[11C]MK-6884 Essai de validation du traceur de tomographie par émission de positrons (TEP) (MK-6884-001)

Critère d'intégration:

Partie 1, 2 et 3 :

• Homme ou femme non enceinte et non allaitante de 18 à 55 ans (Partie 1) ou de 55 à 85 ans (Parties 2 et 3); en outre:

  • Le participant masculin qui est sexuellement actif avec des femmes en âge de procréer doit être prêt à utiliser un préservatif à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
  • La participante ayant un potentiel de reproduction doit avoir un résultat de test sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) compatible avec l'état non enceinte lors du dépistage et accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables à partir de la visite de dépistage, pendant l'étude et jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
  • La participante en âge de procréer doit être une femme ménopausée (la participante n'a pas eu ses règles depuis au moins 1 an et a un taux d'hormone folliculo-stimulante [FSH] dans la plage post-ménopausique au moment de la sélection), ou une femme chirurgicalement stérile (statut post-hystérectomie , ovariectomie ou ligature des trompes)
• Indice de masse corporelle (IMC) ≤35 kg/m^2, avec une taille ≤195 cm et un poids ≤136 kg
• En bonne santé (Partie 1) ou généralement en bonne santé (Parties 2 et 3) selon les antécédents médicaux, l'examen physique, les mesures des signes vitaux et l'électrocardiogramme (ECG)
• Non-fumeur et/ou n'a pas utilisé de nicotine ou de produits contenant de la nicotine depuis au moins environ 3 mois

Partie 2 uniquement :

• Disposé à permettre le placement d'un cathéter artériel dans l'artère radiale
• Score au mini examen de l'état mental (MMSE) ≥27
• Aucun antécédent de mémoire subjective ou d'autres troubles cognitifs
• Aucune preuve objective de troubles de la mémoire ou cognitifs

Partie 3 uniquement :

• DA modérée à sévère telle que définie par :

  • Score MMSE≤20
  • Répond aux critères de l'Institut national des maladies neurologiques et communicatives et des accidents vasculaires cérébraux / de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés (NINCDS-ADRDA) pour la maladie d'Alzheimer probable
  • Répond aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-V) pour la MA
  • Score de Hachinski modifié par Rosen ≤ 4
  • Examen d'imagerie par résonance magnétique (IRM) de dépistage compatible avec un diagnostic de MA
• Antécédents clairs de déclin cognitif et fonctionnel sur ≥ 1 an
• Sur une dose stable de l'un des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (AChEI) définis par le protocole (c'est-à-dire le donépézil et la rivastigmine) pour le traitement symptomatique de la MA. La dose doit être stable pendant au moins les 4 dernières semaines avant le dépistage
• A un partenaire d'essai/soignant fiable qui est capable d'accompagner le participant à toutes les visites à la clinique, si nécessaire, et capable de fournir des informations à l'investigateur/au personnel de l'étude par contact téléphonique

Critère d'exclusion:

Partie 1, 2 et 3 :

• Mentalement ou légalement incapable, a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage ou attendus pendant le déroulement de l'essai ou a des antécédents de trouble psychiatrique cliniquement significatif au cours des 5 dernières années, sauf (pour la partie 3 uniquement) pour les troubles psychiatriques associés à PUBLICITÉ
• Antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires, génito-urinaires ou neurologiques majeures cliniquement significatives, à moins que (pour les parties 2 et 3 uniquement) un contrôle adéquat par un régime médicamenteux stable
• Antécédents de cancer
• Antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre. Pour la partie 2, cela inclut toute allergie connue à la lidocaïne qui peut être utilisée comme anesthésique pour la mise en place du cathéter artériel
• A un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• A subi une intervention chirurgicale majeure ou a donné ou perdu 1 unité de sang (environ 500 ml) dans les 4 semaines précédant le dépistage
• A participé à un autre essai expérimental dans les 4 semaines suivant le dépistage
• Intervalle QT corrigé (QTc) ≥470 msec (pour les hommes) ou ≥480 msec (pour les femmes)
• Est incapable de s'abstenir ou anticipe l'utilisation de tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre ou les remèdes à base de plantes, commençant environ 2 semaines avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude et tout au long de l'étude.
• Consomme > 3 portions d'alcool par jour
• Consomme > 6 portions de caféine par jour
• Est actuellement un consommateur régulier ou récréatif de cannabis, de toute drogue illicite ou a des antécédents d'abus de drogues (y compris d'alcool) dans les 3 mois environ
• A participé à une étude de recherche PET ou à une autre étude impliquant l'administration d'une substance radioactive ou d'un rayonnement ionisant dans les 12 mois précédant le dépistage ou a subi un examen radiologique approfondi au cours de cette période
• Souffre de claustrophobie ou d'une incapacité à tolérer le confinement dans des endroits exigus et ne serait pas en mesure de subir une IRM ou une TEP

Partie 2 uniquement :

- A reçu un AChEI au cours des 3 mois précédents ou nécessitera l'administration d'un AChEI pendant l'étude

Partie 3 uniquement :

• A reçu de la galantamine au cours des 7 jours précédents ou nécessitera l'administration de galantamine pendant l'étude
• Antécédents dans les 2 ans précédant le dépistage, ou preuve actuelle de tout trouble neurologique ou neurodégénératif autre que la MA qui est associé à des altérations transitoires ou soutenues de la cognition
• Antécédents dans les 2 ans précédant le dépistage, ou preuve actuelle d'un trouble psychotique ou d'un trouble dépressif majeur

Partie 2 et 3 uniquement :

- A ou est suspecté d'avoir des objets métalliques implantés ou incrustés, ou des fragments dans la tête ou le corps qui présenteraient un risque lors de la procédure d'examen IRM