[11C] MK-6884 Испытание индикатора для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) (MK-6884-001)

Критерии включения:

Часть 1, 2 и 3:

• Мужчина или небеременная и некормящая грудью женщина в возрасте от 18 до 55 лет (Часть 1) или от 55 до 85 лет (Части 2 и 3); кроме того:

  • Участник мужского пола, ведущий половую жизнь с женщинами детородного возраста, должен быть готов использовать презерватив с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Женщина-участница с репродуктивным потенциалом должна иметь результат теста на сывороточный β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ), соответствующий небеременному состоянию при скрининге, и согласиться использовать два приемлемых метода контроля над рождаемостью, начиная с визита для скрининга, во время исследования и в течение 2 недель после него. последняя доза исследуемого препарата
  • Участница женского пола без детородного потенциала должна быть женщиной в постменопаузе (участница не имеет менопаузы в течение как минимум 1 года и имеет уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в постменопаузальном диапазоне при скрининге) или хирургически стерильной женщиной (статус после гистерэктомии). овариэктомия или перевязка маточных труб)
• Индекс массы тела (ИМТ) ≤35 кг/м^2, при росте ≤195 см и весе ≤136 кг
• В хорошем состоянии (часть 1) или в целом здоров (части 2 и 3) на основании истории болезни, медицинского осмотра, измерений основных показателей жизнедеятельности и электрокардиограммы (ЭКГ)
• Некурящий и/или не употреблявший никотин или никотинсодержащие продукты в течение как минимум приблизительно 3 месяцев

Только часть 2:

• Готов разрешить установку артериального катетера в лучевую артерию
• Минимальное обследование психического статуса (MMSE) ≥27 баллов
• Нет истории субъективной памяти или других когнитивных жалоб
• Нет объективных признаков памяти или когнитивных нарушений

Только часть 3:

• AD от умеренной до тяжелой, как определяется:

  • Оценка MMSE ≤20
  • Соответствует критериям Национального института неврологических и коммуникативных заболеваний и инсульта/Ассоциации болезни Альцгеймера и родственных расстройств (NINCDS-ADRDA) для вероятной БА
  • Соответствует критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-V) для AD
  • Розен-модифицированный показатель Хачинского ≤4
  • Скрининг магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с диагнозом БА
• Явная история когнитивного и функционального снижения в течение ≥1 года
• Стабильная доза одного из определенных протоколом ингибиторов ацетилхолинэстеразы (АХЭ) (то есть донепезила и ривастигмина) для симптоматического лечения БА. Доза должна быть стабильной, по крайней мере, в течение последних 4 недель перед скринингом.
• Имеет надежного партнера по исследованию/опекуна, который может сопровождать участника во время всех визитов в клинику, если это необходимо, и может предоставить информацию исследователю/сотрудникам исследования по телефону.

Критерий исключения:

Часть 1, 2 и 3:

• Психически или юридически недееспособен, имеет значительные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство за последние 5 лет, за исключением (только для части 3) психических расстройств, связанных с ОБЪЯВЛЕНИЕ
• История клинически значимых эндокринных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, гематологических, печеночных, иммунологических, почечных, респираторных, мочеполовых или серьезных неврологических аномалий или заболеваний, если (только для части 2 и 3) адекватно не контролируется с помощью стабильного режима лечения
• История рака
• История значительной множественной и / или тяжелой аллергии или анафилактической реакции или значительной непереносимости рецептурных или безрецептурных лекарств или продуктов питания. Для Части 2 это включает любую известную аллергию на лидокаин, который может использоваться в качестве анестетика при установке артериального катетера.
• Имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Перенес серьезную операцию или сдал или потерял 1 единицу крови (примерно 500 мл) в течение 4 недель до скрининга.
• Участвовал в другом исследовательском испытании в течение 4 недель после скрининга
• Скорректированный интервал QT (QTc) ≥470 мс (для мужчин) или ≥480 мс (для женщин)
• Не может воздержаться от приема каких-либо лекарств или предполагает их прием, включая рецептурные и безрецептурные препараты или растительные лекарственные средства, начиная примерно за 2 недели до введения начальной дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
• Потребляет> 3 порций алкоголя в день
• Потребляет> 6 порций кофеина в день
• В настоящее время является регулярным или рекреационным потребителем каннабиса, любых запрещенных наркотиков или имеет историю злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение примерно 3 месяцев.
• Принимал участие в исследовании ПЭТ или другом исследовании, связанном с введением радиоактивного вещества или ионизирующего излучения в течение 12 месяцев до скрининга, или прошел расширенное радиологическое обследование в течение этого периода.
• Страдает клаустрофобией или неспособностью переносить заключение в ограниченном пространстве и не может пройти МРТ или ПЭТ.

Только часть 2:

- Был введен AChEI в течение предыдущих 3 месяцев или потребуется введение AChEI во время обучения

Только часть 3:

• Принимали галантамин в течение предшествующих 7 дней или потребуется введение галантамина во время исследования
• Анамнез в течение 2 лет до скрининга или текущие признаки любого неврологического или нейродегенеративного расстройства, кроме БА, связанного с преходящими или устойчивыми изменениями когнитивных функций.
• Анамнез за 2 года до скрининга или текущие признаки психотического расстройства или большого депрессивного расстройства

Только части 2 и 3:

- Имеет или подозревается наличие имплантированных или встроенных металлических предметов или фрагментов в голове или теле, которые могут представлять риск во время процедуры МРТ-сканирования.