[11C]MK-6884 Positron Emission Tomography (PET) Tracer Validation Trial (MK-6884-001)

Inklusionskriterier:

Del 1, 2 og 3:

• Mand eller ikke-gravide og ikke-ammende kvinde i alderen 18 til 55 år (del 1) eller 55 til 85 år (del 2 og 3); ud over:

  • Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal være villig til at bruge kondom fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal have serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) testresultat i overensstemmelse med ikke-gravid tilstand ved screening og acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder begyndende ved screeningsbesøget, under undersøgelsen og indtil 2 uger efter. den sidste dosis af undersøgelsesmiddel
  • Kvindelig deltager i ikke-fertil alder skal være postmenopausal kvinde (deltageren har været uden menstruation i mindst 1 år og har et follikelstimulerende hormon [FSH] niveau i det postmenopausale område ved screening) eller kirurgisk steril kvinde (status efter hysterektomi , oophorektomi eller tubal ligering)
• Body Mass Index (BMI) ≤35 kg/m^2, med højde ≤195 cm og vægt ≤136 kg
• Ved godt helbred (del 1) eller generelt sund (del 2 og 3) baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn og elektrokardiogram (EKG)
• Ikke-ryger og/eller ikke har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter i mindst ca. 3 måneder

Kun del 2:

• Villig til at tillade placering af et arteriekateter i den radiale arterie
• Mini Mental Status Examination (MMSE) score ≥27
• Ingen historie med subjektiv hukommelse eller andre kognitive klager
• Ingen objektive beviser for hukommelse eller kognitiv svækkelse

Kun del 3:

• Moderat til svær AD som defineret af:

  • MMSE-score ≤20
  • Opfylder National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier for sandsynlig AD
  • Opfylder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-V) kriterier for AD
  • Rosen-modificeret Hachinski score ≤4
  • Screening af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning i overensstemmelse med en diagnose af AD
• Klar historie med kognitiv og funktionel tilbagegang over ≥1 år
• På en stabil dosis af en af ​​protokoldefinerede acetylcholinesterasehæmmere (AChEI'er) (dvs. donepezil og rivastigmin) til symptomatisk behandling af AD. Dosis skal være stabil i mindst de sidste 4 uger før screening
• Har en pålidelig forsøgspartner/plejer, der er i stand til at ledsage deltageren til alle klinikbesøg, hvis det er nødvendigt, og i stand til at give information til undersøgelsens efterforsker/personale via telefonkontakt

Ekskluderingskriterier:

Del 1, 2 og 3:

• Psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under gennemførelsen af ​​forsøget eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i de sidste 5 år, undtagen (kun del 3) for psykiatriske lidelser forbundet med AD
• Anamnese med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, renale, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske abnormiteter eller sygdomme, medmindre (kun for del 2 og 3) kontrolleres tilstrækkeligt gennem et stabilt medicinregime
• Historie om kræft
• Anamnese med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad. For del 2 omfatter dette enhver kendt allergi over for lidokain, som kan bruges som bedøvelsesmiddel til anbringelse af arteriekateteret
• Har positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer eller human immundefektvirus (HIV)
• Har haft en større operation eller doneret eller mistet 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 4 uger før screening
• Har deltaget i endnu et undersøgelsesforsøg inden for 4 uger efter screening
• Korrigeret QT (QTc) interval ≥470 msek (for mænd) eller ≥480 msek (for kvinder)
• Er ude af stand til at afholde sig fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin eller naturlægemidler, begyndende cirka 2 uger før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele undersøgelsen.
• Indtager >3 portioner alkohol om dagen
• Indtager >6 koffeinportioner om dagen
• Er i øjeblikket en regelmæssig eller rekreativ bruger af cannabis, alle ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for cirka 3 måneder
• Har deltaget i en PET-forskningsundersøgelse eller anden undersøgelse, der involverer administration af et radioaktivt stof eller ioniserende stråling inden for 12 måneder før screening eller har gennemgået en omfattende radiologisk undersøgelse inden for denne periode
• Lider af klaustrofobi eller manglende evne til at tolerere indespærring på små steder og ville ikke være i stand til at gennemgå MR- eller PET-scanning

Kun del 2:

- Har fået en AChEI inden for de foregående 3 måneder eller vil kræve administration af en AChEI under studiet

Kun del 3:

• Er blevet administreret galantamin inden for de foregående 7 dage eller vil kræve administration af galantamin under undersøgelsen
• Anamnese inden for 2 år før screening eller aktuelle beviser for enhver neurologisk eller neurodegenerativ lidelse bortset fra AD, der er forbundet med forbigående eller vedvarende ændringer i kognition
• Anamnese inden for 2 år før screening, eller aktuelt bevis på en psykotisk lidelse eller en svær depressiv lidelse

Kun del 2 og 3:

- Har eller er mistænkt for at have implanteret eller indlejret metalgenstande eller fragmenter i hovedet eller kroppen, der ville udgøre en risiko under MR-scanningsproceduren