[11C] MK-6884 Ensaio de validação de traçador de tomografia por emissão de pósitrons (PET) (MK-6884-001)

Critério de inclusão:

Parte 1, 2 e 3:

• Homem, ou mulher não grávida e não amamentada de 18 a 55 anos de idade (Parte 1) ou 55 a 85 anos de idade (Partes 2 e 3); além disso:

  • O participante do sexo masculino que é sexualmente ativo com mulheres com potencial para engravidar deve estar disposto a usar um preservativo desde a primeira dose do medicamento do estudo até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
  • A participante do sexo feminino com potencial reprodutivo deve ter um resultado de teste de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) sérico consistente com estado não grávida na triagem e concordar em usar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade começando na consulta de triagem, durante o estudo e até 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo
  • A participante do sexo feminino sem potencial para engravidar deve ser do sexo feminino na pós-menopausa (a participante está sem menstruação há pelo menos 1 ano e tem um nível de hormônio folículo estimulante [FSH] na faixa da pós-menopausa na triagem) ou do sexo feminino cirurgicamente estéril (estado pós-histerectomia , ooforectomia ou laqueadura tubária)
• Índice de Massa Corporal (IMC) ≤35 kg/m^2, com altura ≤195 cm e peso ≤136 kg
• Com boa saúde (Parte 1) ou geralmente saudável (Partes 2 e 3) com base no histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais e eletrocardiograma (ECG)
• Não fumante e/ou não usou nicotina ou produtos que contenham nicotina por pelo menos aproximadamente 3 meses

Apenas a Parte 2:

• Disposto a permitir a colocação de um cateter arterial na artéria radial
• Pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MEEM) ≥27
• Sem história de memória subjetiva ou outras queixas cognitivas
• Nenhuma evidência objetiva de memória ou comprometimento cognitivo

Parte 3 Apenas:

• DA moderada a grave definida por:

  • Pontuação MMSE ≤20
  • Atende aos critérios do Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Comunicativas e Derrame/Associação de Doença de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS-ADRDA) para DA provável
  • Atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-V) para DA
  • Escore de Hachinski modificado por Rosen ≤4
  • Rastreamento de imagem por ressonância magnética (MRI) consistente com um diagnóstico de DA
• História clara de declínio cognitivo e funcional em ≥1 ano
• Em uma dose estável de um dos inibidores da acetilcolinesterase (AChEIs) definidos pelo protocolo (ou seja, donepezil e rivastigmina) para tratamento sintomático da DA. A dose deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem
• Tem um parceiro de estudo/cuidador confiável que é capaz de acompanhar o participante em todas as visitas clínicas, se necessário, e capaz de fornecer informações ao investigador/equipe do estudo por meio de contato telefônico

Critério de exclusão:

Parte 1, 2 e 3:

• Mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo ou tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos, exceto (para a Parte 3 apenas) para transtornos psiquiátricos associados a DE ANÚNCIOS
• História de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes ou doenças clinicamente significativas, a menos que (apenas para as Partes 2 e 3) sejam adequadamente controladas por meio de um regime medicamentoso estável
• História de câncer
• Histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas ou reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos. Para a Parte 2, isso inclui qualquer alergia conhecida à lidocaína, que pode ser usada como anestésico para a colocação do cateter arterial
• Tem resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Teve cirurgia de grande porte ou doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) nas 4 semanas anteriores à triagem
• Participou de outro estudo experimental dentro de 4 semanas após a triagem
• Intervalo QT (QTc) corrigido ≥470 ms (para homens) ou ≥480 ms (para mulheres)
• É incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos, começando aproximadamente 2 semanas antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo e durante todo o estudo.
• Consome > 3 porções de álcool por dia
• Consome > 6 porções de cafeína por dia
• É atualmente um usuário regular ou recreativo de cannabis, quaisquer drogas ilícitas ou tem um histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) dentro de aproximadamente 3 meses
• Participou de um estudo de pesquisa PET ou outro estudo envolvendo a administração de uma substância radioativa ou radiação ionizante nos 12 meses anteriores à triagem ou foi submetido a um exame radiológico extenso nesse período
• Sofre de claustrofobia ou incapacidade de tolerar confinamento em locais pequenos e seria incapaz de passar por ressonância magnética ou PET

Apenas a Parte 2:

- Foi administrado um AChEI nos últimos 3 meses ou exigirá a administração de um AChEI durante o estudo

Parte 3 Apenas:

• Foi administrado galantamina nos 7 dias anteriores ou exigirá administração de galantamina durante o estudo
• História dentro de 2 anos antes da triagem, ou evidência atual de qualquer distúrbio neurológico ou neurodegenerativo que não seja DA associado a alterações transitórias ou sustentadas na cognição
• História dentro de 2 anos antes da triagem, ou evidência atual de um transtorno psicótico ou um transtorno depressivo maior

Parte 2 e 3 Apenas:

- Tem ou é suspeito de ter objetos de metal implantados ou embutidos, ou fragmentos na cabeça ou no corpo que possam representar um risco durante o procedimento de ressonância magnética