Tweedelijnsbehandeling met Pemetrexed en Sorafenib voor recidiverende of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria

• Niet-reseceerbaar adenocarcinoom van de borst waarbij de borstwand, regionale knopen of een locatie op afstand zijn betrokken
• Borstkanker vastgesteld als oestrogeenreceptor (ER)-negatief en progesteronreceptor (PgR)-negatief gedefinieerd voor deze studie als < 10% tumorkleuring door immunohistochemie (IHC) het tijdstip van de meest recente biopsie of resectie).
• Borstkanker vastgesteld als HER2-negatief volgens de huidige HER2-richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) .
• Ten minste één voorafgaand regime voor de behandeling van recidiverende of gemetastaseerde ziekte (Opmerking: een voorafgaand regime voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte is niet vereist als de patiënt ziekteprogressie of recidief had tijdens of binnen de eerste 6 maanden na voltooiing van adjuvante of neoadjuvante chemotherapie.)
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken
• Adequate beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.200/mm3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, dat naar de mening van de onderzoeker stabiel moet zijn zonder transfusieafhankelijkheid in de anamnese.
• Adequate nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
• Berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/min
• Adequate leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor het laboratorium
• Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN voor het laboratorium, behalve in aanwezigheid van bekende levermetastasen, waarbij de AST ≤ 5 x ULN kan zijn
• Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN voor het laboratorium, behalve in aanwezigheid van bekende levermetastasen, waarbij de ALAT ≤ 5 x ULN kan zijn
• Serum B12- en foliumzuurspiegels ≥ ondergrens van normaal (LLN) voor het laboratorium (Opmerking: patiënten kunnen beginnen met B12- en foliumzuursuppletie en worden heroverwogen voor deelname aan het onderzoek wanneer de niveaus ≥ LLN voor het laboratorium zijn).
• Mogelijkheid om foliumzuur, vitamine B12 en dexamethason in te nemen volgens de protocolinstructies
• Mogelijkheid om chronische niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) te onderbreken, te beginnen 2 dagen ervoor (5 dagen ervoor voor langwerkende NSAID's) en door te gaan gedurende 2 dagen na toediening van elke dosis pemetrexed
• Toxiciteiten van eerdere kankertherapieën verdwenen tot ≤ graad 1, tenzij anders vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria
• Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn of geen hysterectomie hebben ondergaan, moeten een gedocumenteerde negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling. Opmerking: Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende:
• Leeftijd ≥ 60 jaar
• Leeftijd < 60 jaar en amenorroe gedurende ten minste 1 jaar met follikelstimulerend hormoon (FSH) en plasma-oestradiolspiegels in het postmenopauzale bereik
• Bilaterale ovariëctomie
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WCBP) en een mannelijke patiënt met partner die WCBP is, moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 2 maanden na voltooiing van de studiebehandeling.
• Bekwaamheid om het in het Engels geschreven toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria

• Elk onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Behandeling tegen kanker binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Plannen voor gelijktijdige behandeling tegen kanker, behalve zoals toegestaan ​​in Sectie 6.7.11
• Bekende of vermoedelijke intolerantie voor pemetrexed of sorafenib
• Bekende of vermoede malabsorptie of obstructie
• Hersenmetastasen die voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:
• Onbehandelde hersenmetastasen
• Na voltooiing van de hersengerichte therapie kon de patiënt het staken van de steroïden of een verlaging van de dosis steroïden niet verdragen
• Leptomeningeale metastase
• Elke gedocumenteerde geschiedenis van klinisch identificeerbare trombotische, embolische, veneuze of arteriële voorvallen zoals cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (Opmerking: patiënten met een asymptomatische kathetergerelateerde trombus of een tumor-geassocieerde trombus van lokaal aangetaste vaten of met incidentele asymptomatische vuldefecten geïdentificeerd op beeldvorming zijn niet uitgesloten.)
• Contra-indicatie voor anti-angiogene middelen, waaronder:
• Ernstige niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk
• Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Longbloeding/bloeding ≥ graad 2 (CTCAE v4.0) binnen 12 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Elke andere bloeding/bloeding ≥ graad 3 (CTCAE v4.0) binnen 12 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Systolische bloeddruk (BP) > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg ondanks optimale medische behandeling
• QT-interval, gecorrigeerd (QTc) > 480 ms (≥ graad 2) op een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
• Als baseline QTc op screening-ECG ≥ graad 2 is:
• Controleer de serumspiegels van kalium en magnesium
• Corrigeer eventueel geïdentificeerde hypokaliëmie en/of hypomagnesiëmie en herhaal het ECG om de uitsluiting van de patiënt vanwege QTc te bevestigen
• Voor patiënten met een hartslag < 60 slagen per minuut of > 100 slagen per minuut is handmatige aflezing van het QT-interval door een cardioloog vereist, waarbij Fridericia-correctie wordt toegepast om het QT-interval te bepalen met correctie met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) die moet worden gebruikt om te bepalen of ze in aanmerking komen (Opmerking : Als de hartslag 60-100 bpm is, is handmatige aflezing van het QT-interval en correctie naar QTcF niet vereist).
• Actieve of klinisch significante hartziekte, waaronder een van de volgende:
• Instabiele angina pectoris (bijv. symptomen van angina pectoris in rust) of aanvang van angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Ventriculaire aritmieën die andere anti-aritmische therapie vereisen dan bètablokkers
• New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen
• Ernstige (dwz ≥ graad 3) ongecontroleerde infectie
• Ongecontroleerde effusie
• Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist)
• Chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist
• Epilepsie die enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) vereist (Opmerking: als de epilepsie kan worden behandeld met middelen die geen EIAED's zijn (bijv. levetiracetam of valproaat), mag de patiënt niet worden uitgesloten).
• Geplande doorlopende behandeling met andere geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat ze mogelijk nadelige interacties hebben met een van de onderzoeksgeneesmiddelen; als dergelijke geneesmiddelen zijn gebruikt, moeten patiënten deze middelen ten minste 2 weken (of zoals hieronder vermeld) hebben gestaakt voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling. Voorbeelden zijn onder meer:

• STERKE CYP3A4-inductoren

  *Opmerking: Voorbeelden van klinische inductoren van cytochroom p450 (CYP) iso-enzymen en classificatie van sterke, matige en zwakke interacties zijn beschikbaar via de FDA-website (Tabel 3-3 van de website:): http://www.fda.gov/ Geneesmiddelen/OntwikkelingGoedkeuringProces/OntwikkelingResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm

• Immunosuppressiva (bijv. tacrolimus, leflunomide, tofacitinib, roflumilast, pimecrolimus)
• NSAID's (Opmerking: NSAID's moeten binnen 5 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling worden stopgezet)
• Zwangerschap of borstvoeding
• Eerdere maligniteit met de volgende uitzonderingen: adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid; elke in situ maligniteit; adequaat behandelde stadium 1- en stadium 2-kanker waarvan de patiënt momenteel in remissie is; elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al 3 jaar ziektevrij is
• Medische, psychologische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt kan verhogen of de naleving door de patiënt van de studievereisten kan beperken