[11C]MK-6884 Positronenemissionstomographie (PET)-Tracer-Validierungsversuch (MK-6884-001)

Einschlusskriterien:

Teil 1, 2 und 3:

• Männlich oder nicht schwangere und nicht stillende Frau im Alter von 18 bis 55 Jahren (Teil 1) oder 55 bis 85 Jahren (Teile 2 und 3); Zusätzlich:

  • Männliche Teilnehmer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom zu verwenden
  • Eine Teilnehmerin mit reproduktivem Potenzial muss ein Testergebnis für β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum haben, das mit dem Nichtschwangerschaftszustand beim Screening übereinstimmt, und muss sich damit einverstanden erklären, ab dem Screening-Besuch, während des Studiums und bis 2 Wochen danach zwei akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden die letzte Dosis des Studienmedikaments
  • Bei einer Teilnehmerin im nicht gebärfähigen Alter muss es sich um eine postmenopausale Frau (Teilnehmerin ist seit mindestens einem Jahr ohne Menstruation und weist zum Zeitpunkt des Screenings einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich) oder um eine chirurgisch sterile Frau (Status nach Hysterektomie) handeln , Oophorektomie oder Tubenligatur)
• Body-Mass-Index (BMI) ≤35 kg/m^2, mit einer Körpergröße ≤195 cm und einem Gewicht ≤136 kg
• Bei guter Gesundheit (Teil 1) oder allgemein gesund (Teile 2 und 3), basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichenmessungen und Elektrokardiogramm (EKG)
• Nichtraucher und/oder hat seit mindestens etwa 3 Monaten kein Nikotin oder nikotinhaltige Produkte verwendet

Nur Teil 2:

• Bereit, die Platzierung eines Arterienkatheters in der Arteria radialis zuzulassen
• Ergebnis der Mini Mental Status Examination (MMSE) ≥27
• Keine Vorgeschichte von subjektivem Gedächtnis oder anderen kognitiven Beschwerden
• Keine objektiven Hinweise auf eine Gedächtnis- oder kognitive Beeinträchtigung

Nur Teil 3:

• Mittelschwere bis schwere AD, definiert durch:

  • MMSE-Score ≤20
  • Erfüllt die Kriterien des National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) für eine wahrscheinliche AD
  • Erfüllt die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Auflage (DSM-V) für AD
  • Rosen-modifizierter Hachinski-Score ≤4
  • Screening einer Magnetresonanztomographie (MRT) im Einklang mit der Diagnose AD
• Klare Vorgeschichte eines kognitiven und funktionellen Rückgangs über ≥1 Jahr
• Bei einer stabilen Dosis eines der im Protokoll definierten Acetylcholinesterase-Hemmer (AChEIs) (d. h. Donepezil und Rivastigmin) zur symptomatischen Behandlung von AD. Die Dosis muss mindestens in den letzten 4 Wochen vor dem Screening stabil sein
• Verfügt über einen zuverlässigen Studienpartner/Betreuer, der den Teilnehmer bei Bedarf zu allen Klinikbesuchen begleiten und dem Prüfer/Personal der Studie per Telefonkontakt Informationen zur Verfügung stellen kann

Ausschlusskriterien:

Teil 1, 2 und 3:

• Geistig oder geschäftsunfähig, hat zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder zu erwarten während der Durchführung der Studie erhebliche emotionale Probleme oder hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte klinisch signifikanter psychiatrischer Störungen, mit Ausnahme (nur für Teil 3) der damit verbundenen psychiatrischen Störungen ANZEIGE
• Vorgeschichte klinisch signifikanter endokriner, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hämatologischer, hepatischer, immunologischer, renaler, respiratorischer, urogenitaler oder schwerwiegender neurologischer Anomalien oder Krankheiten, sofern (nur für Teil 2 und 3) diese nicht durch ein stabiles Medikamentenschema ausreichend kontrolliert werden
• Geschichte von Krebs
• Vorgeschichte von erheblichen multiplen und/oder schweren Allergien oder einer anaphylaktischen Reaktion oder einer erheblichen Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln. Für Teil 2 umfasst dies jede bekannte Allergie gegen Lidocain, das als Anästhetikum für die Platzierung des Arterienkatheters verwendet werden kann
• Hat ein positives Testergebnis auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder das humane Immundefizienzvirus (HIV)
• Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen oder 1 Einheit Blut (ca. 500 ml) gespendet oder verloren
• Hat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening an einer anderen Prüfstudie teilgenommen
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≥470 ms (für Männer) oder ≥480 ms (für Frauen)
• Ist nicht in der Lage, etwa zwei Wochen vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie auf die Einnahme von Medikamenten zu verzichten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder pflanzlicher Heilmittel.
• Konsumiert mehr als 3 Portionen Alkohol pro Tag
• Konsumiert mehr als 6 Portionen Koffein pro Tag
• Ist derzeit ein regelmäßiger oder gelegentlicher Konsument von Cannabis oder anderen illegalen Drogen oder hat in der Vergangenheit innerhalb von etwa drei Monaten Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol).
• Hat innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening an einer PET-Forschungsstudie oder einer anderen Studie teilgenommen, bei der eine radioaktive Substanz oder ionisierende Strahlung verabreicht wurde, oder hat sich innerhalb dieses Zeitraums einer umfassenden radiologischen Untersuchung unterzogen
• Leidet unter Klaustrophobie oder ist nicht in der Lage, die Enge auf engstem Raum zu ertragen, und wäre nicht in der Lage, sich einer MRT- oder PET-Untersuchung zu unterziehen

Nur Teil 2:

- Wurde innerhalb der letzten 3 Monate ein AChEI verabreicht oder muss während des Studiums ein AChEI verabreicht werden

Nur Teil 3:

• Wurde innerhalb der letzten 7 Tage Galantamin verabreicht oder muss während des Studiums Galantamin verabreicht werden
• Anamnese innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening oder aktuelle Hinweise auf eine andere neurologische oder neurodegenerative Störung als AD, die mit vorübergehenden oder anhaltenden Veränderungen der Wahrnehmung verbunden ist
• Anamnese innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening oder aktuelle Hinweise auf eine psychotische Störung oder eine schwere depressive Störung

Nur Teil 2 und 3:

- Hat oder wird vermutet, dass Metallgegenstände oder Fragmente in den Kopf oder Körper implantiert oder eingebettet sind, die während des MRT-Scanverfahrens ein Risiko darstellen würden