Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

2. vonalbeli kezelés pemetrexeddel és szorafenibbel visszatérő vagy áttétes hármas negatív emlőrák kezelésére

2020. június 30. frissítette: Virginia Commonwealth University

2. fázisú vizsgálat a pemetrexedről és a szorafenibről visszatérő vagy áttétes hármas negatív emlőrák kezelésére

Ez a 2. fázisú klinikai vizsgálat a pemetrexed és a szorafenib kombinációjának hatékonyságát értékeli visszatérő vagy metasztatikus hármas negatív emlőrákban (TNBC) szenvedő betegeknél. A jelölt farmakodinámiás és prediktív biomarkereket is értékelni fogják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egy egykarú, nyílt elrendezésű, 2. fázisú vizsgálat a sűrű pemetrexed és szorafenib adagolási rendjéről, hogy meghatározzák az objektív válaszarányt visszatérő vagy metasztatikus TNBC-ben szenvedő betegeknél. A jogosult betegek azok, akiknél a betegség a visszatérő vagy metasztatikus betegség egy korábbi citotoxikus kemoterápiás sémával végzett kezelése során vagy azt követően előrehaladott. Ezenkívül azok a betegek is jogosultak, akiknél a betegség az adjuváns vagy neoadjuváns terápia során vagy az azt követő 6 hónapon belül előrehaladt vagy kiújult. A korrelatív vizsgálatokat vérminták és archivált daganatminták felhasználásával végezzük.

Ebben a tanulmányban Simon kétlépcsős tervét használjuk fel. Az első szakaszban, ha az első 18, hatékonyság szempontjából értékelhető beteg közül ≤ 3 beteg van, akik részleges vagy teljes választ adnak, akkor a vizsgálat hiábavalóság miatt véget ér. Ha ≥ 4 betegnél van részleges vagy teljes válasz, a betegek felhalmozása a második szakaszban folytatódik, és további 10, a hatékonyság szempontjából értékelhető beteg hozzáadásával folytatódik.

A Simon kétlépcsős tervezésének teljes mintája 35 beteg. Havi 2-3 beteg felvétele alapján a várható felvételi időszak körülbelül 12-18 hónap lesz.

A betegeket 2 egymást követő csoportba vették fel, amelyeket "karoknak" neveztek a csoportonkénti eredmények jelentésének céljából. A betegek kezdeti csoportját az itt A-karként emlegetett csoportba sorolták be. A vizsgálat módosítása után a betegeket az itt B-karként emlegetett csoportba vették fel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

  • Az emlő nem reszekálható adenokarcinóma, amely a mellkasfalat, regionális csomópontokat vagy távoli helyet érinti
  • Az ösztrogénreceptor (ER)-negatívnak és progeszteron-receptor- (PgR)-negatívnak ítélt emlőrák ebben a vizsgálatban < 10%-os tumorfestődés immunhisztokémiával (IHC) (Megjegyzés: A jogosultságot a következő helyen jelentett ER- és PgR-státuszon kell alapulnia) a legutóbbi biopszia vagy reszekció időpontja).
  • Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság/Amerikai Patológusok Kollégiuma (ASCO/CAP) jelenlegi HER2-irányelvei szerint HER2-negatívnak ítélt emlőrák (Megjegyzés: A jogosultságnak a legutóbbi biopszia vagy reszekció idején jelentett HER2-státuszon kell alapulnia) .
  • Legalább egy korábbi kezelési rend visszatérő vagy metasztatikus betegség kezelésére (Megjegyzés: Nem szükséges a visszatérő vagy áttétes betegség előzetes kezelési rendje, ha a betegnél a betegség progressziója vagy kiújulása volt az adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia befejezése során vagy az azt követő első 6 hónapban.)
  • Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
  • Életkor ≥ 18 év
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége
  • Megfelelő csontvelő-funkció az alábbiak szerint:
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1200/mm3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, aminek a vizsgáló véleménye szerint stabilnak kell lennie anélkül, hogy az anamnézisben transzfúziós függőség szerepelt volna.
  • Megfelelő vesefunkció az alábbiak szerint:
  • Számított kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc
  • Megfelelő májfunkció az alábbiak szerint:
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a laboratóriumban
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN a laboratóriumban, kivéve ismert májmetasztázis jelenlétét, ahol az AST lehet ≤ 5 x ULN
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN a laboratóriumban, kivéve ismert májmetasztázis jelenlétét, ahol az ALT lehet ≤ 5 x ULN
  • A szérum B12- és folátszintek ≥ a normál normál alsó határa (LLN) a laboratóriumban (Megjegyzés: A betegek elkezdhetik a B12- és folsav-kiegészítést, és újragondolhatják a vizsgálatban való részvételüket, ha a szintek ≥ LLN a laboratóriumban).
  • Folsav, B12-vitamin és dexametazon szedésének képessége a protokoll utasításai szerint
  • Képes a krónikus nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) kezelésének megszakítására minden egyes pemetrexed adag beadása előtt 2 nappal (hosszan ható NSAID esetén 5 nappal előtte) és 2 nappal azután.
  • A korábbi rákterápiákból származó toxicitás ≤ 1-es fokozatra oldódott fel, hacsak a felvételi vagy kizárási kritériumok másként nem rendelkeznek
  • Azoknál a nőknél, akik nem posztmenopauzás, vagy nem estek át méheltávolításon, dokumentáltan negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. Megjegyzés: A posztmenopauza az alábbiak közül egy vagy több:
  • Életkor ≥ 60 év
  • 60 év alatti életkor és legalább 1 éves amenorrhoeás, follikulusstimuláló hormon (FSH) és plazma ösztradiol szintje a posztmenopauzás tartományban
  • Kétoldali ophorectomia
  • Egy fogamzóképes nő (WCBP) és egy férfi beteg, akinek partnere WCBP, bele kell egyeznie, hogy a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő 2 hónapig orvosilag elfogadott módszert alkalmaznak a terhesség megelőzésére.
  • Az angol nyelven írt beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való készség

Kizárási kritériumok

  • Bármely vizsgálati szer a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
  • rákellenes terápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül
  • Egyidejű rákellenes terápia tervei, kivéve a 6.7.11. szakaszban engedélyezett eseteket
  • A pemetrexed vagy a szorafenib ismert vagy feltételezett intoleranciája
  • Ismert vagy feltételezett felszívódási zavar vagy elzáródás
  • Az alábbi kizárási kritériumok valamelyikének megfelelő agyi metasztázisok:
  • Kezeletlen agyi metasztázisok
  • Az agy által irányított terápia befejezése után a beteg nem tolerálja a szteroid kezelés abbahagyását vagy a szteroid dózis csökkentését
  • Leptomeningealis metasztázis
  • Klinikailag azonosítható trombotikus, embóliás, vénás vagy artériás események, például agyi érkatasztrófa, tranziens ischaemiás roham, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia dokumentált anamnézisében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül (Megjegyzés: Tünetmentes, katéterrel összefüggő trombusban szenvedő betegek vagy lokálisan érintett erek daganattal összefüggő trombusa, vagy a képalkotáson azonosított véletlen, tünetmentes telődési hibák nem zárhatók ki.)
  • Ellenjavallatok antiangiogén szerekre, beleértve:
  • Súlyos, nem gyógyuló seb, nem gyógyuló fekély vagy csonttörés
  • Nagy műtéti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
  • Tüdővérzés/vérzés ≥ 2. fokozat (CTCAE v4.0) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 héten belül
  • Bármilyen más, 3. fokozatú (CTCAE v4.0) vérzéses esemény a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 héten belül
  • Szisztolés vérnyomás (BP) > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm az optimális orvosi kezelés ellenére
  • QT-intervallum, korrigált (QTc) > 480 ms (≥ 2. fokozat) 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG)
  • Ha a szűrési EKG-n a kiindulási QTc értéke ≥ 2. fokozat:
  • Ellenőrizze a szérum kálium- és magnéziumszintjét
  • Javítsa ki az azonosított hypokalaemiát és/vagy hypomagnesaemiát, és ismételje meg az EKG-t a beteg QTc miatti kizárásának megerősítésére
  • Azoknál a betegeknél, akiknél a pulzusszám < 60 bpm vagy > 100 bpm, a QT-intervallum kardiológus általi manuális leolvasása szükséges, a QT-intervallum meghatározásához Fridericia-korrekciót kell alkalmazni Fridericia-képlet (QTcF) segítségével, amelyet a jogosultság meghatározásához kell használni (Megjegyzés : Ha a pulzusszám 60-100 bpm, a QT-intervallum kézi leolvasása és a QTcF-re való korrekció nem szükséges).
  • Aktív vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:
  • Instabil angina (pl. anginás tünetek nyugalomban) vagy angina megjelenése a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
  • Szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
  • A béta-blokkolóktól eltérő antiaritmiás kezelést igénylő kamrai aritmiák
  • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
  • Súlyos (vagyis ≥ 3. fokozatú) kontrollálatlan fertőzés
  • Kontrollálatlan effúzió
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás (Megjegyzés: HIV-teszt nem szükséges)
  • Krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel
  • Enzim-indukáló antiepileptikus gyógyszert (EIAED) igénylő görcsroham (Megjegyzés: Ha a rohamzavar olyan szerekkel kezelhető, amelyek nem EIAED-ek (pl. levetiracetám vagy valproát), a beteget nem szabad kizárni).
  • Folyamatos tervezett kezelés más gyógyszerekkel, amelyekről úgy gondolják, hogy potenciálisan káros kölcsönhatások léphetnek fel a vizsgált gyógyszerek bármelyikével; ha ilyen gyógyszereket használtak, a betegeknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 2 héttel (vagy az alábbiak szerint) abba kell hagyniuk ezeknek a szereknek a szedését. Példák:

  • ERŐS CYP3A4 induktorok

    *Megjegyzés: Példák a citokróm p450 (CYP) izoenzimek klinikai induktoraira, valamint az erős, közepes és gyenge kölcsönhatások osztályozása elérhető az FDA honlapján (a webhely 3-3. táblázata: http://www.fda.gov/ Kábítószerek/Fejlesztési jóváhagyási folyamat/Fejlesztési források/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm

  • Immunszuppresszánsok (pl. takrolimusz, leflunomid, tofacitinib, roflumilaszt, pimekrolimusz)
  • NSAID-ok (Megjegyzés: A nem szteroid gyulladásgátlók szedését a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 5 napon belül fel kell függeszteni)
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Korábbi rosszindulatú daganat az alábbi kivételekkel: megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma vagy bőrlaphámrák; bármely in situ rosszindulatú daganat; megfelelően kezelt 1. és 2. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg remisszióban van; minden egyéb rák, amelytől a beteg 3 éve betegségmentes
  • Orvosi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a beteg kockázatát, vagy korlátozhatja a vizsgálati követelmények betartását

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: V: Pemetrexed + Sorafenib
Pemetrexed 500 mg/m2 IV 1. nap + 400 mg Sorafenib PO naponta kétszer, minden 14 napos ciklus 1-5. napján
Drog: A kísérleti kar: pemetrexed
A kezelési rendet minden 14 napos ciklus 1. napján adják be intravénás infúzióval 10 percen keresztül, 500 mg/m2 dózissal. Szükség esetén a pemetrexed infúzió időtartama legfeljebb 20 percre meghosszabbítható.
Más nevek:
  • Alimta
Drog: A kísérleti kar: Sorafenib
A kezelési rendet naponta kétszer kell beadni, éhgyomorra, minden 14 napos ciklus 1-5. napján, 400 mg-os adaggal.
Más nevek:
  • Nexavar
Kísérleti: B: Pemetrexed + Sorafenib
Pemetrexed 375 mg/m2 intravénásan (IV) 1. nap + 200 mg Sorafenib szájon át naponta kétszer az 1-5. napon, minden ciklus 21. napján.
Drog: B kísérleti kar: pemetrexed
A kezelési rendet minden 21 napos ciklus 1. napján adják be intravénás infúzióval 10 percen keresztül, 375 mg/m2 dózissal. Szükség esetén a pemetrexed infúzió időtartama legfeljebb 20 percre meghosszabbítható.
Más nevek:
  • Alimta
Drog: B kísérleti kar: szorafenib
A kezelési rendet naponta kétszer kell beadni, éhgyomorra, minden 21 napos ciklus 1-5. napján, 200 mg-os adaggal.
Más nevek:
  • Nexavar

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az objektív válaszra (PR) vagy teljes válaszra (CR) rendelkező betegek százalékos aránya.
Időkeret: 2 év 3 hónap
Az elsődleges végpont a HER2-negatív áttétes emlőrákban szenvedő betegek objektív választ (PR vagy CR) elérő százalékos aránya. Általános válasz = CR+PR, a válasz értékelési kritériumai alapján a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1).
2 év 3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A progressziómentes túlélés időtartama (PFS).
Időkeret: 2 év 3 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálati kezelés megkezdésétől a betegség dokumentált progressziójáig vagy haláláig eltelt idő (napokban kifejezve), attól függően, hogy melyik következik be előbb.
2 év 3 hónap
A 2 éves túlélési arány a kezdeti vizsgálati kezelés után.
Időkeret: 2 év 3 hónap
Azon betegek aránya, akik a vizsgálati kezelés megkezdése után 2 évig életben vannak.
2 év 3 hónap
A kockázatnak kitett és a nemkívánatos események által érintett résztvevők száma
Időkeret: 2 év 3 hónap
A kombináció biztonságossági és mellékhatásprofiljának további jellemzésére. A résztvevők összes nemkívánatos eseménye felsorolásra kerül, és az összefoglaló leíró statisztikákat kiszámítják. A nemkívánatos eseményeket (AE) a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0) kritériumai alapján jelentik.
2 év 3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Virginia Commonwealth University

Együttműködők

Eli Lilly and Company
Bayer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andrew S Poklepovic, MD, Massey Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. január 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. július 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. július 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. december 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 7.

Első közzététel (Becslés)

2015. december 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. július 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 30.

Utolsó ellenőrzés

2020. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MCC-14-10790
  • HM20005967
  • NCI-2015-02190 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel