再発または転移性トリプルネガティブ乳がんに対するペメトレキセドとソラフェニブによる二次治療

包含基準

• 胸壁、所属リンパ節、または遠隔部位を含む乳房の切除不能な腺癌
• -エストロゲン受容体（ER）陰性であると決定され、プロゲステロン受容体（PgR）陰性であると決定された乳癌 この研究では、免疫組織化学（IHC）による腫瘍染色が10％未満であると定義されています（注：適格性は、で報告されたERおよびPgRの状態に基づく必要があります直近の生検または切除の時間）。
• -現在の米国臨床腫瘍学会/米国病理学会（ASCO / CAP）HER2ガイドラインに従ってHER2陰性であると判断された乳がん（注：適格性は、最新の生検または切除時に報告されたHER2状態に基づく必要があります） .
• -再発または転移性疾患の治療のための少なくとも1つの以前のレジメン（注：患者がアジュバントまたはネオアジュバント化学療法の完了後、最初の6か月間または6か月以内に疾患の進行または再発を起こした場合、再発または転移性疾患の以前のレジメンは必要ありません。）
• RECIST v1.1 による測定可能な疾患
• 18歳以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• 経口薬を飲み込む能力
• 以下に定義する適切な骨髄機能：
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,200/mm3
• 血小板数≧100,000/mm3
• -ヘモグロビン≥9.0 g / dL。これは、輸血依存の病歴がなくても研究者の意見で安定している必要があります。
• 以下に定義する適切な腎機能：
• -計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 45 mL/分
• 以下に定義する適切な肝機能：
• -総ビリルビン≤1.5 x検査室の正常上限（ULN）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が実験室のULNの3倍以下、ASTがULNの5倍以下である可能性がある既知の肝転移がある場合を除く
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、検査室のULNの3倍以下ですが、既知の肝転移がある場合を除き、ALTはULNの5倍以下である可能性があります
• -血清B12および葉酸レベルが検査室の正常下限（LLN）以上（注：レベルが検査室のLLN以上の場合、患者はB12および葉酸の補給を開始し、研究への参加を再検討することができます）。
• -プロトコルの指示に従って、葉酸、ビタミンB12、およびデキサメタゾンを摂取する能力
• 慢性非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）の使用を 2 日前（長時間作用型 NSAID の場合は 5 日前）に開始し、各ペメトレキセドの投与後 2 日間継続する能力
• -以前のがん治療による毒性は、グレード1以下に解決されました
• 閉経後ではない、または子宮摘出術を受けていない女性は、試験治療を開始する前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であることが文書化されている必要があります。 注: 閉経後は、次の 1 つまたは複数として定義されます。
• 年齢≧60歳
• -年齢が60歳未満で、少なくとも1年間無月経であり、卵胞刺激ホルモン（FSH）および閉経後の範囲の血漿エストラジオールレベル
• 両側卵巣摘出術
• 出産の可能性がある女性（WCBP）と、WCBP であるパー​​トナーを持つ男性患者は、研究治療期間中および研究治療終了後 2 か月間、妊娠を防ぐために医学的に認められた方法を使用することに同意する必要があります。
• 英語で書かれた同意書を理解する能力と署名する意思があること

除外基準

• -研究治療を開始する前の4週間以内の治験薬
• -研究治療を開始する前の2週間以内の抗がん治療
• -セクション6.7.11で許可されている場合を除き、同時抗がん療法の計画
• -ペメトレキセドまたはソラフェニブに対する既知または推定の不耐性
• -既知または疑われる吸収不良状態または閉塞
• -以下の除外基準のいずれかを満たす脳転移：
• 未治療の脳転移
• 脳指向療法の完了後、患者はステロイドの中止またはステロイド用量の減少に耐えることができませんでした
• 軟髄膜転移
• -脳血管事故、一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症、または肺塞栓症などの臨床的に特定可能な血栓、塞栓、静脈、または動脈イベントの記録された履歴 研究治療を開始する前の6か月以内（注：無症候性カテーテル関連血栓のある患者または、局所に関与する血管の腫瘍関連血栓、または画像で特定された偶発的な無症候性充填欠陥は除外されません。)
• -以下を含む抗血管新生薬の禁忌：
• 治癒しない深刻な傷、治癒しない潰瘍、または骨折
• -研究治療を開始する前の4週間以内の大手術または重大な外傷
• -肺出血/出血イベント≧グレード2（CTCAE v4.0） 試験治療開始前の12週間以内
• -他の出血/出血イベント≥グレード3（CTCAE v4.0） 研究治療を開始する前の12週間以内
• 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧（BP）> 160 mmHgまたは拡張期血圧（BP）> 100 mmHg
• -12誘導心電図（ECG）で補正されたQT間隔（QTc）> 480ミリ秒（グレード2以上）
• スクリーニングECGのベースラインQTcがグレード2以上の場合：
• カリウムとマグネシウムの血清レベルをチェックする
• 特定された低カリウム血症および/または低マグネシウム血症を修正し、心電図を繰り返して、QTcによる患者の除外を確認します
• 心拍数が 60 bpm 未満または 100 bpm を超える患者の場合、心臓専門医による QT 間隔の手動読み取りが必要です。フリデリシア補正を適用して QT 間隔を決定し、適格性を判断するために使用する必要があるフリデリシアの式 (QTcF) を使用して補正します (注) : 心拍数が 60 ～ 100 bpm の場合、QT 間隔の手動読み取りと QTcF への補正は必要ありません)。
• -以下のいずれかを含む活動性または臨床的に重要な心疾患：
• -不安定狭心症（例、安静時の狭心症の症状）または開始前3か月以内の狭心症の発症 研究治療
• -研究治療を開始する前の6か月以内の心筋梗塞
• -ベータ遮断薬以外の抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全
• 深刻な（すなわち、グレード3以上の）制御されていない感染症
• 制御されていない胸水
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性（注：HIV検査は必要ありません）
• -抗ウイルス療法による治療を必要とする慢性または活動性のB型またはC型肝炎感染
• -酵素誘発性抗てんかん薬（EIAED）を必要とする発作障害（注：発作障害がEIAEDではない薬剤（例、レベチラセタムまたはバルプロ酸）で管理できる場合、患者は除外されるべきではありません）。
• 治験薬のいずれかと有害な相互作用を有する可能性があると考えられる他の薬による継続的な治療を計画している;そのような薬物が使用されている場合、患者は研究治療を開始する少なくとも2週間前に（または以下に記載されているように）これらの薬物を中止している必要があります。 例は次のとおりです。

• 強力な CYP3A4 インデューサー

  *注: チトクローム p450 (CYP) アイソザイムの臨床的誘導物質の例と、強い相互作用、中程度の相互作用、弱い相互作用の分類は、FDA の Web サイト (Web サイトの表 3-3:): http://www.fda.gov/ から入手できます。 Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm

• 免疫抑制薬（例，タクロリムス，レフルノミド，トファシチニブ，ロフルミラスト，ピメクロリムス）
• NSAIDs (注: NSAIDs は、試験治療を開始する前の 5 日以内に中止する必要があります)
• 妊娠中または授乳中
• -次の例外を除く以前の悪性腫瘍：適切に治療された基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌; in situ悪性腫瘍;患者が現在寛解しているステージ1およびステージ2のがんを適切に治療した;患者が3年間無病である他の癌
• -治験責任医師の意見では、患者のリスクを高めるか、患者の研究要件への順守を制限する可能性のある医学的、心理的、または社会的状態