Tratamento de 2ª linha com pemetrexede e sorafenibe para câncer de mama triplo negativo recorrente ou metastático

Critério de inclusão

• Adenocarcinoma irressecável da mama envolvendo parede torácica, linfonodos regionais ou local distante
• Câncer de mama determinado como negativo para receptor de estrogênio (ER) e negativo para receptor de progesterona (PgR) definido para este estudo como < 10% de coloração tumoral por imuno-histoquímica (IHC) (Nota: a elegibilidade deve ser baseada no status de ER e PgR relatado em a hora da biópsia ou ressecção mais recente).
• Câncer de mama determinado como HER2-negativo de acordo com as diretrizes atuais de HER2 da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) (Nota: a elegibilidade deve ser baseada no status de HER2 relatado no momento da biópsia ou ressecção mais recente) .
• Pelo menos um regime prévio para tratamento de doença recorrente ou metastática (Nota: o regime prévio para doença recorrente ou metastática não é necessário se o paciente teve progressão da doença ou recorrência durante ou nos primeiros 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante).
• Doença mensurável por RECIST v1.1
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Capacidade de engolir medicamentos orais
• Função adequada da medula óssea conforme definido abaixo:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.200/mm3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, que deve ser estável na opinião do investigador sem história de dependência transfusional.
• Função renal adequada conforme definido abaixo:
• Depuração de creatinina calculada ≥ 45 mL/min
• Função hepática adequada conforme definido abaixo:
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para o laboratório
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN para o laboratório, exceto na presença de metástase hepática conhecida, em que a AST pode ser ≤ 5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN para o laboratório, exceto na presença de metástase hepática conhecida, em que a ALT pode ser ≤ 5 x LSN
• Níveis séricos de B12 e folato ≥ limite inferior do normal (LLN) para o laboratório (Observação: os pacientes podem iniciar a suplementação de B12 e ácido fólico e reconsiderar a participação no estudo quando os níveis forem ≥ LLN para o laboratório).
• Capacidade de tomar ácido fólico, vitamina B12 e dexametasona de acordo com as instruções do protocolo
• Capacidade de interromper medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) crônicos começando 2 dias antes (5 dias antes para AINEs de ação prolongada) e continuando por 2 dias após a administração de cada dose de pemetrexed
• Toxicidades de terapias de câncer anteriores resolvidas para ≤ grau 1, a menos que especificado de outra forma nos critérios de inclusão ou exclusão
• As mulheres que não estão na pós-menopausa ou não foram submetidas a histerectomia devem ter um teste de gravidez sérico negativo documentado dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo. Nota: A pós-menopausa é definida como um ou mais dos seguintes:
• Idade ≥ 60 anos
• Idade < 60 anos e amenorréica por pelo menos 1 ano com hormônio folículo-estimulante (FSH) e níveis plasmáticos de estradiol na faixa pós-menopausa
• Ooforectomia bilateral
• Uma mulher com potencial para engravidar (WCBP) e um paciente do sexo masculino com parceiro que é um WCBP devem concordar em usar um método clinicamente aceito para prevenir a gravidez durante o tratamento do estudo e por 2 meses após a conclusão do tratamento do estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar o formulário de consentimento escrito em inglês

Critério de exclusão

• Qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
• Terapia anticancerígena dentro de 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
• Planos para terapia anticancerígena concomitante, exceto conforme permitido na Seção 6.7.11
• Intolerância conhecida ou presumida de pemetrexede ou sorafenibe
• Condição ou obstrução conhecida ou suspeita de má absorção
• Metástases cerebrais que atendem a um dos seguintes critérios de exclusão:
• Metástases cerebrais não tratadas
• Após a conclusão da terapia dirigida ao cérebro, o paciente não foi capaz de tolerar a descontinuação de esteróides ou uma diminuição na dose de esteróides
• Metástase leptomeníngea
• Qualquer história documentada de eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais clinicamente identificáveis, como acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo (Nota: pacientes com trombo relacionado a cateter assintomático ou um trombo associado a tumor de vasos localmente envolvidos ou com defeitos de enchimento assintomáticos incidentais identificados em exames de imagem não são excluídos.)
• Contra-indicação para agentes antiangiogênicos, incluindo:
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea
• Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar ≥ grau 2 (CTCAE v4.0) dentro de 12 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento ≥ grau 3 (CTCAE v4.0) dentro de 12 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
• Pressão arterial sistólica (PA) > 160 mmHg ou PA diastólica > 100 mmHg, apesar do tratamento médico ideal
• Intervalo QT, corrigido (QTc) > 480 ms (≥ grau 2) em um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
• Se o QTc basal no ECG de triagem for ≥ grau 2:
• Verifique os níveis séricos de potássio e magnésio
• Corrija qualquer hipocalemia e/ou hipomagnesemia identificada e repita o ECG para confirmar a exclusão do paciente devido a QTc
• Para pacientes com frequência cardíaca < 60 bpm ou > 100 bpm, é necessária a leitura manual do intervalo QT por um cardiologista, com correção de Fridericia aplicada para determinar o intervalo QT com correção usando a fórmula de Fridericia (QTcF) que deve ser usada para determinar a elegibilidade (Nota : Se a frequência cardíaca for 60-100 bpm, não é necessária a leitura manual do intervalo QT e a correção para QTcF).
• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Angina instável (por exemplo, sintomas de angina em repouso) ou início de angina dentro de 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo
• Arritmias ventriculares que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores
• Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• Infecção descontrolada grave (ou seja, ≥ grau 3)
• derrame descontrolado
• Soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (Nota: o teste de HIV não é necessário)
• Infecção por hepatite B ou C crônica ou ativa que requer tratamento com terapia antiviral
• Distúrbio convulsivo que requer medicamentos antiepilépticos indutores enzimáticos (EIAEDs) (Nota: Se o distúrbio convulsivo puder ser controlado com agentes que não sejam EIAEDs (por exemplo, levetiracetam ou valproato), o paciente não deve ser excluído).
• Tratamento contínuo planejado com outros medicamentos que podem ter interações adversas com qualquer um dos medicamentos do estudo; se tais drogas tiverem sido usadas, os pacientes devem ter descontinuado esses agentes pelo menos 2 semanas (ou conforme observado abaixo) antes de iniciar o tratamento do estudo. Exemplos incluem:

• FORTES indutores de CYP3A4

  *Nota: Exemplos de indutores clínicos de isoenzimas do citocromo p450 (CYP) e classificação de interações fortes, moderadas e fracas estão disponíveis no site da FDA (Tabela 3-3 do site:): http://www.fda.gov/ Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm

• Imunossupressores (por exemplo, tacrolimo, leflunomida, tofacitinibe, roflumilaste, pimecrolimo)
• AINEs (Nota: os AINEs devem ser descontinuados 5 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Gravidez ou amamentação
• Malignidade prévia com as seguintes exceções: carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele adequadamente tratados; qualquer malignidade in situ; câncer de Estágio 1 e Estágio 2 adequadamente tratado, do qual o paciente está atualmente em remissão; qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por 3 anos
• Condição médica, psicológica ou social que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco do paciente ou limitar a adesão do paciente aos requisitos do estudo