[11C]MK-6884 Positron Emission Tomography (PET) Tracer Validation Trial (MK-6884-001)

Inklusionskriterier:

Del 1, 2 och 3:

• Man eller icke-gravid och icke ammande kvinna i åldern 18 till 55 år (del 1) eller 55 till 85 år (del 2 och 3); dessutom:

  • Manlig deltagare som är sexuellt aktiv med kvinnor i fertil ålder måste vara villig att använda kondom från den första dosen av studieläkemedlet till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste ha serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) testresultat som överensstämmer med icke-gravid tillstånd vid screening och samtycker till att använda två acceptabla metoder för preventivmedel från och med screeningbesöket, under studien och fram till 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Kvinnlig deltagare som inte är fertil måste vara postmenopausal kvinna (deltagaren har varit utan mens i minst 1 år och har en follikelstimulerande hormonnivå [FSH] i postmenopausal intervall vid screening), eller kirurgiskt steril kvinna (status efter hysterektomi). ooforektomi eller tubal ligering)
• Body Mass Index (BMI) ≤35 kg/m^2, med längd ≤195 cm och vikt ≤136 kg
• Vid god hälsa (del 1) eller allmänt frisk (del 2 och 3) baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken och elektrokardiogram (EKG)
• Icke-rökare och/eller har inte använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter på minst cirka 3 månader

Endast del 2:

• Villig att tillåta placering av en artärkateter i den radiella artären
• Mini Mental Status Examination (MMSE) poäng ≥27
• Ingen historia av subjektivt minne eller andra kognitiva besvär
• Inga objektiva bevis på minne eller kognitiv funktionsnedsättning

Endast del 3:

• Måttlig till svår AD enligt definition av:

  • MMSE-poäng ≤20
  • Uppfyller National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier för sannolik AD
  • Uppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-V) kriterier för AD
  • Rosen-Modifierad Hachinski poäng ≤4
  • Screening magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning överensstämmer med en diagnos av AD
• Tydlig historia av kognitiv och funktionell försämring över ≥1 år
• På en stabil dos av en av protokolldefinierade acetylkolinesterashämmare (AChEI) (dvs donepezil och rivastigmin) för symptomatisk behandling av AD. Dosen måste vara stabil under minst de sista 4 veckorna före screening
• Har en pålitlig prövningspartner/vårdgivare som kan följa med deltagaren till alla klinikbesök vid behov och kan ge information till studieutredare/personal via telefonkontakt

Exklusions kriterier:

Del 1, 2 och 3:

• Mentalt eller juridiskt oförmögen, har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av prövningen eller har en historia av kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren, förutom (endast del 3) för psykiatriska störningar associerade med AD
• Historik med kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, renala, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska abnormiteter eller sjukdomar, såvida inte (endast för del 2 och 3) kontrolleras adekvat genom en stabil medicineringskur
• Historia om cancer
• Historik med betydande multipla och/eller svåra allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat. För del 2 inkluderar detta all känd allergi mot lidokain som kan användas som bedövningsmedel för placeringen av artärkatetern
• Har positivt testresultat för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV)
• Har genomgått en större operation eller donerat eller förlorat 1 enhet blod (cirka 500 ml) inom 4 veckor före screening
• Har deltagit i ytterligare en undersökning inom 4 veckor efter screening
• Korrigerat QT (QTc) intervall ≥470 ms (för män) eller ≥ 480 ms (för kvinnor)
• Kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel eller naturläkemedel, med början cirka 2 veckor före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet och under hela studien.
• Dricker >3 portioner alkohol om dagen
• Förbrukar >6 koffeinportioner om dagen
• Är för närvarande en regelbunden eller fritidsanvändare av cannabis, alla olagliga droger eller har en historia av drogmissbruk (inklusive alkohol) inom cirka 3 månader
• Har deltagit i en PET-forskningsstudie eller annan studie som involverar administrering av ett radioaktivt ämne eller joniserande strålning inom 12 månader före screening eller har genomgått en omfattande radiologisk undersökning inom denna period
• Lider av klaustrofobi eller oförmåga att tolerera instängdhet på små ställen och skulle inte kunna genomgå MRT- eller PET-skanning

Endast del 2:

- Har administrerats en AChEI inom de senaste 3 månaderna eller kommer att kräva administrering av en AChEI under studien

Endast del 3:

• Har administrerats galantamin inom de senaste 7 dagarna eller kommer att kräva administrering av galantamin under studien
• Historik inom 2 år före screening, eller aktuella bevis på någon annan neurologisk eller neurodegenerativ störning än AD som är associerad med övergående eller varaktiga förändringar i kognition
• Historik inom 2 år före screening, eller aktuella bevis på en psykotisk störning eller en allvarlig depressiv sjukdom

Endast del 2 och 3:

- Har eller misstänks ha implanterade eller inbäddade metallföremål, eller fragment i huvudet eller kroppen som skulle utgöra en risk under MRT-skanningsproceduren