肝损伤对艾乐替尼药代动力学的影响
2017年11月7日 更新者：Hoffmann-La Roche
肝损伤对 Alectinib 药代动力学的影响：一项多中心、开放标签研究，对肝损伤受试者和匹配的肝功能正常的健康受试者单次口服 Alectinib 后
这是一项多中心、非随机、单剂量、开放标签的研究，在患有稳定慢性肝功能损害的男性和手术绝育或绝经后女性参与者以及年龄、性别和体重相匹配的健康参与者中进行，以评估肝损伤对艾乐替尼药代动力学的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
所有参与者
- 体重指数介于每平方米 18 至 35 公斤 (kg/m^2) 之间且体重大于 (>) 50 公斤 (kg)
- 女性参与者必须手术绝育或绝经后
- 男性参与者及其育龄伴侣必须愿意使用 2 种有效的避孕方法，其中一种必须是屏障法
肝功能不全的参与者
-有记录的慢性稳定性肝病（Child-Pugh A、B 或 C 级）
排除标准：
所有参与者
- 孕妇或哺乳期妇女、有怀孕或哺乳期女性伴侣的男性，或有生育潜力的女性
- 滥用药物或酒精检测呈阳性
- 在研究药物给药前的 45 天或 5 个半衰期（以较长时间为准）或 6 个月内参与研究性药物或器械研究
- 对艾乐替尼制剂中的任何添加剂过敏史
- 受司法监督、监护或管理的参与者
- 严重药物相关过敏反应或药物引起的肝毒性病史
健康参与者
- 在研究药物给药前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何药物（处方药或非处方药）
- 在研究药物给药前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何草药补充剂或任何代谢诱导剂
肝功能不全的参与者
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性筛查试验
- 肝移植史
- 肝细胞癌或急性肝病
- 筛查或入院时出现严重腹水
- 近期病史（过去 2 年）或当前严重肝性脑病（3 级或更高）
- 过去 4 周内任何进展性肝病的证据
- 存在外科手术或经颈静脉肝内门静脉分流术
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Alectinib：中度肝损伤
中度肝功能损害（基于 Child-Pugh 评分）的参与者将在第 1 天接受单次口服剂量为 300 毫克 (mg) 的艾乐替尼。
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参与者将按照手臂描述中提到的剂量计划接受艾乐替尼。
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实验性的：Alectinib：严重肝损伤
患有严重肝功能损害（基于 Child-Pugh 评分）的参与者将在第 1 天接受单次口服剂量为 300 mg 的艾乐替尼。
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参与者将按照手臂描述中提到的剂量计划接受艾乐替尼。
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实验性的：Alectinib：正常肝功能
肝功能正常的参与者将在第 1 天接受单次口服剂量为 300 mg 的艾乐替尼。
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参与者将按照手臂描述中提到的剂量计划接受艾乐替尼。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总艾乐替尼的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼 = 未结合的艾乐替尼加上与血浆蛋白结合的艾乐替尼
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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未结合艾乐替尼的 Cmax
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼的血浆浓度-时间曲线下面积从时间 0 外推到无穷大 (AUC 0-inf)
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼 = 未结合的艾乐替尼加上与血浆蛋白结合的艾乐替尼。
AUC 0-inf = 从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）的血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积。
它是从 AUC 0-t 加上 AUC t-inf 获得的。
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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未结合艾乐替尼的 AUC 0-inf
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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AUC 0-inf = 从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）的 AUC。
它是从 AUC 0-t 加上 AUC t-inf 获得的。
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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从时间 0 到总艾乐替尼的最后可测量浓度（AUC 0-last）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼 = 未结合的艾乐替尼加上与血浆蛋白结合的艾乐替尼
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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未结合的艾乐替尼的 AUC 0-last
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Alectinib (M4) 总代谢物的 Cmax
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总 M4 = 未结合的 M4 加上与血浆蛋白结合的 M4
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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未结合 M4 的 Cmax
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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Alectinib 和 M4（Alectinib + M4）组合总计的 Cmax
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼 + M4 = 未结合的艾乐替尼 + M4 加艾乐替尼 + 与血浆蛋白结合的 M4
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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未结合艾乐替尼的 Cmax + M4
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总 M4 的 AUC 0-inf
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总 M4 = 未结合的 M4 加上与血浆蛋白结合的 M4。
AUC 0-inf = 从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）的 AUC。
它是从 AUC 0-t 加上 AUC t-inf 获得的。
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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未绑定 M4 的 AUC 0-inf
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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AUC 0-inf = 从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）的 AUC。
它是从 AUC 0-t 加上 AUC t-inf 获得的。
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼 + M4 的 AUC 0-inf
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼 + M4 = 未结合的艾乐替尼 + M4 加上艾乐替尼 + 与血浆蛋白结合的 M4。
AUC 0-inf = 从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）的 AUC。
它是从 AUC 0-t 加上 AUC t-inf 获得的。
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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未结合的 Alectinib + M4 的 AUC 0-inf
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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AUC 0-inf = 从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）的 AUC。
它是从 AUC 0-t 加上 AUC t-inf 获得的。
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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AUC 0-总 M4 的最后一个
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总 M4 = 未结合的 M4 加上与血浆蛋白结合的 M4
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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AUC 0-未绑定 M4 的最后一个
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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AUC 0-总艾乐替尼 + M4 的最后一个
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼 + M4 = 未结合的艾乐替尼 + M4 加艾乐替尼 + 与血浆蛋白结合的 M4
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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AUC 0-last of Unbound Alectinib + M4
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼 = 未结合的艾乐替尼加上与血浆蛋白结合的艾乐替尼
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总 M4 的 Tmax
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总 M4 = 未结合的 M4 加上与血浆蛋白结合的 M4
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼 = 未结合的艾乐替尼加上与血浆蛋白结合的艾乐替尼。
t1/2 = 血浆浓度降低一半所测量的时间。
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总 M4 的 t1/2
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总 M4 = 未结合的 M4 加上与血浆蛋白结合的 M4。
t1/2 = 血浆浓度降低一半所测量的时间。
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼的表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼 = 未结合的艾乐替尼加上与血浆蛋白结合的艾乐替尼。
清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
口服给药后获得的清除率（表观口服清除率）受口服生物利用度的影响。
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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未结合艾乐替尼的 CL/F
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
口服给药后获得的清除率（表观口服清除率）受口服生物利用度的影响。
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼 = 未结合的艾乐替尼加上与血浆蛋白结合的艾乐替尼。
分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
口服剂量后的表观分布容积受吸收部分的影响。
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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Vz/F 未结合的艾乐替尼
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
口服剂量后的表观分布容积受吸收部分的影响。
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼的未结合药物分数 (fu)
大体时间：给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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总艾乐替尼 = 未结合的艾乐替尼加上与血浆蛋白结合的艾乐替尼。
fu = 未结合的艾乐替尼与总艾乐替尼的比率乘以 100。
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给药前（0 小时），以及给药后 1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48、72、96、120、144、168、192、216 和 240 小时（给药天 = 第 1 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月4日
初级完成 (实际的)
2016年12月8日
研究完成 (实际的)
2016年12月8日
研究注册日期
首次提交
2015年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月1日
首次发布 (估计)
2015年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月7日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.