[11C]MK-6884 Positronemissietomografie (PET) Tracer-validatieproef (MK-6884-001)

Inclusiecriteria:

Deel 1, 2 en 3:

• man, of niet-zwangere vrouw die geen borstvoeding geeft, tussen 18 en 55 jaar (deel 1) of tussen 55 en 85 jaar (delen 2 en 3); in aanvulling:

  • Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een condoom te gebruiken vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Vrouwelijke deelnemer met reproductief potentieel moet een serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) testresultaat hebben dat consistent is met niet-zwangere toestand bij screening en stemt ermee in om twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het screeningsbezoek, tijdens het onderzoek en tot 2 weken daarna de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
  • Vrouwelijke deelnemer die niet zwanger kan worden, moet een postmenopauzale vrouw zijn (de deelnemer heeft minimaal 1 jaar geen menstruatie gehad en heeft een follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau in het postmenopauzale bereik bij screening), of chirurgisch steriele vrouw (status na hysterectomie ovariëctomie of afbinden van de eileiders)
• Body Mass Index (BMI) ≤35 kg/m^2, met lengte ≤195 cm en gewicht ≤136 kg
• In goede gezondheid (deel 1) of in het algemeen gezond (deel 2 en 3) op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies en elektrocardiogram (ECG)
• Niet-roker en/of heeft gedurende ten minste ongeveer 3 maanden geen nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt

Alleen deel 2:

• Bereid om plaatsing van een arteriële katheter in de radiale slagader toe te staan
• Mini Mental Status Examination (MMSE) score ≥27
• Geen voorgeschiedenis van subjectief geheugen of andere cognitieve klachten
• Geen objectief bewijs van geheugen- of cognitieve stoornissen

Alleen deel 3:

• Matige tot ernstige AD zoals gedefinieerd door:

  • MMSE-score ≤20
  • Voldoet aan de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) voor waarschijnlijke AD
  • Voldoet aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-V) voor AD
  • Rosen-gemodificeerde Hachinski-score ≤4
  • Screening van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scan consistent met een diagnose van AD
• Duidelijke geschiedenis van cognitieve en functionele achteruitgang gedurende ≥1 jaar
• Op een stabiele dosis van een van de in het protocol gedefinieerde acetylcholinesteraseremmers (AChEI's) (d.w.z. donepezil en rivastigmine) voor de symptomatische behandeling van AD. De dosis moet gedurende ten minste de laatste 4 weken vóór de screening stabiel zijn
• Heeft een betrouwbare onderzoekspartner/verzorger die in staat is om de deelnemer te vergezellen naar alle kliniekbezoeken, indien nodig, en in staat is om via telefonisch contact informatie te verstrekken aan de onderzoeksonderzoeker/-medewerkers

Uitsluitingscriteria:

Deel 1, 2 en 3:

• Geestelijk of juridisch gehandicapt, heeft significante emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek of heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante psychiatrische stoornissen in de afgelopen 5 jaar, behalve (alleen voor deel 3) voor psychiatrische stoornissen geassocieerd met ADVERTENTIE
• Voorgeschiedenis van klinisch significante endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire, genito-urinaire of belangrijke neurologische afwijkingen of ziekten, tenzij (alleen voor deel 2 en 3) adequaat onder controle gehouden door een stabiel medicatieregime
• Geschiedenis van kanker
• Voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie voor voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel gehad. Voor deel 2 omvat dit elke bekende allergie voor lidocaïne die kan worden gebruikt als verdovingsmiddel voor de plaatsing van de arteriële katheter
• Heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Heeft een grote operatie ondergaan of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de screening 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren
• Heeft deelgenomen aan een ander onderzoek binnen 4 weken na screening
• Gecorrigeerd QT (QTc)-interval ≥470 msec (voor mannen) of ≥480 msec (voor vrouwen)
• Is niet in staat om af te zien van of anticipeert op het gebruik van medicatie, inclusief geneesmiddelen op recept en zonder recept of kruidengeneesmiddelen, beginnend ongeveer 2 weken voorafgaand aan de toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie.
• Gebruikt >3 glazen alcohol per dag
• Gebruikt >6 porties cafeïne per dag
• Is momenteel een regelmatige of recreatieve gebruiker van cannabis, illegale drugs of heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (waaronder alcoholmisbruik) binnen ongeveer 3 maanden
• Heeft deelgenomen aan een PET-onderzoek of ander onderzoek waarbij een radioactieve stof of ioniserende straling is toegediend binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening of heeft in deze periode een uitgebreid radiologisch onderzoek ondergaan
• Lijdt aan claustrofobie of een onvermogen om opsluiting op kleine plaatsen te tolereren en zou geen MRI- of PET-scan kunnen ondergaan

Alleen deel 2:

- Heeft in de voorafgaande 3 maanden een AChEI gekregen of moet tijdens de studie een AChEI toegediend krijgen

Alleen deel 3:

• Heeft in de voorafgaande 7 dagen galantamine gekregen of zal tijdens het onderzoek galantamine moeten toedienen
• Geschiedenis binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening, of actueel bewijs van een andere neurologische of neurodegeneratieve aandoening dan AD die geassocieerd is met voorbijgaande of aanhoudende veranderingen in cognitie
• Geschiedenis binnen 2 jaar voorafgaand aan screening, of actueel bewijs van een psychotische stoornis of een depressieve stoornis

Alleen deel 2 en 3:

- Heeft of vermoedt geïmplanteerde of ingebedde metalen voorwerpen, of fragmenten in het hoofd of lichaam die een risico zouden vormen tijdens de MRI-scanprocedure