先天性疼痛および無汗症に対する無感受性患者におけるノルエピネフリンの研究
無汗症患者の先天性無痛症におけるL-DOPSを使用したノルエピネフリン補充療法に関する第II相、無作為化、二重盲検、クロスオーバー、プラセボ対照試験
この研究の目的は、NE レベルが非常に低いか、または検出できない若年成人集団のノルエピネフリン レベルを増加させることです。 これを達成するために、最適用量は滴定ステップで決定されます。 滴定ステップでは、研究に登録された各個人に適した最適かつ最も安全な用量を見つけるために、さまざまな用量のL-DOPSがテストされます。 L-DOPS は米国では子供や若年成人に使用されたことがないため、この滴定ステップにより、研究者はこの集団に対する最も安全な用量も決定します。
現在、自律神経失調症の起立性低血圧の治療に L-DOPS が当センターで使用されています。 この研究の滴定ステップは、100 mg の用量から開始し、1 日最大 600 mg まで段階的に増加します (添付の調査パンフレットを参照)。
L-DOPS は経口用カプセルとして開発されており、これまでの安全性データはすべてこのルートを使用して実施されています。 経口経路は、研究中に使用される経路です。
カルビドパは忍容性が高く、子供にも安全であり、米国ではこの集団に使用されており、重篤な副作用はありません.
調査の概要
詳細な説明
CIPA 患者は、血漿中のノルエピネフリンのレベルが非常に低いか検出不能であり、重大な認知および行動上の問題も抱えています。 このプロジェクトの目的は、脳内の NE レベルを増加させ、この増加が認知認知または行動を改善するかどうかを評価することです。
この研究の両薬剤はこれまでCIPA患者に使用されたことがないため、この集団におけるL-DOPSとカルビドパの安全性と忍容性を評価することは非常に重要です.
CIPA 被験者の血漿中の NE レベルが非常に低い場合でも、中枢神経系でも NE レベルが低いかどうかは不明です。 これも事実である可能性が非常に高いですが、脳内の NE のレベルは、概念の教授として 1 つの CIPA 科目でチェックされます。
研究の概要: CIPA の患者がスクリーニングされ、パイロット試験のパート 1 に登録されます (訪問 1)。 有害事象、腎および肝機能検査のための血液化学、12 誘導心電図、体温、体重および血圧 (仰臥位、座位および立位)、非言語知能および行動検査、24 時間尿中カテコールアミン排泄および血漿ドーパミンを含む安全性パラメーターレベルはベースラインで測定されます。
患者は、有害事象が継続的に監視される非盲検用量漸増段階（訪問2a、b、c、d、e、f）に入ります。 100 mg/日の用量に達した後、患者は有害事象について質問され、血圧 (仰臥位、座位、立位) が測定されます。 有害事象または異常が検出されない場合、患者は用量漸増を継続します。 安全性評価が繰り返され、患者が最大耐量に達したときに安全な血液が採取されます。
用量滴定の完了後、L-DOPS に耐えることができる患者は、カルビドパが滴定される 2 番目の非盲検用量滴定フェーズに入ります (3a、b、c、d、e、f を参照)。 カルビドパの滴定を開始する前に、L-DOPS を洗い流すために 2 週間の期間が許可されます。
カルビドパは、私たちのグループの子供、若年成人、および成人の臨床研究で以前に使用されており、悪影響は報告されていません. カルビドパが CIPA 患者にとって危険であると考える理由はありませんが、これらの滴定ステップの目的は、この集団における薬物の安全性と忍容性を確認することです。 被験者は1日あたり100 mgの用量を受け取り、有害事象について質問され、血圧（仰臥位、座位、立位）が測定されます。 有害事象または異常が検出されない場合、患者は用量漸増を継続します。 次のステップでは、カルビドパの用量を 1 日 100 mg ずつ、合計 600 mg/日まで増やします。 安全性評価が繰り返され、患者が 1 日あたりの総投与量 600 mg に達したときに安全な血液が得られます。
滴定の最終段階では、L-DOPS とカルビドパの両方が投与されます (4a、b、c、d、e を参照)。 L-DOPS の開始用量は、L-DOPS 滴定ステップ中の最大許容用量になります。 L-DOPS と一緒に投与されるカルビドパの用量は、最大耐用量になります。 L-DOPS は、悪影響が観察されない限り、1 日あたり 100 mg から 600 mg まで増加し、その後、L-DOPS のその用量で滴定を停止します。 カルビドパの投与量は、滴定中の最大許容量であり、増加することはありません。
L-DOPS/カルビドパの最大耐量に達した後、患者は投薬による有害事象について質問され、血圧 (仰臥位、座位、立位) が測定されます。 安全性評価後、患者に有害事象または異常が観察されない場合は、研究を続行します。 プラセボ対照二重盲検クロスオーバー段階を開始する前に、L-DOPS/カルビドパを洗い流すために 2 週間の期間が許可されます。
滴定が正常に完了した患者は、無作為化されたプラセボ対照フェーズに進みます。 この部分に進む前に、研究者は滴定からの安全性データを確認します。 患者は二重盲検法で無作為に割り付けられ、L-DOPS/カルビドパまたは一致するプラセボのいずれかを受け取ります。 患者はこの薬を 4 週間服用します。
4週間後、尿中カテコールアミン排泄量、血漿ドーパミンレベル、行動スコア、安全性パラメーター、および有害事象が測定され（5回目の訪問）、患者がクロスオーバーされます（6回目の訪問）。 急性離脱による悪影響を防ぐために、同様の用量離脱スキームが実施されます。 患者はさらに4週間追跡されます。 クロスオーバー期間の完了後、患者は最終評価を受け（訪問7）、その間に安全性と有効性の対策が繰り返されます。 研究を締めくくるために、パイロット試験を完了してから2週間後、患者はフォローアップの電話を受け、有害事象を監視します。
必要なすべての安全性情報は、タイトル 21 食品および医薬品に概説されている 312.32 IND 安全性レポートに従って FDA に報告されます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 15歳以上の男女
- NTRK1遺伝子の遺伝子変異を有する患者
- 患者（患者が未成年の場合は保護者）は、研究の手順と研究中いつでも撤回する権利について十分に知らされた後、研究に参加するための書面による同意に署名しました。
除外基準:
- アンフェタミン、ノルエピネフリン再取り込み阻害薬を服用している患者。
- -治験薬L-DOPSと相互作用する可能性のある薬を服用している患者。
- 以前に重度の高血圧症を患った患者 (収縮期血圧 > 170 mmHg)
- 不整脈またはその他の心疾患のある患者。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 腎臓または肝臓に疾患がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：最初にドロキシドパ、次にプラセボ
このアームの参加者は、最初にドロキシドパを受け取り、次にクロスオーバーしてプラセボを受け取ります
|
患者には、最初の 100 mg の L-DOPS が投与されます (訪問 2a)。
L-DOPS の投与量は、次の訪問で段階的に増加します。
毎日100mgずつ増量していきます。
L-DOPS の漸増用量は、200 mg (訪問 2b)、300 mg (訪問 2c)、400 mg (訪問 2d)、500 mg (訪問 2e)、および 600 mg (訪問 2f) になります。
この滴定ステップに続いて、被験者が来院 3 に戻るとき、最低 2 週間は被験者から L-DOPS を中止します。
この滴定ステップは、L-DOPS 滴定と似ています。
カルビドーパの開始用量は 100 mg (3a の訪問) であり、各訪問で 100 mg ずつ最大 600 mg まで増加します (3f の訪問)。
カルビドパの滴定ステップに続いて、患者は最低 2 週間薬物を中止し、その後被験者は次の滴定ステップ (訪問 4) に戻ります。
他の名前：
|
|
実験的：まずプラセボ、次にドロキシドパ
このアームの参加者は、最初にプラセボを受け取り、次にクロスオーバーしてドロキシドパを受け取ります
|
患者には、最初の 100 mg の L-DOPS が投与されます (訪問 2a)。
L-DOPS の投与量は、次の訪問で段階的に増加します。
毎日100mgずつ増量していきます。
L-DOPS の漸増用量は、200 mg (訪問 2b)、300 mg (訪問 2c)、400 mg (訪問 2d)、500 mg (訪問 2e)、および 600 mg (訪問 2f) になります。
この滴定ステップに続いて、被験者が来院 3 に戻るとき、最低 2 週間は被験者から L-DOPS を中止します。
この滴定ステップは、L-DOPS 滴定と似ています。
カルビドーパの開始用量は 100 mg (3a の訪問) であり、各訪問で 100 mg ずつ最大 600 mg まで増加します (3f の訪問)。
カルビドパの滴定ステップに続いて、患者は最低 2 週間薬物を中止し、その後被験者は次の滴定ステップ (訪問 4) に戻ります。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：8週間
|
安全性と忍容性は、一般的な身体検査と神経学的検査、血圧と心拍数を含むバイタルサイン、体温と体重、血清クレアチニンを含む血液化学、電解質、トランスアミナーゼと肝機能検査、12の誘導心電図と有害事象の監視を使用して評価されます。
|
8週間
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。