[11C]Pozitronová emisní tomografie (PET) MK-6884 Test ověření stopovače (MK-6884-001)

Kritéria pro zařazení:

Část 1, 2 a 3:

• Muž nebo netěhotná a nekojící žena ve věku 18 až 55 let (část 1) nebo 55 až 85 let (část 2 a 3); navíc:

  • Mužský účastník, který je sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí být ochoten používat kondom od první dávky studovaného léku až do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Účastnice s reprodukčním potenciálem musí mít výsledek testu sérového β-lidského choriového gonadotropinu (β-hCG) v souladu s netěhotným stavem při screeningu a souhlasit s použitím dvou přijatelných metod antikoncepce počínaje screeningovou návštěvou, během studie a do 2 týdnů po ní. poslední dávka studovaného léku
  • Neplodná účastnice musí být postmenopauzální žena (účastnice je bez menstruace alespoň 1 rok a má hladinu folikuly stimulujícího hormonu [FSH] při screeningu v postmenopauzálním rozmezí) nebo chirurgicky sterilní žena (stav po hysterektomii ooforektomie nebo podvázání vejcovodů)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35 kg/m^2, s výškou ≤ 195 cm a hmotností ≤ 136 kg
• Dobrý zdravotní stav (část 1) nebo celkově zdravý (část 2 a 3) na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí a elektrokardiogramu (EKG)
• Nekuřák a/nebo neužíval nikotin nebo výrobky obsahující nikotin po dobu alespoň přibližně 3 měsíců

Pouze část 2:

• Ochota umožnit umístění arteriálního katétru do a. radialis
• Skóre Mini Mental Status Examination (MMSE) ≥27
• Žádná historie subjektivní paměti nebo jiných kognitivních potíží
• Žádný objektivní důkaz poruchy paměti nebo kognitivních funkcí

Pouze část 3:

• Středně těžká až těžká AD definovaná:

  • MMSE skóre ≤20
  • Splňuje kritéria National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) pro pravděpodobnou AD
  • Splňuje kritéria Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-V) pro AD
  • Rosen-Modified Hachinski skóre ≤4
  • Screeningové zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) v souladu s diagnózou AD
• Jasná historie kognitivního a funkčního poklesu v průběhu ≥ 1 roku
• Na stabilní dávce jednoho z protokolem definovaných inhibitorů acetylcholinesterázy (AChEI) (tj. donepezil a rivastigmin) pro symptomatickou léčbu AD. Dávka musí být stabilní alespoň poslední 4 týdny před screeningem
• Má spolehlivého zkušebního partnera/pečovatele, který je schopen v případě potřeby doprovázet účastníka na všech návštěvách kliniky a je schopen poskytnout informace zkoušejícímu/zaměstnancům studie prostřednictvím telefonního kontaktu

Kritéria vyloučení:

Část 1, 2 a 3:

• Psychicky nebo právně nezpůsobilý, má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu za posledních 5 let, s výjimkou (pouze pro část 3) psychiatrických poruch spojených s INZERÁT
• Anamnéza klinicky významných endokrinních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, hematologických, jaterních, imunologických, renálních, respiračních, genitourinárních nebo závažných neurologických abnormalit nebo onemocnění, pokud (pouze pro část 2 a 3) nejsou adekvátně kontrolovány stabilním léčebným režimem
• Historie rakoviny
• Anamnéza významných mnohočetných a/nebo závažných alergií nebo anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků na předpis nebo volně prodejných léků nebo potravin. Pro část 2 to zahrnuje jakoukoli známou alergii na lidokain, který lze použít jako anestetikum pro zavedení arteriálního katétru
• Má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
• měl velký chirurgický zákrok nebo daroval či ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) během 4 týdnů před screeningem
• Během 4 týdnů od screeningu se účastnil dalšího vyšetřovacího pokusu
• Opravený interval QT (QTc) ≥470 ms (pro muže) nebo ≥480 ms (pro ženy)
• Není schopen zdržet se nebo předvídat použití jakékoli medikace, včetně léků na předpis a volně prodejných léků nebo bylinných léků, počínaje přibližně 2 týdny před podáním počáteční dávky studovaného léku a v průběhu studie.
• Konzumuje více než 3 porce alkoholu denně
• Konzumuje >6 porcí kofeinu denně
• je v současné době pravidelným nebo rekreačním uživatelem konopí, jakýchkoli nelegálních drog nebo má v anamnéze užívání drog (včetně alkoholu) přibližně do 3 měsíců
• Účastnil se PET výzkumné studie nebo jiné studie zahrnující podávání radioaktivní látky nebo ionizujícího záření během 12 měsíců před screeningem nebo se v tomto období podrobil rozsáhlému radiologickému vyšetření
• Trpí klaustrofobií nebo neschopnost tolerovat uzavření na malých místech a nebyl by schopen podstoupit MRI nebo PET vyšetření

Pouze část 2:

- Byl podán AChEI během předchozích 3 měsíců nebo bude vyžadovat podání AChEI během studia

Pouze část 3:

• Byl podán galantamin během předchozích 7 dnů nebo bude vyžadovat podávání galantaminu během studie
• Anamnéza do 2 let před screeningem nebo současný důkaz jakékoli neurologické nebo neurodegenerativní poruchy jiné než AD, která je spojena s přechodnými nebo trvalými změnami kognice
• Anamnéza do 2 let před screeningem nebo současné známky psychotické poruchy nebo velké depresivní poruchy

Pouze část 2 a 3:

- má nebo existuje podezření, že má implantované nebo zapuštěné kovové předměty nebo úlomky v hlavě nebo těle, které by mohly představovat riziko během postupu skenování magnetickou rezonancí