선천성 통증 무감각증 및 무한증 환자의 노르에피네프린에 관한 연구

CIPA 환자는 혈장 내 노르에피네프린 수치가 매우 낮거나 감지할 수 없으며 상당한 인지 및 행동 문제가 있습니다. 이 프로젝트의 목표는 뇌의 NE 수준을 높이고 이 증가가 인지 인지 또는 행동을 개선하는지 평가하는 것입니다.

연구의 두 약물은 이전에 CIPA 환자에게 사용된 적이 없으므로 이 집단에서 L-DOPS 및 카비도파의 안전성과 내약성을 평가하는 것이 매우 중요합니다.

CIPA 대상자의 혈장에서 NE 수치가 매우 낮더라도 중추신경계에서도 NE 수치가 낮은지는 알 수 없습니다. 이것은 또한 사실일 가능성이 매우 높지만 뇌의 NE 수준은 개념 교수로서 한 CIPA 과목에서 확인됩니다.

연구 개요: CIPA 환자는 예비 시험의 파트 1에 선별 및 등록(방문 1)됩니다. 부작용, 신장 및 간 기능 검사를 위한 혈액 화학 검사, 12 리드 심전도, 체온, 체중 및 혈압(누운 자세, 앉은 자세 및 서 있는 자세), 비언어적 지능 및 행동 검사, 24시간 요로 카테콜아민 배설 및 혈장 도파민을 포함한 안전 매개변수 수준은 기준선에서 측정됩니다.

환자는 공개 라벨 용량 적정 단계(방문 2a,b,c,d,e,f)에 들어가고 이 동안 유해 사례를 지속적으로 모니터링합니다. 1일 100mg 용량에 도달한 후 환자는 부작용에 대해 질문을 받고 혈압(누운 자세, 앉은 자세, 서 있는 자세)을 측정하게 됩니다. 부작용이나 이상이 감지되지 않으면 환자는 용량 적정을 계속합니다. 환자가 최대 허용 용량에 도달하면 안전성 평가를 반복하고 안전성 혈액을 채취합니다.

용량 적정 완료 후 L-DOPS를 견딜 수 있는 환자는 carbidopa가 적정되는 두 번째 공개 라벨 용량 적정 단계에 들어갑니다(3a,b,c,d,e,f 참조). 카비도파 적정을 시작하기 전에 L-DOPS를 세척하기 위해 2주의 기간이 허용됩니다.

Carbidopa는 이전에 우리 그룹의 어린이, 청년 및 성인을 대상으로 한 임상 연구에 사용되었으며 부작용은 보고되지 않았습니다. 카비도파가 CIPA 환자에게 안전하지 않을 수 있다고 생각할 이유는 없지만 이러한 적정 단계의 목적은 이 집단에서 약물의 안전성과 내약성을 확인하는 것입니다. 피험자는 1일 100mg의 용량을 투여받고 부작용에 대해 질문을 받고 혈압(누운 자세, 앉은 자세, 서 있는 자세)을 측정하게 됩니다. 부작용이나 이상이 감지되지 않으면 환자는 용량 적정을 계속합니다. 다음 단계에서 카비도파의 용량은 매일 100mg씩 증가하여 총 600mg/일까지 증가합니다. 안전성 평가를 반복하고 환자가 일일 총 용량 600mg/일에 도달하면 안전성 혈액을 채취합니다.

적정의 마지막 단계에서 L-DOPS와 카비도파를 모두 투여합니다(4a,b,c,d,e 참조). L-DOPS의 시작 용량은 L-DOPS 적정 단계 동안 최대 허용 용량이 됩니다. L-DOPS와 함께 투여되는 카르비도파의 용량은 최대 허용 용량이 될 것입니다. 부작용이 관찰되지 않는 한 L-DOPS는 100mg/일에서 최대 600mg/일까지 증량한 다음 해당 L-DOPS 용량에서 적정을 중단합니다. 카르비도파의 용량은 적정 중에 허용되는 최대 용량이며 증량되지 않습니다.

최대 L-DOPS/카비도파 내약 용량에 도달한 후 환자는 약물 부작용에 대해 질문을 받고 혈압(누운 자세, 앉은 자세, 서 있는 자세)을 측정하게 됩니다. 안전성 평가 후 부작용이나 이상이 환자에게서 관찰되지 않으면 연구를 계속할 것입니다. 위약 대조 이중 맹검 교차 단계를 시작하기 전에 L-DOPS/카르비도파를 세척하는 데 2주의 기간이 허용됩니다.

적정을 성공적으로 완료한 환자는 무작위 위약 대조 단계로 진행됩니다. 이 부분을 진행하기 전에 연구원은 적정의 안전성 데이터를 검토합니다. 환자는 L-DOPS/카비도파 또는 일치하는 위약을 투여받기 위해 이중 맹검 방식으로 무작위 배정됩니다. 환자는 4주 동안 약을 복용하게 됩니다.

4주 후, 24회의 뇨 카테콜아민 배설, 혈장 도파민 수치, 행동 점수, 안전 매개변수 및 부작용이 측정될 것입니다(방문 5), 환자가 교차하기 전에(방문 6). 급성 중단으로 인한 부작용을 방지하기 위해 유사한 용량 중단 계획이 시행될 것입니다. 환자들은 추가 4주 동안 추적될 것입니다. 교차 기간이 완료된 후 환자는 안전성 및 효능 측정이 반복되는 최종 평가(방문 7)를 받게 됩니다. 시험을 마치기 위해 파일럿 시험을 완료한 지 2주 후에 환자는 부작용을 모니터링하기 위해 후속 전화를 받게 됩니다.

필요한 모든 안전 정보는 Title 21 식품 및 의약품에 요약된 대로 312.32 IND 안전 보고서에 따라 FDA에 보고됩니다.