Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

[11C]MK-6884 Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) Próba walidacji znacznika (MK-6884-001)

22 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Trzyczęściowa próba kwalifikacyjna [11C]MK-6884 pozytonowej tomografii emisyjnej do wykorzystania jako biomarker do regionalnej oceny gęstości receptora M4 PAM w ludzkim mózgu

Celem tego otwartego, 3-częściowego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności [11C]MK-6884 jako czynnika obrazującego pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) do ilościowego oznaczania muskarynowego 4 (M4) pozytywnego receptora modulatora allosterycznego (PAM) gęstość w interesujących obszarach mózgu. Do badania zostaną włączeni zdrowi uczestnicy (część 1 i 2) oraz uczestnicy z chorobą Alzheimera (AD) (część 3). Podstawowa hipoteza dotycząca skuteczności jest taka, że ​​średnia wewnątrzosobnicza zmienność wychwytu znacznika w interesujących nas obszarach mózgu wynosi ≤20%.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Część 1, 2 i 3:

  • Mężczyzna lub nieciężarna i niekarmiąca piersią kobieta w wieku od 18 do 55 lat (Część 1) lub od 55 do 85 lat (Część 2 i 3); Ponadto:

    • Uczestnik płci męskiej, który jest aktywny seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, musi chcieć używać prezerwatywy od pierwszej dawki badanego leku do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku
    • Uczestniczka z potencjałem rozrodczym musi mieć wynik testu β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego zgodny ze stanem niebędącym w ciąży i wyrazić zgodę na stosowanie dwóch akceptowalnych metod antykoncepcji począwszy od wizyty przesiewowej, w trakcie badania i do 2 tygodni po ostatnią dawkę badanego leku
    • Uczestniczka, która nie może zajść w ciążę, musi być kobietą po menopauzie (uczestniczka nie miesiączkuje od co najmniej 1 roku i ma poziom hormonu folikulotropowego [FSH] w zakresie pomenopauzalnym podczas badania przesiewowego) lub kobietą sterylną chirurgicznie (stan po histerektomii) , wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów)
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤35 kg/m^2, przy wzroście ≤195 cm i wadze ≤136 kg
  • W dobrym zdrowiu (Część 1) lub ogólnie zdrowym (Część 2 i 3) na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, pomiarów parametrów życiowych i elektrokardiogramu (EKG)
  • Niepalący i/lub nie używał nikotyny lub produktów zawierających nikotynę przez co najmniej około 3 miesiące

Tylko część 2:

  • Chęć umożliwienia umieszczenia cewnika tętniczego w tętnicy promieniowej
  • Wynik Mini Mental Status Examination (MMSE) ≥27
  • Brak historii pamięci subiektywnej lub innych dolegliwości poznawczych
  • Brak obiektywnych dowodów na zaburzenia pamięci lub funkcji poznawczych

Tylko część 3:

  • Umiarkowana do ciężkiej AD zdefiniowana przez:

    • Wynik MMSE ≤20
    • Spełnia kryteria Narodowego Instytutu Chorób Neurologicznych i Komunikacyjnych oraz Stowarzyszenia Udaru/Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA) dotyczące prawdopodobnego AD
    • Spełnia kryteria Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych, wydanie 5 (DSM-V) dla AD
    • Wynik Hachinskiego zmodyfikowany przez Rosena ≤4
    • Badanie przesiewowe rezonansu magnetycznego (MRI) zgodne z rozpoznaniem AD
  • Wyraźna historia pogorszenia funkcji poznawczych i funkcjonalnych w ciągu ≥1 roku
  • Na stabilnej dawce jednego z inhibitorów acetylocholinoesterazy (AChEI) zdefiniowanych w protokole (tj. donepezylu i rywastygminy) w leczeniu objawowym AZS. Dawka musi być stabilna przez co najmniej 4 ostatnie tygodnie przed badaniem przesiewowym
  • Ma wiarygodnego partnera/opiekuna badania, który jest w stanie towarzyszyć uczestnikowi podczas wszystkich wizyt w klinice, jeśli zajdzie taka potrzeba, i jest w stanie udzielić informacji badaczowi/personelowi badania przez kontakt telefoniczny

Kryteria wyłączenia:

Część 1, 2 i 3:

  • Ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie, ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewane w trakcie prowadzenia badania lub ma klinicznie istotne zaburzenie psychiczne w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem (tylko w części 3) zaburzeń psychicznych związanych z OGŁOSZENIE
  • Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych, moczowo-płciowych lub poważnych nieprawidłowości lub chorób neurologicznych, chyba że (tylko w części 2 i 3) są odpowiednio kontrolowane za pomocą stabilnego schematu leczenia
  • Historia raka
  • Historia znaczących wielokrotnych i / lub ciężkich alergii lub miała reakcję anafilaktyczną lub znaczną nietolerancję na leki na receptę lub bez recepty lub żywność. W przypadku części 2 obejmuje to każdą znaną alergię na lidokainę, która może być stosowana jako środek znieczulający do umieszczenia cewnika tętniczego
  • Ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Przeszedł poważną operację lub oddał lub stracił 1 jednostkę krwi (około 500 ml) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Brał udział w innym badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) ≥470 ms (mężczyźni) lub ≥480 ms (kobiety)
  • Nie jest w stanie powstrzymać się od lub przewiduje stosowanie jakichkolwiek leków, w tym leków na receptę i bez recepty lub preparatów ziołowych, począwszy od około 2 tygodni przed podaniem początkowej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania.
  • Spożywa >3 porcje alkoholu dziennie
  • Spożywa >6 porcji kofeiny dziennie
  • Obecnie regularnie lub rekreacyjnie używa konopi indyjskich, jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub ma historię nadużywania narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu około 3 miesięcy
  • Brał udział w badaniu PET lub innym badaniu polegającym na podaniu substancji radioaktywnej lub promieniowania jonizującego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przeszedł w tym okresie kompleksowe badanie radiologiczne
  • Cierpi na klaustrofobię lub niezdolność do tolerowania zamknięcia w małych miejscach i nie byłby w stanie poddać się skanowaniu MRI lub PET

Tylko część 2:

- Otrzymał AChEI w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub będzie wymagał podania AChEI podczas badania

Tylko część 3:

  • Podawano mu galantaminę w ciągu ostatnich 7 dni lub będzie wymagać podania galantaminy podczas badania
  • Historia w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub aktualne dowody na jakiekolwiek zaburzenie neurologiczne lub neurodegeneracyjne inne niż AD, które jest związane z przejściowymi lub trwałymi zmianami funkcji poznawczych
  • Historia w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub aktualne dowody na zaburzenie psychotyczne lub duże zaburzenie depresyjne

Tylko część 2 i 3:

- Ma lub podejrzewa się, że ma wszczepione lub osadzone metalowe przedmioty lub fragmenty głowy lub ciała, które mogłyby stanowić zagrożenie podczas procedury skanowania MRI

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1, Zdrowi uczestnicy
Zdrowi uczestnicy otrzymują pojedynczą dożylną (IV) dawkę ~370 megabekereli (MBq) [11C]MK-6884 w części 1 badania.
Lek: [11C]MK-6884
Dożylna dawka bolusowa ~370 MBq [11C]MK-6884
Eksperymentalny: Część 2, Zdrowi starsi uczestnicy
Zdrowi starsi uczestnicy otrzymują dwie oddzielne dawki dożylne ~370 MBq [11C]MK-6884 w części 2 badania. Podanie dwóch dawek powinno odbywać się w odstępie co najmniej 3 godzin.
Lek: [11C]MK-6884
Dożylna dawka bolusowa ~370 MBq [11C]MK-6884
Eksperymentalny: Część 3, Uczestnicy z AD
Uczestnicy z AD otrzymują pojedynczą dawkę dożylną ~370 MBq [11C]MK-6884 w części 3 badania.
Lek: [11C]MK-6884
Dożylna dawka bolusowa ~370 MBq [11C]MK-6884

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 15 dni
Oceniono liczbę uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE). AE definiuje się jako każde niekorzystne i niezamierzone zdarzenie medyczne, oznakę, objaw lub chorobę tymczasowo związane ze stosowaniem produktu farmaceutycznego lub procedury określonej w protokole, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem farmaceutycznym lub procedurą określoną w protokole. Każde pogorszenie stanu istniejącego, czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
Do 15 dni
Liczba uczestników przerywających badanie z powodu zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Do 15 dni
Oceniono liczbę uczestników, którzy przerwali badanie z powodu zdarzenia niepożądanego. AE definiuje się jako każde niekorzystne i niezamierzone zdarzenie medyczne, oznakę, objaw lub chorobę tymczasowo związane ze stosowaniem produktu farmaceutycznego lub procedury określonej w protokole, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem farmaceutycznym lub procedurą określoną w protokole. Każde pogorszenie stanu istniejącego, czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
Do 15 dni
[Część 1] Średnia skuteczna dawka [11C]MK-6884
Ramy czasowe: Do 2 godzin po podaniu
Średnią skuteczną dawkę (ED) [11C]MK-6884 obliczono jako miarę ryzyka związanego z narażeniem całego ciała (WB) na niskie poziomy promieniowania jonizującego. Po wstrzyknięciu [11C]MK-6884 zebrano skany pozytonowej tomografii emisyjnej WB (PET) w celu wizualnej identyfikacji narządów absorbujących [11C]MK-6884 w znacznych ilościach. Wokół zidentyfikowanych narządów narysowano trójwymiarowe (3D) objętości, aby oszacować procent wchłoniętej wstrzykniętej aktywności. Dane te przekształcono w krzywe czas-aktywność (TAC) i retencję radioaktywności w tych regionach wprowadzono do modelu biodystrybucji człowieka w celu określenia ED [11C]MK-6884. ED wyraża się w milisiwertach (mSv) / MBq.
Do 2 godzin po podaniu
[Część 1] Średnia skuteczna dawka narządowa [11C]MK-6884
Ramy czasowe: Do 2 godzin po podaniu
Średnią ED narządu [11C]MK-6884 obliczono jako miarę ryzyka związanego z ekspozycją poszczególnych narządów na niskie poziomy promieniowania jonizującego. Po wstrzyknięciu [11C]MK-6884 zebrano skany WB PET w celu wizualnej identyfikacji narządów absorbujących [11C]MK-6884 w znacznych ilościach. Wokół zidentyfikowanych narządów narysowano objętości 3D, aby oszacować procent wchłoniętej aktywności wstrzykniętej. Dane te przeliczono na TAC i retencję radioaktywności w tych regionach wykorzystano do obliczenia ED specyficznego dla narządu [11C]MK-6884. W przypadku narządów płciowych (jądra/jajniki) wyprowadzono ED narządów dla uczestników odpowiedniej płci. Jednak ED narządu dla macicy było możliwe do oszacowania u wszystkich uczestników, ponieważ męski fantom radiologiczny był wystarczająco hermafrodytyczny.
Do 2 godzin po podaniu
[Część 2] Średni niezbywalny potencjał wiązania (BPND) [11C]MK-6884 w interesujących regionach mózgu (ROI)
Ramy czasowe: Do 90 minut po podaniu
Oceniono średnią BPND [11C]MK-6884 w każdym ROI mózgu. BPND to stosunek w równowadze specyficznie związanego [11C]MK-6884 do niewypieralnego [11C]MK-6884 w tkance. W czasie „0” podaje się pojedynczy bolus dożylny [11]MK-6884 i rozpoczyna się skanowanie PET, uzyskując regionalne TAC mózgu. Te wartości TAC są następnie wykorzystywane do określenia szczytowej standardowej wartości wychwytu (SUV) i pola pod krzywą (AUC) w celu ilościowego określenia regionalnego wychwytu [11C]MK-6884 w mózgu. Region docelowy BPND jest szacowany przy użyciu móżdżku jako regionu referencyjnego metodą przejściowego współczynnika równowagi tkankowej (TE-TR). Wyższe wartości wskazują na zwiększone specyficzne wiązanie [11C]MK-6884 w ROI mózgu.
Do 90 minut po podaniu
[Część 2] Wewnątrzobiektowy test-ponowny test (T-RT) Zmienność niewymiennego potencjału wiązania (BPND) [11C]MK-6884 w interesujących regionach mózgu (ROI)
Ramy czasowe: Do 24 godzin po podaniu

Oceniono wewnątrzosobniczą zmienność T-RT w BPND [11C]MK-6884 w każdym ROI mózgu. Dla każdego zdrowego uczestnika w podeszłym wieku, który otrzymał 2 dawki [11C]MK-6884 w części 2 badania, BPND obliczony podczas pierwszej dawki (BPND-1) porównano z BPND obliczonym podczas drugiej dawki (BPND-2) w celu określenia procent zmienności T-RT BPND [11C]MK-6884 dla każdego ROI mózgu.

Procent zmienności T-RT = [wartość bezwzględna (BPND-1 - BPND-2) / (średnia BPND)] * 100. Procent zmienności T-RT = 0 wskazuje na brak zmienności między BPND-1 i BPND-2.
Do 24 godzin po podaniu
[Część 3] Średni regionalny niezbywalny potencjał wiązania (BPND) [11C]MK-6884 w interesujących regionach mózgu
Ramy czasowe: Do 90 minut po podaniu
Oceniono średnią BPND [11C]MK-6884 w każdym ROI mózgu. BPND to stosunek w równowadze specyficznie związanego [11C]MK-6884 do niewypieralnego [11C]MK-6884 w tkance. W czasie „0” podaje się pojedynczy bolus dożylny [11]MK-6884 i rozpoczyna się skanowanie PET, uzyskując regionalne TAC mózgu. Te TAC są następnie wykorzystywane do określenia SUV i AUC w celu ilościowego określenia regionalnego wychwytu [11C]MK-6884 w mózgu. Region docelowy BPND jest szacowany przy użyciu móżdżku jako regionu referencyjnego metodą TE-TR. Wyższe wartości wskazują na zwiększone specyficzne wiązanie [11C]MK-6884 w ROI mózgu.
Do 90 minut po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 6884-001
  • MK-6884-001 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
  • 2015-001631-20 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Badania kliniczne na [11C]MK-6884

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj