[11C]MK-6884 Tomografia a emissione di positroni (PET) Prova di convalida del tracciante (MK-6884-001)

Criterio di inclusione:

Parte 1, 2 e 3:

• Maschio o femmina non gravida e non allattante di età compresa tra 18 e 55 anni (Parte 1) o tra 55 e 85 anni (Parti 2 e 3); Inoltre:

  • Il partecipante di sesso maschile che è sessualmente attivo con donne in età fertile deve essere disposto a utilizzare un preservativo dalla prima dose del farmaco in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • La partecipante di sesso femminile con potenziale riproduttivo deve avere un risultato del test sierico della β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) coerente con lo stato di non gravidanza allo screening e accettare di utilizzare due metodi accettabili di controllo delle nascite a partire dalla visita di screening, durante lo studio e fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • La partecipante di sesso femminile non potenzialmente fertile deve essere una donna in post-menopausa (la partecipante è stata senza mestruazioni per almeno 1 anno e ha un livello di ormone follicolo-stimolante [FSH] nell'intervallo postmenopausale allo screening) o una donna chirurgicamente sterile (stato post isterectomia , ovariectomia o legatura delle tube)
• Indice di massa corporea (BMI) ≤35 kg/m^2, con altezza ≤195 cm e peso ≤136 kg
• In buona salute (Parte 1) o generalmente sano (Parti 2 e 3) sulla base di anamnesi, esame fisico, misurazioni dei segni vitali ed elettrocardiogramma (ECG)
• Non fumatore e/o non ha utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi circa

Solo parte 2:

• Disponibilità a consentire il posizionamento di un catetere arterioso nell'arteria radiale
• Punteggio del Mini Mental Status Examination (MMSE) ≥27
• Nessuna storia di memoria soggettiva o altri disturbi cognitivi
• Nessuna evidenza obiettiva di memoria o compromissione cognitiva

Solo parte 3:

• AD da moderata a grave come definita da:

  • Punteggio MMSE ≤20
  • Soddisfa i criteri del National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) per la probabile AD
  • Soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-V) per l'AD
  • Punteggio Hachinski modificato da Rosen ≤4
  • Scansione di risonanza magnetica (MRI) di screening coerente con una diagnosi di AD
• Chiara storia di declino cognitivo e funzionale oltre ≥1 anno
• Su una dose stabile di uno degli inibitori dell'acetilcolinesterasi (AChEI) definiti dal protocollo (cioè donepezil e rivastigmina) per il trattamento sintomatico dell'AD. La dose deve essere stabile per almeno le ultime 4 settimane prima dello screening
• Ha un partner/caregiver dello studio affidabile che è in grado di accompagnare il partecipante a tutte le visite cliniche, se necessario, e in grado di fornire informazioni allo sperimentatore/al personale dello studio tramite contatto telefonico

Criteri di esclusione:

Parte 1, 2 e 3:

• Mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsti durante lo svolgimento della sperimentazione o ha una storia di disturbo psichiatrico clinicamente significativo degli ultimi 5 anni, ad eccezione (solo per la Parte 3) per i disturbi psichiatrici associati a ANNO DOMINI
• Storia di anomalie o malattie endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genitourinarie o neurologiche maggiori clinicamente significative, a meno che (solo per la Parte 2 e 3) non siano adeguatamente controllate attraverso un regime terapeutico stabile
• Storia del cancro
• Storia di allergie multiple e/o gravi significative o ha avuto una reazione anafilattica o significativa intolleranza a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica. Per la Parte 2, questo include qualsiasi allergia nota alla lidocaina che può essere utilizzata come anestetico per il posizionamento del catetere arterioso
• Ha un risultato positivo al test per l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Ha subito un intervento chirurgico importante o ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane prima dello screening
• Ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane dallo screening
• Intervallo QT corretto (QTc) ≥470 msec (per i maschi) o ≥480 msec (per le femmine)
• Non è in grado di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica o rimedi erboristici, a partire da circa 2 settimane prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio e durante lo studio.
• Consuma > 3 porzioni di alcol al giorno
• Consuma >6 porzioni di caffeina al giorno
• È attualmente un consumatore regolare o ricreativo di cannabis, droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (incluso alcol) entro circa 3 mesi
• Ha partecipato a uno studio di ricerca PET o altro studio che prevede la somministrazione di una sostanza radioattiva o radiazioni ionizzanti entro 12 mesi prima dello screening o ha subito un esame radiologico approfondito entro questo periodo
• Soffre di claustrofobia o incapacità di tollerare la reclusione in luoghi ristretti e non sarebbe in grado di sottoporsi a risonanza magnetica o scansione PET

Solo parte 2:

- È stato somministrato un AChEI nei 3 mesi precedenti o richiederà la somministrazione di un AChEI durante lo studio

Solo parte 3:

• È stata somministrata galantamina nei 7 giorni precedenti o richiederà la somministrazione di galantamina durante lo studio
• Anamnesi nei 2 anni precedenti lo screening o evidenza attuale di qualsiasi disturbo neurologico o neurodegenerativo diverso dall'AD associato ad alterazioni transitorie o sostenute della cognizione
• Storia nei 2 anni precedenti lo screening o evidenza attuale di un disturbo psicotico o di un disturbo depressivo maggiore

Solo parte 2 e 3:

- Ha o si sospetta che abbia impiantato o incorporato oggetti metallici o frammenti nella testa o nel corpo che rappresenterebbero un rischio durante la procedura di scansione MRI