アレクチニブの薬物動態に対する肝障害の影響
2017年11月7日 更新者：Hoffmann-La Roche
アレクチニブの薬物動態に対する肝障害の影響：肝障害のある被験者および正常な肝機能を持つ健康な被験者にアレクチニブを単回経口投与した後の多施設非盲検試験
これは、安定した慢性肝障害のある男性および外科的に無菌または閉経後の女性の参加者、および年齢、性別、および体重が一致する健康な参加者で実施された多施設、無作為化、単回投与、非盲検試験です。アレクチニブの薬物動態に対する肝障害の影響。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
参加者全員
- 体格指数が 18 ～ 35 キログラム/平方メートル (kg/m^2) で、体重が 50 キログラム (kg) を超える (>)
- 女性の参加者は、外科的に無菌または閉経後でなければなりません
- -男性の参加者とそのパートナーの出産の可能性は、2つの効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があり、そのうちの1つはバリア法でなければなりません
肝障害のある参加者
-文書化された慢性安定性肝疾患（チャイルドピュークラスA、B、またはC）
除外基準:
参加者全員
- 妊娠中または授乳中の女性、妊娠中または授乳中の女性パートナーを持つ男性、または妊娠の可能性のある女性
- 乱用薬物またはアルコールの陽性検査
- -治験薬投与前の45日または5半減期（いずれか長い方の期間）または6か月以内の治験薬またはデバイス研究への参加
- -アレクチニブ製剤の添加剤に対する過敏症の病歴
- 司法監督下、後見人、または保佐人の下にある参加者
- -重度の薬物関連アレルギー反応または薬物誘発性肝毒性の病歴
健康な参加者
- -治験薬投与前の2週間または5半減期（いずれか長い方）以内の薬物（処方または店頭）の使用
- -4週間以内のハーブサプリメントまたは代謝誘導剤の使用、または治験薬投与前の5半減期（いずれか長い方）
肝障害のある参加者
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性スクリーニング検査
- 肝移植の歴史
- 肝細胞癌または急性肝疾患
- スクリーニング時またはクリニックへの入院時の重度の腹水
- -最近の病歴（過去2年）または現在の重度の肝性脳症（グレード3以上）
- -過去4週間以内の進行性肝疾患の証拠
- -外科的に作成された、または経頸管の肝内ポータル全身シャントの存在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アレクチニブ：中等度の肝障害
中等度の肝障害（Child-Pugh スコアに基づく）の参加者は、1 日目に 300 ミリグラム（mg）の単回経口投与でアレクチニブを受け取ります。
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参加者は、アームの説明に記載されている投与スケジュールに従ってアレクチニブを受け取ります。
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実験的：アレクチニブ：重度の肝障害
重度の肝障害のある参加者 (Child-Pugh スコアに基づく) は、1 日目に 300 mg の単回経口投与でアレクチニブを受け取ります。
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参加者は、アームの説明に記載されている投与スケジュールに従ってアレクチニブを受け取ります。
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実験的：アレクチニブ：正常な肝機能
正常な肝機能を持つ参加者は、1日目に300 mgの単回経口投与でアレクチニブを受け取ります。
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参加者は、アームの説明に記載されている投与スケジュールに従ってアレクチニブを受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総アレクチニブの観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブ = 非結合アレクチニブ + 血漿タンパク質に結合したアレクチニブ
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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結合していないアレクチニブの Cmax
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブの時間 0 から無限大まで外挿された血漿濃度 - 時間曲線下の面積 (AUC 0-inf)
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブ = 非結合アレクチニブと血漿タンパク質に結合したアレクチニブ。
AUC 0-inf = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0-inf) までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積。
これは、AUC 0-t に AUC t-inf を加えたものから得られます。
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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結合していないアレクチニブの AUC 0-inf
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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AUC 0-inf = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0-inf) までの AUC。
これは、AUC 0-t に AUC t-inf を加えたものから得られます。
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブの時間 0 から最後の測定可能な濃度 (AUC 0-last) までの血漿濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブ = 非結合アレクチニブ + 血漿タンパク質に結合したアレクチニブ
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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結合していないアレクチニブの AUC 0-last
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アレクチニブの総代謝物の Cmax (M4)
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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合計 M4 = 非結合 M4 プラス血漿タンパク質に結合した M4
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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バインドされていない M4 の Cmax
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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アレクチニブと M4 を組み合わせた合計の Cmax (アレクチニブ + M4)
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブ + M4 = 非結合アレクチニブ + M4 プラス アレクチニブ + 血漿タンパク質に結合した M4
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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非結合アレクチニブ + M4 の Cmax
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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合計 M4 の AUC 0-inf
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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合計 M4 = 非結合 M4 プラス血漿タンパク質に結合した M4。
AUC 0-inf = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0-inf) までの AUC。
これは、AUC 0-t に AUC t-inf を加えたものから得られます。
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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Unbound M4 の AUC 0-inf
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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AUC 0-inf = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0-inf) までの AUC。
これは、AUC 0-t に AUC t-inf を加えたものから得られます。
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブ + M4 の AUC 0-inf
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブ + M4 = 非結合アレクチニブ + M4 プラス アレクチニブ + 血漿タンパク質に結合した M4。
AUC 0-inf = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0-inf) までの AUC。
これは、AUC 0-t に AUC t-inf を加えたものから得られます。
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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非結合アレクチニブ + M4 の AUC 0-inf
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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AUC 0-inf = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0-inf) までの AUC。
これは、AUC 0-t に AUC t-inf を加えたものから得られます。
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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AUC 0-合計 M4 の最後
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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合計 M4 = 非結合 M4 プラス血漿タンパク質に結合した M4
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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Unbound M4 の AUC 0-last
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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AUC 0-合計アレクチニブ + M4 の最後
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブ + M4 = 非結合アレクチニブ + M4 プラス アレクチニブ + 血漿タンパク質に結合した M4
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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結合していないアレクチニブ + M4 の AUC 0-last
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブの最大観測血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブ = 非結合アレクチニブ + 血漿タンパク質に結合したアレクチニブ
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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合計 M4 の Tmax
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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合計 M4 = 非結合 M4 プラス血漿タンパク質に結合した M4
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブの見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブ = 非結合アレクチニブと血漿タンパク質に結合したアレクチニブ。
t1/2 = 血漿濃度が半分になるまでに測定された時間。
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総M4のt1/2
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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合計 M4 = 非結合 M4 プラス血漿タンパク質に結合した M4。
t1/2 = 血漿濃度が半分になるまでに測定された時間。
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブの見かけの経口クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブ = 非結合アレクチニブと血漿タンパク質に結合したアレクチニブ。
クリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。
経口投与後に得られるクリアランス (見かけの経口クリアランス) は、経口バイオアベイラビリティーの影響を受けます。
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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非結合アレクチニブの CL/F
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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クリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。
経口投与後に得られるクリアランス (見かけの経口クリアランス) は、経口バイオアベイラビリティーの影響を受けます。
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブの見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブ = 非結合アレクチニブと血漿タンパク質に結合したアレクチニブ。
分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量を均一に分布させる必要がある理論的容積として定義される。
経口投与後の見かけの分布体積は、吸収される割合に影響されます。
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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非結合アレクチニブの Vz/F
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量を均一に分布させる必要がある理論的容積として定義される。
経口投与後の見かけの分布体積は、吸収される割合に影響されます。
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブの結合していない薬物の割合 (fu)
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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総アレクチニブ = 非結合アレクチニブと血漿タンパク質に結合したアレクチニブ。
fu = 100 を掛けた総アレクチニブに対する非結合アレクチニブの比率。
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投与前 (0 時間)、および投与後 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216、および 240 時間 (投与日 = 1 日目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月4日
一次修了 (実際)
2016年12月8日
研究の完了 (実際)
2016年12月8日
試験登録日
最初に提出
2015年12月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月1日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月7日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
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