[11C]MK-6884 Prueba de validación de trazador de tomografía por emisión de positrones (PET) (MK-6884-001)

Criterios de inclusión:

Parte 1, 2 y 3:

• Hombre, o mujer no embarazada y no amamantando de 18 a 55 años de edad (Parte 1) o de 55 a 85 años de edad (Partes 2 y 3); además:

  • El participante masculino que es sexualmente activo con mujeres en edad fértil debe estar dispuesto a usar un condón desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • La participante femenina con potencial reproductivo debe tener un resultado de la prueba de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en suero consistente con el estado de no embarazo en la selección y aceptar usar dos métodos anticonceptivos aceptables a partir de la visita de selección, durante el estudio y hasta 2 semanas después. la última dosis del fármaco del estudio
  • La participante femenina en edad no fértil debe ser mujer posmenopáusica (la participante no ha tenido menstruación durante al menos 1 año y tiene un nivel de hormona estimulante del folículo [FSH] en el rango posmenopáusico en el momento de la selección) o mujer quirúrgicamente estéril (estado después de la histerectomía , ooforectomía o ligadura de trompas)
• Índice de masa corporal (IMC) ≤35 kg/m^2, con altura ≤195 cm y peso ≤136 kg
• Con buena salud (Parte 1) o saludable en general (Partes 2 y 3) según el historial médico, el examen físico, las mediciones de los signos vitales y el electrocardiograma (ECG)
• No fumador y/o no ha usado nicotina o productos que contienen nicotina durante al menos aproximadamente 3 meses

Parte 2 solamente:

• Dispuesto a permitir la colocación de un catéter arterial en la arteria radial
• Puntuación del Mini examen del estado mental (MMSE) ≥27
• Sin antecedentes de memoria subjetiva u otras quejas cognitivas
• Sin evidencia objetiva de memoria o deterioro cognitivo

Parte 3 solamente:

• AD de moderada a grave definida por:

  • Puntuación MMSE ≤20
  • Cumple con los criterios del Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Comunicativas y Accidentes Cerebrovasculares/Asociación de Enfermedades de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA) para EA probable
  • Cumple con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición (DSM-V) para la EA
  • Puntaje de Hachinski modificado por Rosen ≤4
  • Imagen de resonancia magnética (IRM) de detección compatible con un diagnóstico de EA
• Antecedentes claros de deterioro cognitivo y funcional durante ≥1 año
• Con una dosis estable de uno de los inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChEI) definidos en el protocolo (es decir, donepezilo y rivastigmina) para el tratamiento sintomático de la EA. La dosis debe ser estable durante al menos las últimas 4 semanas antes de la selección
• Tiene un compañero de ensayo/cuidador confiable que puede acompañar al participante a todas las visitas a la clínica, si es necesario, y puede proporcionar información al investigador/personal del estudio a través del contacto telefónico.

Criterio de exclusión:

Parte 1, 2 y 3:

• Mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del ensayo o tiene antecedentes de trastorno psiquiátrico clínicamente significativo de los últimos 5 años, excepto (solo para la Parte 3) por trastornos psiquiátricos asociados con ANUNCIO
• Antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes clínicamente significativas, a menos que (solo para las Partes 2 y 3) se controlen adecuadamente mediante un régimen de medicación estable
• historia del cancer
• Historial de alergias múltiples y/o severas significativas o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa a medicamentos o alimentos recetados o no recetados. Para la Parte 2, esto incluye cualquier alergia conocida a la lidocaína que pueda usarse como anestésico para la colocación del catéter arterial.
• Tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B, los anticuerpos de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Se ha sometido a una cirugía mayor o ha donado o perdido 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) en las 4 semanas anteriores a la selección
• Ha participado en otro ensayo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
• Intervalo QT corregido (QTc) ≥470 mseg (para hombres) o ≥480 mseg (para mujeres)
• No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y sin receta o los remedios a base de hierbas, aproximadamente 2 semanas antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
• Consume >3 porciones de alcohol al día
• Consume >6 porciones de cafeína al día
• Es actualmente un usuario regular o recreativo de cannabis, cualquier droga ilícita o tiene un historial de abuso de drogas (incluido el alcohol) dentro de aproximadamente 3 meses
• Ha participado en un estudio de investigación PET u otro estudio que involucre la administración de una sustancia radiactiva o radiación ionizante dentro de los 12 meses anteriores a la selección o se ha sometido a un examen radiológico extenso dentro de este período
• Sufre de claustrofobia o incapacidad para tolerar el confinamiento en lugares pequeños y no podría someterse a una resonancia magnética o una tomografía por emisión de positrones.

Parte 2 solamente:

- Se le ha administrado un AChEI en los 3 meses anteriores o requerirá la administración de un AChEI durante el estudio

Parte 3 solamente:

• Se le ha administrado galantamina en los 7 días anteriores o requerirá la administración de galantamina durante el estudio
• Antecedentes dentro de los 2 años previos a la selección, o evidencia actual de cualquier trastorno neurológico o neurodegenerativo distinto de la EA que esté asociado con alteraciones transitorias o sostenidas en la cognición
• Historia dentro de los 2 años anteriores a la selección, o evidencia actual de un trastorno psicótico o un trastorno depresivo mayor

Parte 2 y 3 solamente:

- Tiene o se sospecha que tiene objetos de metal implantados o incrustados, o fragmentos en la cabeza o el cuerpo que presentarían un riesgo durante el procedimiento de exploración de MRI