[11C]MK-6884 pozitronemissziós tomográfia (PET) nyomjelző érvényesítési próba (MK-6884-001)

Bevételi kritériumok:

1., 2. és 3. rész:

• 18–55 éves (1. rész) vagy 55–85 éves (2. és 3. rész) hím, vagy nem terhes és nem szoptató nőstény; továbbá:

  • A fogamzóképes nőkkel szexuálisan aktív férfi résztvevőnek hajlandónak kell lennie óvszer használatára a vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
  • A reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőnek a szérum β-humán koriongonadotropin (β-hCG) vizsgálati eredményének meg kell felelnie a nem terhes állapotnak a szűréskor, és bele kell egyeznie abba, hogy két elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz a szűrővizsgálattól kezdve, a vizsgálat alatt és 2 hétig azt követően. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja
  • A nem fogamzóképes nőnek posztmenopauzás nőnek kell lennie (a résztvevő legalább 1 éve nem menstruált, és a tüszőstimuláló hormon [FSH] szintje a menopauza utáni tartományban van a szűréskor), vagy műtétileg steril nőnek (histerectomia utáni állapot) oophorectomia vagy petevezeték lekötés)
• Testtömeg-index (BMI) ≤35 kg/m^2, magasság ≤195 cm és súly ≤136 kg
• Egészséges (1. rész) vagy általában egészséges (2. és 3. rész) a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjel mérések és elektrokardiogram (EKG) alapján
• Nemdohányzó és/vagy nem használt nikotint vagy nikotintartalmú termékeket legalább körülbelül 3 hónapja

Csak a 2. rész:

• Lehetővé teszi artériás katéter elhelyezését a radiális artériában
• Mini Mental Status Examination (MMSE) pontszám ≥27
• Nincs szubjektív memória vagy egyéb kognitív panasz
• Nincs objektív bizonyíték a memória vagy kognitív károsodásra

Csak a 3. rész:

• Közepestől súlyosig terjedő AD a következő meghatározások szerint:

  • MMSE pontszám ≤20
  • Megfelel a National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kritériumainak a valószínű AD-re vonatkozóan
  • Megfelel a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 5. kiadás (DSM-V) AD kritériumainak
  • Rosen-módosított Hachinski pontszám ≤4
  • Szűrő mágneses rezonancia képalkotás (MRI), amely összhangban van az AD diagnózisával
• Egyértelmű kognitív és funkcionális hanyatlás ≥1 éven keresztül
• A protokollban meghatározott acetil-kolinészteráz-gátlók (AChEI-k) (azaz donepezil és rivasztigmin) stabil dózisában az AD tüneti kezelésére. Az adagnak stabilnak kell lennie legalább a szűrés előtti utolsó 4 hétben
• Megbízható vizsgálati partnere/gondozója van, aki szükség esetén képes elkísérni a résztvevőt minden klinikai látogatásra, és telefonos kapcsolaton keresztül tájékoztatást tud adni a vizsgálatot végzőnek/személyzetnek

Kizárási kritériumok:

1., 2. és 3. rész:

• Szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen, jelentős érzelmi problémái vannak a szűrővizsgálat időpontjában vagy várhatóan a vizsgálat során, vagy akinek klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenessége volt az elmúlt 5 évben, kivéve (csak a 3. rész esetében) a szűréssel összefüggő pszichiátriai zavarokat HIRDETÉS
• Klinikailag jelentős endokrin, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, hematológiai, máj-, immunológiai, vese-, légzőszervi, húgyúti vagy súlyos neurológiai rendellenességek vagy betegségek, kivéve, ha (csak a 2. és 3. rész esetében) stabil gyógyszeres kezeléssel megfelelően szabályozták
• A rák története
• Jelentős többszörös és/vagy súlyos allergia a kórtörténetben, vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős intoleranciája volt vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben. A 2. rész esetében ez magában foglalja a lidokainnal szembeni bármely ismert allergiát, amely érzéstelenítőként használható az artériás katéter elhelyezéséhez
• Pozitív teszt eredménye hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestekre vagy humán immunhiány vírusra (HIV)
• Nagy műtéten esett át, vagy 1 egység vért (körülbelül 500 ml) adott vagy elvesztett a szűrést megelőző 4 héten belül
• Részt vett egy másik vizsgálatban a szűrést követő 4 héten belül
• Korrigált QT (QTc) intervallum ≥470 msec (férfiaknál) vagy ≥480 msec (nőknél)
• Nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszertől, vagy előre látja annak használatát, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket vagy gyógynövény-gyógyszereket, körülbelül 2 héttel a vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisának beadása előtt és a vizsgálat során.
• Napi 3 adag alkoholt fogyaszt
• Napi 6 adag koffeint fogyaszt
• Jelenleg rendszeres vagy rekreációs célú kannabisz vagy tiltott kábítószer-használó, vagy körülbelül 3 hónapon belül kábítószerrel (beleértve az alkoholt is) visszaélt
• a szűrést megelőző 12 hónapon belül részt vett PET-kutatásban vagy egyéb, radioaktív anyag vagy ionizáló sugárzás beadásával járó vizsgálatban, vagy ezen időszak alatt kiterjedt radiológiai vizsgálaton esett át
• Klausztrofóbiában szenved, vagy képtelen elviselni a kis helyeken való bezártságot, és képtelen lenne MRI- vagy PET-vizsgálaton részt venni

Csak a 2. rész:

- AChEI-t kapott az előző 3 hónapban, vagy AChEI-t kell beadnia a vizsgálat során

Csak a 3. rész:

• Galantamin beadása az elmúlt 7 napban történt, vagy galantamin beadása szükséges a vizsgálat során
• A szűrést megelőző 2 éven belüli anamnézis, vagy az AD kivételével bármilyen neurológiai vagy neurodegeneratív rendellenesség jelenlegi bizonyítéka, amely átmeneti vagy tartós kognitív változással jár
• A kórtörténet a szűrést megelőző 2 éven belül, vagy pszichotikus rendellenesség vagy súlyos depressziós rendellenesség jelenlegi bizonyítéka

Csak a 2. és 3. rész:

- Olyan beültetett vagy beágyazott fémtárgyak vagy töredékek vannak a fejében vagy testében, vagy annak gyanúja van, amelyek kockázatot jelentenek az MRI-vizsgálat során