[11C]MK-6884 Positron Emission Tomography (PET) Tracer Validation Trial (MK-6884-001)

Inklusjonskriterier:

Del 1, 2 og 3:

• Hanner, eller ikke-gravide og ikke-ammende kvinner i alderen 18 til 55 år (del 1) eller 55 til 85 år (del 2 og 3); i tillegg:

  • Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder må være villig til å bruke kondom fra den første dosen av studiemedikamentet til 3 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet
  • Kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må ha serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) testresultat i samsvar med ikke-gravid tilstand ved screening og samtykke i å bruke to akseptable prevensjonsmetoder fra og med screeningbesøket, under studien og inntil 2 uker etter siste dose studiemedisin
  • Kvinnelig deltaker med ikke-fertil alder må være postmenopausal kvinne (deltakeren har vært uten menstruasjon i minst 1 år og har et follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå i postmenopausal området ved screening), eller kirurgisk steril kvinne (status post hysterektomi , ooforektomi eller tubal ligering)
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≤35 kg/m^2, med høyde ≤195 cm og vekt ≤136 kg
• Ved god helse (del 1) eller generelt frisk (del 2 og 3) basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn og elektrokardiogram (EKG)
• Ikke-røyker og/eller ikke har brukt nikotin eller nikotinholdige produkter på minst ca. 3 måneder

Kun del 2:

• Villig til å tillate plassering av et arteriekateter i den radiale arterien
• Score for mini-mental statusundersøkelse (MMSE) ≥27
• Ingen historie med subjektiv hukommelse eller andre kognitive plager
• Ingen objektive bevis på hukommelse eller kognitiv svikt

Kun del 3:

• Moderat til alvorlig AD som definert av:

  • MMSE-score ≤20
  • Oppfyller National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier for sannsynlig AD
  • Oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-V) kriterier for AD
  • Rosen-modifisert Hachinski score ≤4
  • Screening magnetisk resonans imaging (MRI) skanning i samsvar med en diagnose av AD
• Klar historie med kognitiv og funksjonell nedgang over ≥1 år
• På en stabil dose av en av protokolldefinerte acetylkolinesterasehemmere (AChEI) (dvs. donepezil og rivastigmin) for symptomatisk behandling av AD. Dosen må være stabil i minst de siste 4 ukene før screening
• Har en pålitelig prøvepartner/omsorgsperson som er i stand til å følge deltakeren til alle klinikkbesøk, om nødvendig, og i stand til å gi informasjon til studieetterforsker/personell via telefonkontakt

Ekskluderingskriterier:

Del 1, 2 og 3:

• Mentalt eller juridisk ufør, har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av forsøket eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse de siste 5 årene, bortsett fra (kun for del 3) for psykiatriske lidelser assosiert med AD
• Anamnese med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller alvorlige nevrologiske abnormiteter eller sykdommer, med mindre (kun for del 2 og 3) er tilstrekkelig kontrollert gjennom et stabilt medisinregime
• Historie om kreft
• Anamnese med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat. For del 2 inkluderer dette enhver kjent allergi mot lidokain som kan brukes som bedøvelsesmiddel for plassering av arteriekateteret
• Har positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV)
• Har hatt en større operasjon eller donert eller mistet 1 enhet blod (ca. 500 ml) innen 4 uker før screening
• Har deltatt i en annen undersøkelse innen 4 uker etter screening
• Korrigert QT (QTc) intervall ≥470 msek (for menn) eller ≥480 msek (for kvinner)
• Er ikke i stand til å avstå fra eller forutse bruk av medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler eller urtemedisiner, med start ca. 2 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet og gjennom hele studien.
• Inntar >3 porsjoner alkohol om dagen
• Inntar >6 koffeinporsjoner om dagen
• Er for tiden en vanlig eller rekreasjonsbruker av cannabis, ulovlige stoffer eller har en historie med narkotika (inkludert alkohol) misbruk innen ca. 3 måneder
• Har deltatt i en PET-forskningsstudie eller annen studie som involverer administrering av et radioaktivt stoff eller ioniserende stråling innen 12 måneder før screening eller har gjennomgått en omfattende radiologisk undersøkelse innenfor denne perioden
• Lider av klaustrofobi eller manglende evne til å tolerere innesperring på små steder og vil ikke være i stand til å gjennomgå MR- eller PET-skanning

Kun del 2:

- Har blitt administrert en AChEI i løpet av de siste 3 månedene eller vil kreve administrering av en AChEI under studiet

Kun del 3:

• Har blitt administrert galantamin i løpet av de siste 7 dagene eller vil kreve administrering av galantamin under studien
• Anamnese innen 2 år før screening, eller nåværende bevis på andre nevrologiske eller nevrodegenerative lidelser enn AD som er assosiert med forbigående eller vedvarende endringer i kognisjon
• Historie innen 2 år før screening, eller nåværende bevis på en psykotisk lidelse eller en alvorlig depressiv lidelse

Kun del 2 og 3:

- Har eller mistenkes å ha implantert eller innebygd metallgjenstander, eller fragmenter i hodet eller kroppen som kan utgjøre en risiko under MR-skanningsprosedyren