Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

2. rivin hoito pemetreksedillä ja sorafenibillä toistuvaan tai metastasoituneeseen kolminkertaisesti negatiiviseen rintasyöpään

tiistai 30. kesäkuuta 2020 päivittänyt: Virginia Commonwealth University

Vaiheen 2 tutkimus pemetreksedistä ja sorafenibistä toistuvan tai metastaattisen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoitoon

Tämä vaiheen 2 kliininen tutkimus arvioi pemetreksedin ja sorafenibin yhdistelmän tehokkuutta potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC). Ehdokkaat farmakodynaamiset ja ennustavat biomarkkerit arvioidaan myös.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on yksihaarainen, avoin, vaiheen 2 tutkimus annostiheästä pemetreksedin ja sorafenibin hoito-ohjelmasta objektiivisen vasteen määrittämiseksi potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen TNBC. Tukikelpoisia potilaita ovat ne, joiden sairaus on edennyt toistuvan tai metastaattisen taudin hoidon aikana tai sen jälkeen yhdellä aikaisemmalla sytotoksisella kemoterapia-ohjelmalla. Lisäksi potilaat, joilla sairaus etenee tai uusiutuu adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen päättymisestä, ovat myös kelvollisia. Korrelatiiviset tutkimukset tehdään verinäytteiden ja arkistoitujen kasvainnäytteiden avulla.

Tässä tutkimuksessa hyödynnetään Simonin kaksivaiheista suunnittelua. Jos ensimmäisessä vaiheessa on ≤ 3 potilasta ensimmäisistä 18:sta tehon arvioitavasta potilaasta, joilla on osittainen tai täydellinen vaste, tutkimus päättyy turhaan. Jos ≥ 4 potilaalla on osittainen tai täydellinen vaste, potilaskertymä jatkuu toisessa vaiheessa, jolloin lisätään 10 tehoa arvioitavissa olevaa potilasta.

Simonin kaksivaiheisen suunnittelun kokonaisotoskoko on 35 potilasta. Kun otetaan huomioon 2-3 potilaan kuukausittainen ilmoittautuminen, oletettu ilmoittautumisaika on noin 12-18 kuukautta.

Potilaat kirjattiin kahteen peräkkäiseen ryhmään, joita kutsutaan "käsivarsiksi" tulosten raportoimiseksi ryhmäkohtaisesti. Alkuperäinen potilasryhmä otettiin mukaan ryhmään A. Tutkimusmuutoksen jälkeen potilaat otettiin mukaan ryhmään B.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Rintojen ei-leikkaava adenokarsinooma, johon liittyy rintakehän seinämä, alueelliset solmut tai etäinen kohta
  • Rintasyöpä, joka on määritetty estrogeenireseptori- (ER)-negatiiviseksi ja progesteronireseptori- (PgR)-negatiivinen, määritellään tässä tutkimuksessa < 10 %:n tuumorivärjäytykseksi immunohistokemian (IHC) perusteella (Huomaa: kelpoisuuden tulee perustua osoitteessa raportoituun ER- ja PgR-tilaan. viimeisimmän biopsian tai resektion aika).
  • Rintasyöpä, joka on määritetty HER2-negatiiviseksi nykyisten American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) HER2-ohjeiden mukaan (Huomaa: kelpoisuuden tulee perustua viimeisimmän biopsian tai resektion aikaan raportoituun HER2-tilaan). .
  • Vähintään yksi aikaisempi hoito-ohjelma toistuvan tai metastaattisen taudin hoitoon (Huomautus: Aiempaa hoito-ohjelmaa uusiutuvan tai metastaattisen taudin hoitoon ei vaadita, jos potilaalla on ollut sairauden eteneminen tai uusiutuminen adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapian päättymisen aikana tai sen jälkeen.)
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
  • Riittävä luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 200/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, jonka on oltava stabiili tutkijan mielestä ilman verensiirtoriippuvuutta.
  • Riittävä munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min
  • Riittävä maksan toiminta, kuten alla on määritelty:
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) laboratoriossa
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN laboratoriossa, paitsi jos tiedossa on maksametastaaseja, jolloin ASAT voi olla ≤ 5 x ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN laboratoriossa, paitsi jos tiedossa on maksametastaaseja, jolloin ALAT voi olla ≤ 5 x ULN
  • Seerumin B12- ja folaattitasot ≥ normaalin alaraja (LLN) laboratoriossa (Huomautus: Potilaat voivat aloittaa B12- ja foolihapon lisäyksen, ja heidän osallistumistaan ​​tutkimukseen voidaan harkita uudelleen, kun tasot ovat ≥ LLN laboratoriossa).
  • Kyky ottaa foolihappoa, B12-vitamiinia ja deksametasonia protokollan ohjeiden mukaisesti
  • Kyky keskeyttää krooniset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) alkaen 2 päivää ennen (5 päivää ennen pitkävaikutteisten tulehduskipulääkkeiden osalta) ja jatkamalla 2 päivää kunkin pemetreksediannoksen annon jälkeen
  • Aiempien syöpähoitojen toksisuus hävisi ≤ asteeseen 1, ellei sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä toisin mainita
  • Naisilla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla tai joille ei ole tehty kohdunpoistoa, on tehtävä dokumentoitu negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Huomautus: Postmenopausaali määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:
  • Ikä ≥ 60 vuotta
  • Ikä < 60 vuotta ja kuukautiset vähintään 1 vuoden ajan follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja plasman estradiolitasojen ollessa postmenopausaalisilla alueilla
  • Kahdenvälinen munanpoisto
  • Hedelmällisessä iässä olevan naisen (WCBP) ja miespotilaan, jonka kumppani on WCBP, on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä menetelmää raskauden ehkäisemiseksi tutkimushoidon ajan ja 2 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa englanniksi kirjoitettu suostumuslomake

Poissulkemiskriteerit

  • Mikä tahansa tutkimusaine 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Syöpähoito 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Samanaikaisen syöpähoidon suunnitelmat paitsi kohdassa 6.7.11 sallituissa tapauksissa
  • Tunnettu tai oletettu pemetreksedin tai sorafenibin intoleranssi
  • Tunnettu tai epäilty imeytymishäiriö tai tukos
  • Aivometastaasit, jotka täyttävät jommankumman seuraavista poissulkemiskriteereistä:
  • Hoitamattomat aivometastaasit
  • Aivoohjatun hoidon päätyttyä potilas ei ole voinut sietää steroidihoidon lopettamista tai steroidiannoksen pienentämistä
  • Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
  • Mikä tahansa dokumentoitu historia kliinisesti tunnistettavissa olevista tromboottisista, embolisista, laskimo- tai valtimotapahtumista, kuten aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (Huomautus: potilaat, joilla on oireeton katetriin liittyvä veritulppa tai kasvaimeen liittyvää paikallisesti vaikuttaneiden verisuonten veritulppaa tai kuvantamisessa havaittuja satunnaisia ​​oireettomia täyttövirheitä ei suljeta pois.)
  • Vasta-aihe antiangiogeenisille aineille, mukaan lukien:
  • Vakava ei-parantuva haava, ei-parantuva haava tai luunmurtuma
  • Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Keuhkoverenvuoto ≥ asteen 2 (CTCAE v4.0) 12 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Mikä tahansa muu verenvuototapahtuma, joka on ≥ asteen 3 (CTCAE v4.0) 12 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Systolinen verenpaine (BP) > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
  • QT-aika, korjattu (QTc) > 480 ms (≥ luokka 2) 12-kytkentäisessä EKG:ssä
  • Jos seulonta-EKG:n QTc:n lähtötaso on ≥ asteen 2:
  • Tarkista seerumin kalium- ja magnesiumtasot
  • Korjaa havaittu hypokalemia ja/tai hypomagnesemia ja toista EKG vahvistaaksesi potilaan poissulkemisen QTc:n vuoksi
  • Potilaille, joiden syke on < 60 lyöntiä minuutissa tai > 100 lyöntiä minuutissa, kardiologin on luettava QT-aika manuaalisesti, ja Fridericia-korjausta sovelletaan QT-ajan määrittämiseen Friderician kaavan (QTcF) avulla, jota on käytettävä kelpoisuuden määrittämiseen (huom. : Jos syke on 60-100 bpm, QT-ajan manuaalista lukemista ja QTcF-korjausta ei tarvita).
  • Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:
  • Epästabiili angina pectoris (esim. angina pectoris-oireet levossa) tai angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Vakava (eli ≥ asteen 3) hallitsematon infektio
  • Hallitsematon effuusio
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus (Huomautus: HIV-testiä ei vaadita)
  • Krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, joka vaatii hoitoa viruslääkityksellä
  • Kouristushäiriö, joka vaatii entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) (Huomautus: Jos kohtaushäiriö voidaan hoitaa muilla kuin EIAED-lääkkeillä (esim. levetirasetaami tai valproaatti), potilasta ei pidä sulkea pois).
  • Suunniteltu jatkuva hoito muilla lääkkeillä, joilla uskotaan mahdollisesti olevan haitallisia yhteisvaikutuksia jommankumman tutkimuslääkkeen kanssa; jos tällaisia ​​lääkkeitä on käytetty, potilaiden on täytynyt lopettaa näiden aineiden käyttö vähintään 2 viikkoa (tai kuten alla mainitaan) ennen tutkimushoidon aloittamista. Esimerkkejä:

  • VAHVAT CYP3A4-induktorit

    *Huomautus: Esimerkkejä sytokromi p450:n (CYP) isoentsyymien kliinisistä indusoijista ja vahvojen, kohtalaisten ja heikkojen vuorovaikutusten luokittelu on saatavilla FDA:n verkkosivustolta (verkkosivuston taulukko 3-3): http://www.fda.gov/ Drugs/Development ApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm

  • Immunosuppressantit (esim. takrolimuusi, leflunomidi, tofasitinibi, roflumilasti, pimekrolimusi)
  • Tulehduskipulääkkeet (Huomautus: tulehduskipulääkkeiden käyttö on lopetettava 5 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista)
  • Raskaus tai imetys
  • Aiempi maligniteetti seuraavin poikkeuksin: riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä; mikä tahansa in situ pahanlaatuinen kasvain; asianmukaisesti hoidettu vaiheen 1 ja 2 syöpä, josta potilas on tällä hetkellä remissiossa; mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista kolme vuotta
  • Lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä lisätä potilaan riskiä tai rajoittaa potilaan noudattamista tutkimusvaatimuksissa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: V: Pemetreksedi + Sorafenibi
Pemetreksedi 500 mg/m2 IV päivä 1 + Sorafenibi 400 mg PO kahdesti päivässä jokaisen 14 päivän syklin päivinä 1-5
Lääke: Kokeellinen käsivarsi A: pemetreksedi
Hoitoaikataulu annetaan kunkin 14 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 10 minuutin aikana suonensisäisellä infuusiolla annoksella 500 mg/m2. Tarvittaessa pemetreksedi-infuusion kestoa voidaan pidentää enintään 20 minuuttiin.
Muut nimet:
  • Alimta
Lääke: Kokeellinen käsivarsi A: Sorafenibi
Hoito-ohjelma annetaan kahdesti päivässä suun kautta tyhjään mahaan kunkin 14 päivän syklin päivinä 1-5 annoksella 400 mg.
Muut nimet:
  • Nexavar
Kokeellinen: B: pemetreksedi + sorafenibi
Pemetreksedi 375 mg/m2 suonensisäisesti (iv) päivä 1 + sorafenibi 200 mg suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-5, joka 21. päivä jokaisessa syklissä.
Lääke: Koehaara B: pemetreksedi
Hoitoaikataulu annetaan jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 10 minuutin aikana suonensisäisellä infuusiolla annoksella 375 mg/m2. Tarvittaessa pemetreksedi-infuusion kestoa voidaan pidentää enintään 20 minuuttiin.
Muut nimet:
  • Alimta
Lääke: Kokeellinen käsivarsi B: sorafenibi
Hoito-ohjelma annetaan kahdesti päivässä suun kautta tyhjään mahaan kunkin 21 päivän syklin päivinä 1-5 200 mg:n annoksella.
Muut nimet:
  • Nexavar

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste, joko osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR).
Aikaikkuna: 2 vuotta 3 kuukautta
Ensisijainen päätetapahtuma on objektiivisen vasteen (joko PR tai CR) saavuttaneiden potilaiden prosenttiosuus, jolla on HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä. Kokonaisvaste = CR+PR, perustuu vasteen arviointikriteereihin Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
2 vuotta 3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS) -kesto.
Aikaikkuna: 2 vuotta 3 kuukautta
Progression-free survival (PFS) määritellään ajaksi (päivinä) tutkimushoidon aloittamisesta dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
2 vuotta 3 kuukautta
Kahden vuoden eloonjäämisprosentti ensimmäisen tutkimushoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta 3 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat elossa 2 vuotta tutkimushoidon aloittamisesta.
2 vuotta 3 kuukautta
Riskissä olevien ja haittatapahtumien (AE) vaikuttaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta 3 kuukautta
Yhdistelmän turvallisuus- ja sivuvaikutusprofiilin lisäämiseksi. Kaikki osallistujien haittavaikutukset luetellaan ja yhteenveto kuvaavat tilastot lasketaan. Haittatapahtumat (AE) raportoidaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0) -kriteerien mukaisesti.
2 vuotta 3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Virginia Commonwealth University

Yhteistyökumppanit

Eli Lilly and Company
Bayer

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew S Poklepovic, MD, Massey Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 28. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 8. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 14. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. kesäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCC-14-10790
  • HM20005967
  • NCI-2015-02190 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa