2. linje behandling med pemetrexed og sorafenib for tilbakevendende eller metastatisk trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier

• Ikke-opererbart adenokarsinom i brystet som involverer brystvegg, regionale noder eller fjerntliggende sted
• Brystkreft bestemt til å være østrogenreseptor (ER)-negativ og progesteronreseptor (PgR)-negativ definert for denne studien som < 10 % tumorfarging ved immunhistokjemi (IHC) (Merk: Kvalifisering bør være basert på ER- og PgR-status rapportert på tidspunktet for siste biopsi eller reseksjon).
• Brystkreft fastslått å være HER2-negativ i henhold til gjeldende American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) HER2-retningslinjer (Merk: Kvalifisering bør være basert på HER2-statusen rapportert på tidspunktet for den siste biopsien eller reseksjonen) .
• Minst ett tidligere regime for behandling av tilbakevendende eller metastatisk sykdom (Merk: Tidligere regime for tilbakevendende eller metastatisk sykdom er ikke nødvendig hvis pasienten hadde sykdomsprogresjon eller residiv under eller innen de første 6 månedene etter fullføring av adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi.)
• Målbar sykdom per RECIST v1.1
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Evne til å svelge orale medisiner
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1200/mm3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, som må være stabil etter utrederens mening uten en historie med transfusjonsavhengighet.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert nedenfor:
• Beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min
• Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN for laboratoriet, bortsett fra i nærvær av kjent levermetastase, hvor AST kan være ≤ 5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN for laboratoriet, bortsett fra i nærvær av kjent levermetastase, hvor ALT kan være ≤ 5 x ULN
• Serum B12 og folatnivåer ≥ nedre normalgrense (LLN) for laboratoriet (Merk: Pasienter kan begynne B12 og folsyretilskudd og bli revurdert for deltakelse i studien når nivåene er ≥ LLN for laboratoriet).
• Evne til å ta folsyre, vitamin B12 og deksametason i henhold til protokollinstruksjonene
• Evne til å avbryte kroniske ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som begynner 2 dager før (5 dager før for langtidsvirkende NSAIDs) og fortsetter i 2 dager etter administrering av hver pemetrexed-dose
• Toksisiteter fra tidligere kreftbehandlinger gikk over til ≤ grad 1 med mindre annet er spesifisert i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene
• Kvinner som ikke er postmenopausale eller ikke har gjennomgått hysterektomi må ha en dokumentert negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingen starter. Merk: Postmenopausal er definert som ett eller flere av følgende:
• Alder ≥ 60 år
• Alder < 60 år og amenoréisk i minst 1 år med follikkelstimulerende hormon (FSH) og plasma østradiolnivåer i postmenopausalt område
• Bilateral ooforektomi
• En kvinne i fertil alder (WCBP) og en mannlig pasient med partner som er en WCBP må samtykke i å bruke en medisinsk akseptert metode for å forhindre graviditet under studiebehandlingens varighet og i 2 måneder etter avsluttet studiebehandling.
• Evne til å forstå og vilje til å signere samtykkeskjemaet skrevet på engelsk

Eksklusjonskriterier

• Ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
• Antikreftbehandling innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
• Planer for samtidig kreftbehandling med unntak av det som er tillatt i avsnitt 6.7.11
• Kjent eller antatt intoleranse av pemetrexed eller sorafenib
• Kjent eller mistenkt malabsorpsjonstilstand eller obstruksjon
• Hjernemetastaser som oppfyller ett av følgende eksklusjonskriterier:
• Ubehandlede hjernemetastaser
• Etter fullført hjernestyrt behandling har pasienten ikke vært i stand til å tolerere seponering av steroider eller en reduksjon i steroiddose
• Leptomeningeal metastase
• Enhver dokumentert historie med klinisk identifiserbare trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser som cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling (Merk: Pasienter med en asymptomatisk kateterrelatert trombe eller en tumorassosiert trombe av lokalt involverte kar eller med tilfeldige asymptomatiske fyllingsdefekter identifisert ved bildebehandling er ikke utelukket.)
• Kontraindikasjoner for antiangiogene midler, inkludert:
• Alvorlig ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd
• Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
• Lungeblødning/blødningshendelse ≥ grad 2 (CTCAE v4.0) innen 12 uker før oppstart av studiebehandling
• Enhver annen blødning/blødningshendelse ≥ grad 3 (CTCAE v4.0) innen 12 uker før oppstart av studiebehandling
• Systolisk blodtrykk (BP) > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling
• QT-intervall, korrigert (QTc) > 480 ms (≥ grad 2) på et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
• Hvis baseline QTc på screening-EKG er ≥ grad 2:
• Sjekk serumnivået av kalium og magnesium
• Korriger eventuell identifisert hypokalemi og/eller hypomagnesemi og gjenta EKG for å bekrefte ekskludering av pasient på grunn av QTc
• For pasienter med hjertefrekvens < 60 bpm eller > 100 bpm, kreves manuell avlesning av QT-intervallet av en kardiolog, med Fridericia-korreksjon brukt for å bestemme QT-intervall med korreksjon ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) som må brukes for å bestemme kvalifisering (Merk : Hvis hjertefrekvensen er 60-100 bpm, er manuell avlesning av QT-intervallet og korrigering til QTcF ikke nødvendig).
• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert noen av følgende:
• Ustabil angina (f.eks. anginasymptomer i hvile) eller utbrudd av angina innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
• Ventrikulære arytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
• Alvorlig (dvs. ≥ grad 3) ukontrollert infeksjon
• Ukontrollert effusjon
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet (Merk: HIV-testing er ikke nødvendig)
• Kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi
• Anfallsforstyrrelse som krever enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs) (Merk: Hvis anfallsforstyrrelsen kan behandles med midler som ikke er EIAEDs (f.eks. levetiracetam eller valproat), bør pasienten ikke ekskluderes).
• Planlagt pågående behandling med andre legemidler som antas å ha uønskede interaksjoner med et av studiemidlene; hvis slike legemidler har blitt brukt, må pasientene ha seponert disse midlene minst 2 uker (eller som angitt nedenfor) før studiebehandlingen starter. Eksempler inkluderer:

• STERKE CYP3A4-induktorer

  *Merk: Eksempler på kliniske induktorer av cytokrom p450 (CYP) isozymer og klassifisering av sterke, moderate og svake interaksjoner er tilgjengelig via FDAs nettsted (tabell 3-3 på nettstedet:): http://www.fda.gov/ Legemidler/Utviklingsgodkjenningsprosess/Utviklingsressurser/LegemiddelinteraksjonerLabeling/ucm093664.htm

• Immunsuppressiva (f.eks. takrolimus, leflunomid, tofacitinib, roflumilast, pimecrolimus)
• NSAIDs (Merk: NSAIDs må seponeres innen 5 dager før oppstart av studiebehandling)
• Graviditet eller amming
• Tidligere malignitet med følgende unntak: tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden; enhver in situ malignitet; tilstrekkelig behandlet stadium 1 og stadium 2 kreft som pasienten er i remisjon fra; annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i 3 år
• Medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening kan øke pasientens risiko eller begrense pasientens etterlevelse av studiekrav