Исследование норадреналина у пациентов с врожденной нечувствительностью к боли и ангидрозом
Фаза II, рандомизированное, двойное слепое, перекрестное, плацебо-контролируемое исследование восстановительной терапии норэпинефрином с использованием L-DOPS у пациентов с врожденной нечувствительностью к боли у пациентов с ангидрозом
Целью данного исследования является повышение уровня норадреналина в популяции молодых людей, у которых уровни норадреналина очень низкие или не поддаются обнаружению. Для этого оптимальная доза будет определена на этапе титрования. На этапе титрования будут проверены различные дозы L-DOPS, чтобы найти оптимальную и наиболее безопасную дозу, подходящую для каждого человека, включенного в исследование. Поскольку L-ДОФС никогда не применялся в США у детей или молодых людей, на этом этапе титрования исследователи также определят самую безопасную дозу для этой группы населения.
В настоящее время L-ДОФС используется в нашем центре для лечения отостатической гипотензии при вегетативной недостаточности. Этап титрования в этом исследовании начинается с дозы 100 мг и постепенно увеличивается до максимальной дозы 600 мг в день (см. прилагаемую брошюру об исследованиях).
L-DOPS был разработан в капсулах для перорального применения, и все предыдущие данные по безопасности были получены с использованием этого пути. Устный маршрут - это тот, который будет использоваться во время обучения.
Карбидопа хорошо переносится, безопасна для детей и применялась в этой популяции в США без серьезных побочных эффектов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
У пациентов с CIPA действительно очень низкий или неопределяемый уровень норадреналина в плазме, а также серьезные когнитивные и поведенческие проблемы. Цель этого проекта — повысить уровень НЭ в мозгу и оценить, улучшает ли это повышение когнитивных функций или поведения.
Оба исследуемых препарата никогда ранее не применялись у пациентов с CIPA, поэтому очень важно оценить безопасность и переносимость L-ДОФС и карбидопы в этой популяции.
Даже если уровни NE очень низкие в плазме субъектов CIPA, неизвестно, низки ли уровни NE также в центральной нервной системе. Весьма вероятно, что это также имеет место, однако уровни НЭ в мозге будут проверены у одного субъекта CIPA в качестве доказательства концепции.
Обзор исследования. Пациенты с CIPA будут обследованы и включены (посещение 1) в часть 1 пилотного исследования. Параметры безопасности, включая нежелательные явления, биохимический анализ крови для проверки функции почек и печени, электрокардиограмму в 12 отведениях, температуру, массу тела и артериальное давление (в положении лежа, сидя и стоя), тест на невербальный интеллект и поведение, экскрецию катехоламинов с мочой и дофамин в плазме за 24 часа. уровни будут измеряться на исходном уровне.
Пациенты вступят в открытую фазу титрования дозы (посещения 2a,b,c,d,e,f), во время которой будут постоянно отслеживаться нежелательные явления. После достижения дозы 100 мг/сут пациентов опрашивают о нежелательных явлениях и измеряют артериальное давление (в положении лежа, сидя и стоя). Если нежелательных явлений или отклонений от нормы не обнаружено, пациенты будут продолжать титрование дозы. Оценка безопасности будет повторена, и кровь для безопасности будет получена, когда пациент достигнет максимально переносимой дозы.
После завершения титрования дозы пациенты, способные переносить L-ДОФС, переходят ко второй открытой фазе титрования дозы, на которой будет титроваться карбидопа (посещение 3a,b,c,d,e,f). На вымывание L-DOPS будет отведено две недели перед началом титрования карбидопы.
Карбидопа ранее использовалась в клинических исследованиях у детей, молодых людей и взрослых в нашей группе, и о побочных эффектах не сообщалось. Нет никаких оснований полагать, что карбидопа может быть небезопасна для пациентов с CIPA, однако целью этого шага титрования является проверка безопасности и переносимости препарата у этой популяции. Субъекты будут получать дозу 100 мг/день, их будут опрашивать о нежелательных явлениях и измерять их артериальное давление (в положении лежа, сидя и стоя). Если нежелательных явлений или отклонений от нормы не обнаружено, пациенты будут продолжать титрование дозы. На следующих этапах дозы карбидопы будут увеличены на 100 мг в день до 600 мг в день. Оценка безопасности будет повторена, и кровь для безопасности будет получена, когда пациент достигнет общей суточной дозы 600 мг/день.
На заключительном этапе титрования будут вводиться как L-ДОФС, так и карбидопа (визиты 4a,b,c,d,e). Начальная доза L-ДОФС будет максимально переносимой дозой на этапе титрования L-ДОФС. Доза карбидопы, которая будет вводиться с L-ДОФС, будет максимально переносимой дозой. L-ДОФ будет увеличиваться со 100 мг/день до 600 мг/день, если не будет наблюдаться какого-либо неблагоприятного эффекта, и тогда титрование остановится на этой дозе L-ДОФС. Доза карбидопы будет максимально переносимой во время титрования и не будет увеличена.
После достижения максимально переносимой дозы L-DOPS/карбидопы пациентов опрашивают о нежелательных явлениях при приеме препарата и измеряют их артериальное давление (в положении лежа, сидя и стоя). После оценки безопасности, если у пациентов не наблюдается побочных явлений или отклонений от нормы, исследование будет продолжено. На вымывание L-DOPS/карбидопы дается двухнедельный период перед началом плацебо-контролируемой фазы двойного слепого перекрестного исследования.
Пациенты, успешно завершившие титрование, переходят к этапу рандомизированного плацебо-контроля. Прежде чем перейти к этой части, исследователь рассмотрит данные о безопасности титрования. Пациенты будут рандомизированы двойным слепым методом для получения либо L-DOPS/карбидопы, либо соответствующего плацебо. Пациенты будут принимать лекарство в течение 4 недель.
Через 4 недели будут измеряться экскреция катехоламинов с мочой, уровни дофамина в плазме, показатели поведения, параметры безопасности и нежелательные явления (посещение 5), прежде чем пациенты будут переведены в другую группу (посещение 6). Аналогичная схема отмены дозы будет реализована для предотвращения побочных эффектов от острой отмены. Пациенты будут наблюдаться в течение еще 4 недель. После завершения переходного периода пациенты пройдут окончательную оценку (посещение 7), во время которой будут повторены меры безопасности и эффективности. Чтобы завершить исследование, через 2 недели после завершения пилотного испытания пациенты получат дополнительный телефонный звонок для отслеживания любых нежелательных явлений.
Вся необходимая информация о безопасности будет сообщаться в FDA в соответствии с отчетами о безопасности 312.32 IND, как указано в Разделе 21 «Пищевые продукты и лекарства».
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина 15 лет и старше
- Пациент с генетической мутацией гена NTRK1.
- Пациенты (или опекун, если пациент несовершеннолетний) подписали письменное согласие на участие в исследовании после того, как были полностью проинформированы о процедуре исследования и их праве выйти из него в любое время во время его проведения.
Критерий исключения:
- Пациенты, принимающие амфетамины, ингибиторы обратного захвата норадреналина.
- Пациенты, принимающие любые лекарства, которые могут взаимодействовать с исследуемым препаратом L-DOPS.
- Пациенты с тяжелой артериальной гипертензией в анамнезе (систолическое артериальное давление >170 мм рт.ст.)
- Пациенты с аритмиями или любыми другими сердечными заболеваниями.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Имеют заболевание почек или печени
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сначала дроксидопа, потом плацебо.
Участники этой группы сначала получат дроксидопа, а затем перейдут на плацебо.
|
Пациентам будут давать их первоначальные 100 мг L-DOPS (посещение 2a).
Доза L-DOPS будет увеличиваться по мере эскалации при следующих посещениях.
Каждый день доза будет увеличиваться на 100 мг.
Возрастающие дозы L-DOPS будут составлять 200 мг (посещение 2b), 300 мг (посещение 2c), 400 мг (посещение 2d), 500 мг (посещение 2e) и 600 мг (посещение 2f).
После этого шага титрования L-DOPS будет отозван у субъектов как минимум на две недели, когда субъект вернется для посещения 3. Посещение 3a, b, c, d, e, f: открытое титрование дозы карбидопы.
Этот этап титрования будет аналогичен титрованию L-DOPS.
Начальная доза карбидопы будет составлять 100 мг (посещение 3а) и будет увеличиваться на 100 мг при каждом посещении до максимальной дозы 600 мг (посещение 3е).
После этапа титрования карбидопы пациенты отменяются от препарата минимум на две недели, затем субъект возвращается для следующего этапа титрования (посещение 4).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сначала плацебо, потом дроксидопа.
Участники этой группы сначала получат плацебо, а затем перейдут на дроксидопа.
|
Пациентам будут давать их первоначальные 100 мг L-DOPS (посещение 2a).
Доза L-DOPS будет увеличиваться по мере эскалации при следующих посещениях.
Каждый день доза будет увеличиваться на 100 мг.
Возрастающие дозы L-DOPS будут составлять 200 мг (посещение 2b), 300 мг (посещение 2c), 400 мг (посещение 2d), 500 мг (посещение 2e) и 600 мг (посещение 2f).
После этого шага титрования L-DOPS будет отозван у субъектов как минимум на две недели, когда субъект вернется для посещения 3. Посещение 3a, b, c, d, e, f: открытое титрование дозы карбидопы.
Этот этап титрования будет аналогичен титрованию L-DOPS.
Начальная доза карбидопы будет составлять 100 мг (посещение 3а) и будет увеличиваться на 100 мг при каждом посещении до максимальной дозы 600 мг (посещение 3е).
После этапа титрования карбидопы пациенты отменяются от препарата минимум на две недели, затем субъект возвращается для следующего этапа титрования (посещение 4).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 8 недель
|
Безопасность и переносимость будут оцениваться с использованием общих физических и неврологических обследований, основных показателей жизнедеятельности, включая артериальное давление и частоту сердечных сокращений, температуру и массу тела, биохимический анализ крови, включая сывороточный креатинин, электролиты, трансаминазы и функциональные тесты печени, электрокардиограммы 12 отведений и мониторинг нежелательных явлений.
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Заболевания потовых желез
- Кожные заболевания
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания периферической нервной системы
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Пороки развития нервной системы
- Полинейропатии
- Наследственные сенсорные и вегетативные невропатии
- Нечувствительность к боли, врожденная
- Гипогидроз
- Противопаркинсонические агенты
- Агенты против дискинезии
- Дроксидопа
Другие идентификационные номера исследования
- 14-01774
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .