерами подавления кислотности и повышенной активности клеток ECL соответственно.
Это было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование с параллельными группами, в котором шесть групп из восьми здоровых добровольцев принимали эзомепразол по 40 мг ежедневно в течение 28 дней и нетазепид по 1, 5 или 25 мг или плацебо ежедневно. в течение последних 14 дней приема эзомепразола или в течение 14 дней сразу после отмены эзомепразола (только 25 мг). Гастрин и CgA измеряли перед началом дозирования, по крайней мере, в течение одной недели после завершения дозирования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины, женщины в постменопаузе или женщины в пременопаузе, использующие один из следующих методов контрацепции: воздержание; презерватив и спермицид; внутриматочная спираль; или гистерэктомия, или перевязка маточных труб
- Возраст 18-75 лет
- Индекс массы тела (индекс Кетле) в пределах 18,0-30,9 Индекс массы тела = вес (кг)/рост (м2)
- Отрицательный тест на H. pylori
- Отсутствие в анамнезе симптомов диспепсии
- Отсутствие в анамнезе пептической язвы или эзофагита
- Отсутствие в анамнезе лечения антагонистами гистамина H2, ингибиторами протонной помпы или антацидами
- Нормальный гастрин сыворотки (не более чем на 5% выше верхнего предела лабораторного референтного диапазона HMR для гастрина)
- Некурящие или социальные курильщики (определяется как 10 или менее сигарет в неделю)
- Достаточный интеллект, чтобы понять характер испытания и любые опасности, связанные с участием в нем. Способность удовлетворительно общаться с исследователем, а также участвовать во всем испытании и соблюдать его требования
- Готовность дать письменное согласие на участие после прочтения Формы информирования и согласия и после возможности обсудить исследование с исследователем или делегатом.
Критерий исключения:
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Клинически значимые аномалии в анамнезе, физические данные, ЭКГ (> 450 мс) или лабораторные показатели при досудебной скрининговой оценке, которые могут повлиять на цели исследования или безопасность субъекта.
- Наличие острого или хронического заболевания или хронического заболевания в анамнезе, достаточное для того, чтобы аннулировать участие субъекта в испытании или сделать его излишне опасным.
- Тяжелая побочная реакция на любой препарат
- Использование в течение 14 дней до исходного визита рецептурного лекарства, особенно того, которое ингибирует или индуцирует CYP3A4/5, CYP2C8 или CYP2C9, гормональных контрацептивов и заместительной гормональной терапии.
- Употребляйте в течение 14 дней до исходного визита растительные продукты, такие как зверобой.
- Использование безрецептурных лекарств в течение 7 дней до исходного визита, за исключением парацетамола (до 4 г в день).
- Участие в другом испытании нового химического вещества или рецептурного лекарства или потеря более 400 мл крови в течение предыдущих 3 месяцев.
- Наличие или история злоупотребления наркотиками или алкоголем.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение 1
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечение 2
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечение 3
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечение 4
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечение 5
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечение 6
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрации хромогранина А (CgA) в плазме
Временное ограничение: 8 недель
|
Мы отделяли сыворотку или плазму от крови и хранили образцы при -20°C до анализа с помощью ELISA (сывороточный гастрин: Immulite 2000, DPC.
КВ = 6,9%; CgA плазмы: DAKO.
CV = 7,2%) и валидированный метод ВЭЖХ/МС (нетазепид в плазме: нижний предел количественного определения 0,5 нг/мл) (Redrup et al 2002).
|
8 недель
|
|
Концентрация гастрина в сыворотке
Временное ограничение: 8 недель
|
Мы отделяли сыворотку или плазму от крови и хранили образцы при -20°C до анализа с помощью ELISA (сывороточный гастрин: Immulite 2000, DPC.
КВ = 6,9%; CgA плазмы: DAKO.
CV = 7,2%) и валидированный метод ВЭЖХ/МС (нетазепид в плазме: нижний предел количественного определения 0,5 нг/мл) (Redrup et al 2002).
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценки диспепсии
Временное ограничение: 8 недель
|
Опросник диспепсии использует 4- или 5-балльную шкалу Лайкерта для измерения частоты и тяжести 15 симптомов со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, а также причиняемого ими беспокойства (Talley et al 2001).
|
8 недель
|
|
Использование антацидов
Временное ограничение: 8 недель
|
Участники сообщили об использовании антацидов.
|
8 недель
|
|
Безопасность оценивается по основным показателям жизнедеятельности, параметрам ЭКГ, физикальным обследованиям, лабораторным показателям.
Временное ограничение: 5 недель
|
5 недель
|
|
|
Переносимость оценивается по нежелательным явлениям
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Malcolm Boyce, Hammersmith Medicines Research
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- T-013
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .