[11C]MK-6884 positroniemissiotomografia (PET) merkkiaineen validointikoe (MK-6884-001)

Sisällyttämiskriteerit:

Osat 1, 2 ja 3:

• 18–55-vuotiaat (osa 1) tai 55–85-vuotiaat (osat 2 ja 3) miespuoliset tai ei-raskaana olevat ja imettävät naaraat; lisäksi:

  • Miespuolisen osallistujan, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on oltava valmis käyttämään kondomia ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
  • Naispuolisella osallistujalla, jolla on lisääntymiskyky, on oltava seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) -testin tulos, joka vastaa ei-raskaana olevaa tilaa seulonnassa, ja hän suostuu käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä alkaen, tutkimuksen aikana ja 2 viikkoa sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkettä
  • Ei-hedelmöitysikäisen naisen tulee olla postmenopausaalinen nainen (osallistuja on ollut ilman kuukautisia vähintään 1 vuoden ja hänen follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso on postmenopausaalisella alueella seulonnassa) tai kirurgisesti steriili nainen (tila kohdunpoiston jälkeen) , munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio)
• Painoindeksi (BMI) ≤35 kg/m^2, pituus ≤195 cm ja paino ≤136 kg
• Terveenä (osa 1) tai yleisesti terveenä (osat 2 ja 3) sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen mittausten ja EKG:n perusteella
• Tupakoimaton ja/tai ei ole käyttänyt nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään noin 3 kuukauteen

Vain osa 2:

• Haluan sallia valtimokatetrin sijoittamisen säteittäiseen valtimoon
• Minimental Status Examination (MMSE) -pistemäärä ≥27
• Ei subjektiivista muistia tai muita kognitiivisia vaivoja
• Ei objektiivisia todisteita muistin tai kognitiivisten heikkenemisestä

Vain osa 3:

• Keskivaikea tai vaikea AD määritelmän mukaan:

  • MMSE-pisteet ≤20
  • Täyttää National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Associationin (NINCDS-ADRDA) kriteerit todennäköiselle AD:lle
  • Täyttää mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan, 5. painos (DSM-V) kriteerit AD:lle
  • Rosen-Modified Hachinski -pisteet ≤4
  • Seulontamagneettikuvaus (MRI) on AD-diagnoosin mukainen
• Selkeä kognitiivisen ja toiminnallisen heikkenemisen historia ≥ 1 vuoden ajan
• Vakaalla annoksella yhtä protokollassa määritellyistä asetyylikoliiniesteraasin estäjistä (AChEI:t) (eli donepetsiili ja rivastigmiini) AD:n oireenmukaiseen hoitoon. Annoksen on oltava vakaa vähintään 4 viimeiset viikkoa ennen seulontaa
• Hänellä on luotettava tutkimuskumppani/hoitaja, joka pystyy tarvittaessa olemaan osallistujan mukana kaikilla klinikkakäynneillä ja voi antaa tietoa tutkimustutkijalle/henkilökunnalle puhelimitse

Poissulkemiskriteerit:

Osa 1, 2 ja 3:

• Henkisesti tai laillisesti vammainen, hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin tai tutkimuksen aikana tai hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisten 5 vuoden ajalta, paitsi (vain osa 3) psykiatristen häiriöiden yhteydessä, jotka liittyvät ILMOITUS
• Aiemmin kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, maha-suolikanavan, kardiovaskulaarisia, hematologisia, maksan, immunologisia, munuaisten, hengitysteiden, sukuelinten tai merkittäviä neurologisia poikkeavuuksia tai sairauksia, ellei (vain osien 2 ja 3 osalta) ole riittävästi hallinnassa vakaalla lääkitysohjelmalla
• Syövän historia
• Aiemmin merkittäviä toistuvia ja/tai vakavia allergioita tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä sietokyvyttömyys reseptilääkkeisiin tai reseptivapaisiin lääkkeisiin tai ruokaan. Osassa 2 tämä sisältää kaikki tunnetut allergiat lidokaiinille, jota voidaan käyttää anestesiana valtimokatetrin sijoittelussa.
• On positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineille tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Hänelle on tehty suuri leikkaus tai hän on luovuttanut tai menettänyt 1 yksikön verta (noin 500 ml) 4 viikon sisällä ennen seulontaa
• On osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon sisällä seulonnasta
• Korjattu QT-aika (QTc) ≥ 470 ms (miehillä) tai ≥ 480 ms (naisilla)
• Ei pysty pidättymään minkään lääkkeen käytöstä tai ennakoi sen käyttöä, mukaan lukien reseptilääkkeet ja reseptivapaat lääkkeet tai rohdosvalmisteet, alkaen noin 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antamista ja koko tutkimuksen ajan.
• Kuluttaa >3 annosta alkoholia päivässä
• Kuluttaa >6 annosta kofeiinia päivässä
• Käyttää tällä hetkellä säännöllisesti tai virkistystarkoituksessa kannabista, laittomia huumeita tai on huumeiden (mukaan lukien alkoholin) väärinkäyttöä noin 3 kuukauden sisällä
• on osallistunut PET-tutkimukseen tai muuhun radioaktiivista ainetta tai ionisoivaa säteilyä sisältävään tutkimukseen 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jolle on tehty laaja radiologinen tutkimus tänä aikana
• Kärsi klaustrofobiasta tai kyvyttömyydestä sietää vangitsemista pienissä paikoissa, eikä hän voi joutua MRI- tai PET-skannaukseen

Vain osa 2:

- Sinulle on annettu AChEI viimeisten 3 kuukauden aikana tai se vaatii AChEI:n antamista tutkimuksen aikana

Vain osa 3:

• Hänelle on annettu galantamiinia edellisten 7 päivän aikana tai se vaatii galantamiinin antamista tutkimuksen aikana
• Anamneesi 2 vuoden sisällä ennen seulontaa tai nykyiset todisteet mistä tahansa muusta neurologisesta tai neurodegeneratiivisesta häiriöstä kuin AD, joka liittyy ohimeneviin tai pysyviin kognition muutoksiin
• Anamneesi 2 vuoden sisällä ennen seulontaa tai nykyinen näyttö psykoottisesta häiriöstä tai vakavasta masennushäiriöstä

Vain osat 2 ja 3:

- hänellä on tai epäillään olevan implantoituja tai upotettuja metalliesineitä tai kappaleita päähän tai vartaloon, jotka aiheuttaisivat riskin magneettikuvauksen aikana