[11C]MK-6884 正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂验证试验 (MK-6884-001)

纳入标准：

第 1、2 和 3 部分：

• 18 至 55 岁（第 1 部分）或 55 至 85 岁（第 2 和 3 部分）的男性，或未怀孕和未哺乳的女性；此外：

  • 与有生育能力的女性发生性关系的男性参与者必须愿意从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 3 个月使用安全套
  • 具有生殖潜力的女性参与者必须在筛查时获得与非妊娠状态一致的血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 检测结果，并同意从筛查访问开始、研究期间直至 2 周后使用两种可接受的避孕方法最后一剂研究药物
  • 非生育潜力的女性参与者必须是绝经后女性（参与者至少 1 年没有月经，并且卵泡刺激素 [FSH] 水平在筛选时处于绝经后范围），或手术不育女性（子宫切除术后状态、卵巢切除术或输卵管结扎术）
• 身体质量指数 (BMI) ≤35 kg/m^2，身高 ≤195 cm，体重 ≤136 kg
• 根据病史、身体检查、生命体征测量和心电图 (ECG)，身体健康（第 1 部分）或一般健康（第 2 和第 3 部分）
• 不吸烟者和/或至少大约 3 个月未使用尼古丁或含尼古丁的产品

仅第 2 部分：

• 愿意允许在桡动脉中放置动脉导管
• 简易精神状态检查（MMSE）评分≥27
• 没有主观记忆或其他认知问题的历史
• 没有记忆或认知障碍的客观证据

仅第 3 部分：

• 中度至重度 AD 定义如下：

  • MMSE分数≤20
  • 符合国家神经和交流疾病和中风研究所/阿尔茨海默病及相关疾病协会 (NINCDS-ADRDA) 可能 AD 的标准
  • 符合精神障碍诊断和统计手册第 5 版 (DSM-V) 的 AD 标准
  • Rosen-Modified Hachinski 评分≤4
  • 筛选符合 AD 诊断的磁共振成像 (MRI) 扫描
• 认知和功能下降超过 ≥ 1 年的明确病史
• 使用稳定剂量的其中一种协议定义的乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEI)（即多奈哌齐和卡巴拉汀）对症治疗 AD。 剂量必须至少在筛选前的最后 4 周内保持稳定
• 有可靠的试验合作伙伴/护理人员，如果需要，能够陪同参与者进行所有门诊就诊，并能够通过电话联系向研究调查员/工作人员提供信息

排除标准：

第 1、2 和 3 部分：

• 精神上或法律上无行为能力，在筛选访视时或在进行试验期间预计会出现严重的情绪问题，或者在过去 5 年内有临床上显着的精神障碍病史，但（仅针对第 3 部分）与以下因素相关的精神障碍除外广告
• 具有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管、血液学、肝脏、免疫学、肾脏、呼吸系统、泌尿生殖系统或主要神经系统异常或疾病的病史，除非（仅针对第 2 部分和第 3 部分）通过稳定的药物治疗方案得到充分控制
• 癌症史
• 有明显的多重和/或严重过敏史，或者对处方药或非处方药或食物有过敏反应或严重不耐受。 对于第 2 部分，这包括任何已知的对利多卡因过敏，利多卡因可用作放置动脉导管的麻醉剂
• 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
• 筛选前 4 周内接受过大手术或捐献或失血 1 个单位的血液（约 500 毫升）
• 在筛选后 4 周内参加过另一项研究性试验
• 校正后的 QT (QTc) 间期≥470 毫秒（男性）或≥480 毫秒（女性）
• 无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药或草药，在研究药物初始剂量给药前约 2 周开始并贯穿整个研究。
• 每天饮酒 >3 份
• 每天摄入 >6 份咖啡因
• 目前是大麻、任何非法药物的常规使用者或休闲使用者，或在大约 3 个月内有药物（包括酒精）滥用史
• 在筛查前 12 个月内参加过 PET 研究或其他涉及放射性物质或电离辐射给药的研究，或在此期间接受过广泛的放射学检查
• 患有幽闭恐惧症或无法忍受狭小空间的限制，无法进行 MRI 或 PET 扫描

仅第 2 部分：

-在过去 3 个月内接受过 AChEI，或者在研究期间需要接受 AChEI

仅第 3 部分：

• 在过去 7 天内服用过加兰他敏或需要在研究期间服用加兰他敏
• 筛查前 2 年内的病史，或除 AD 外与短暂或持续认知改变相关的任何神经或神经退行性疾病的当前证据
• 筛选前 2 年内的病史，或目前有精神病或重度抑郁症的证据

仅限第 2 和第 3 部分：

-已经或被怀疑在头部或身体中植入或嵌入了金属物体或碎片，这些物体会在 MRI 扫描过程中带来风险