[11C]MK-6884 陽電子放射断層撮影法 (PET) トレーサー検証試験 (MK-6884-001)

包含基準:

パート 1、2、および 3:

• 18 ～ 55 歳 (パート 1) または 55 ～ 85 歳 (パート 2 および 3) の男性、または非妊娠および非授乳中の女性。加えて：

  • 妊娠の可能性のある女性と性行為を行っている男性参加者は、治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後3ヶ月までコンドームを使用する意思がなければなりません。
  • 生殖能力のある女性参加者は、スクリーニング時の血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査結果が非妊娠状態と一致しており、スクリーニング来院時から開始し、試験中、および試験後2週間まで許容できる2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。研究薬の最後の用量
  • 妊娠の可能性がない女性参加者は、閉経後の女性（参加者は少なくとも1年間月経がなく、スクリーニング時の卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルが閉経後の範囲にある）、または外科的に不妊の女性（子宮摘出術後の状態）である必要があります。 、卵巣切除術、または卵管結紮術）
• 体格指数 (BMI) ≤35 kg/m^2、身長 ≤ 195 cm、体重 ≤ 136 kg
• 病歴、身体検査、バイタルサイン測定、および心電図 (ECG) に基づいて、健康状態が良好 (パート 1) または一般的に健康である (パート 2 および 3) (パート 2 および 3)
• 非喫煙者および/またはニコチンまたはニコチン含有製品を少なくとも約 3 か月間使用していない

パート 2 のみ:

• 橈骨動脈への動脈カテーテルの留置を許可する意思がある
• ミニ精神状態検査 (MMSE) スコア ≥27
• 主観的記憶やその他の認知的訴えの病歴がないこと
• 記憶障害または認知障害の客観的な証拠がない

パート 3 のみ:

• 中等度から重度の AD は次のように定義されます。

  • MMSEスコア≤20
  • 国立神経感染症研究所および脳卒中/アルツハイマー病および関連障害協会 (NINCDS-ADRDA) のアルツハイマー病の可能性の基準を満たしています
  • 精神障害の診断と統計マニュアル、第 5 版 (DSM-V) の AD 基準を満たしています
  • ローゼン修正ハチンスキー スコア ≤ 4
  • AD の診断と一致する磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンのスクリーニング
• 1年以上にわたる認知機能および機能低下の明らかな病歴
• AD の対症療法として、プロトコールで定義されたアセチルコリンエステラーゼ阻害剤 (AChEI) の 1 つ (ドネペジルとリバスチグミン) を安定用量で投与。 スクリーニング前の少なくとも最後の 4 週間は用量が安定していなければなりません
• 必要に応じてすべてのクリニック訪問に参加者に同行でき、電話連絡を通じて研究者/スタッフに情報を提供できる信頼できる治験パートナー/介護者がいる

除外基準:

パート 1、2、および 3:

• 精神的または法的に無能力である、スクリーニング訪問時または治験実施中に予想される重大な感情的問題を抱えている、または過去5年間の臨床的に重大な精神障害の病歴がある（パート3のみ）関連する精神障害を除く広告
• -臨床的に重大な内分泌、胃腸、心血管、血液、肝臓、免疫、腎臓、呼吸器、泌尿生殖器、または主要な神経学的異常または疾患の病歴（パート2および3のみ）安定した投薬計画によって適切に管理されていない場合
• がんの歴史
• 重大な複数のおよび/または重度のアレルギーの病歴、または処方薬または非処方薬または食品に対するアナフィラキシー反応または重大な不耐性を経験したことがある。 パート 2 の場合、これには、動脈カテーテルを留置するための麻酔薬として使用される可能性があるリドカインに対する既知のアレルギーが含まれます。
• B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査結果が陽性である
• スクリーニング前の4週間以内に大手術を受けたか、1ユニット（約500mL）の血液を献血または紛失したことがある
• スクリーニングから4週間以内に別の治験に参加したことがある
• 補正された QT (QTc) 間隔 ≥470 ミリ秒 (男性の場合) または ≥480 ミリ秒 (女性の場合)
• -治験薬の初回投与量の投与の約2週間前から治験期間中、処方薬および非処方薬または漢方薬を含むいかなる薬剤の使用も控えることができない、または使用を控えることができない。
• 1日あたり3杯以上のアルコールを摂取する
• 1 日あたり 6 サービング以上のカフェインを摂取する
• 現在、大麻、違法薬物の定期的または娯楽目的の使用者であるか、または約 3 か月以内に薬物 (アルコールを含む) 乱用歴がある
• スクリーニング前の12か月以内にPET研究研究または放射性物質または電離放射線の投与を伴うその他の研究に参加したことがある、またはこの期間内に広範な放射線検査を受けたことがある
• 閉所恐怖症または狭い場所に閉じ込められることに耐えられず、MRI または PET スキャンを受けることができない

パート 2 のみ:

- 過去3か月以内にAChEIを投与されたことがある、または研究中にAChEIの投与が必要になる

パート 3 のみ:

• 過去7日以内にガランタミンを投与されているか、研究中にガランタミンの投与が必要になる
• -スクリーニング前の2年以内の病歴、または認知の一過性または持続的な変化に関連するAD以外の神経学的または神経変性疾患の現在の証拠
• -スクリーニング前2年以内の病歴、または精神病性障害または大うつ病性障害の現在の証拠

パート 2 と 3 のみ:

- MRIスキャン手順中に危険をもたらす可能性のある金属物体または破片を頭または身体に移植または埋め込んだ、またはその疑いがある