Tratamiento de 2ª Línea con Pemetrexed y Sorafenib para el Cáncer de Mama Triple Negativo Recidivante o Metastásico

Criterios de inclusión

• Adenocarcinoma irresecable de mama que afecta la pared torácica, los ganglios regionales o un sitio distante
• Cáncer de mama determinado como receptor de estrógeno (ER) negativo y receptor de progesterona (PgR) negativo definido para este estudio como < 10% de tinción tumoral por inmunohistoquímica (IHC) (Nota: la elegibilidad debe basarse en el estado de ER y PgR informado en el momento de la biopsia o resección más reciente).
• Se determinó que el cáncer de mama es HER2 negativo según las pautas actuales de HER2 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO/CAP) (Nota: la elegibilidad debe basarse en el estado de HER2 informado en el momento de la biopsia o resección más reciente) .
• Al menos un régimen previo para el tratamiento de la enfermedad metastásica o recurrente (Nota: No se requiere un régimen previo para la enfermedad metastásica o recurrente si el paciente tuvo progresión de la enfermedad o recurrencia durante o dentro de los primeros 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante).
• Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Capacidad para tragar medicamentos orales.
• Función adecuada de la médula ósea como se define a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1200/mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, que debe ser estable a juicio del investigador sin antecedentes de dependencia transfusional.
• Función renal adecuada como se define a continuación:
• Depuración de creatinina calculada ≥ 45 ml/min
• Función hepática adecuada como se define a continuación:
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) para el laboratorio
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x ULN para el laboratorio, excepto en presencia de metástasis hepática conocida, donde la AST puede ser ≤ 5 x ULN
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x ULN para el laboratorio, excepto en presencia de metástasis hepática conocida, donde la ALT puede ser ≤ 5 x ULN
• Niveles séricos de B12 y folato ≥ límite inferior de lo normal (LLN) para el laboratorio (Nota: los pacientes pueden comenzar la suplementación con B12 y ácido fólico y ser reconsiderados para participar en el estudio cuando los niveles son ≥ LLN para el laboratorio).
• Capacidad para tomar ácido fólico, vitamina B12 y dexametasona de acuerdo con las instrucciones del protocolo
• Capacidad para interrumpir los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) crónicos comenzando 2 días antes (5 días antes para los AINE de acción prolongada) y continuando durante 2 días después de la administración de cada dosis de pemetrexed
• Toxicidades de terapias anteriores contra el cáncer resueltas a ≤ grado 1 a menos que se especifique lo contrario en los criterios de inclusión o exclusión
• Las mujeres que no son posmenopáusicas o que no se han sometido a una histerectomía deben tener una prueba de embarazo en suero negativa documentada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Nota: Posmenopáusica se define como uno o más de los siguientes:
• Edad ≥ 60 años
• Edad < 60 años y amenorreica durante al menos 1 año con hormona estimulante del folículo (FSH) y niveles plasmáticos de estradiol en el rango posmenopáusico
• Ovariectomía bilateral
• Una mujer en edad fértil (WCBP, por sus siglas en inglés) y un paciente masculino con una pareja que sea una WCBP deben aceptar usar un método médicamente aceptado para prevenir el embarazo durante el tratamiento del estudio y durante los 2 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el formulario de consentimiento escrito en inglés

Criterio de exclusión

• Cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Terapia contra el cáncer en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Planes para terapia anticancerígena concurrente excepto según lo permitido en la Sección 6.7.11
• Intolerancia conocida o presunta a pemetrexed o sorafenib
• Condición u obstrucción conocida o sospechada de malabsorción
• Metástasis cerebrales que cumplen cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:
• Metástasis cerebrales no tratadas
• Después de completar la terapia dirigida al cerebro, el paciente no ha podido tolerar la interrupción de los esteroides o una disminución en la dosis de esteroides.
• Metástasis leptomeníngea
• Cualquier historial documentado de eventos trombóticos, embólicos, venosos o arteriales clínicamente identificables, como accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio (Nota: los pacientes con un trombo asintomático relacionado con el catéter o un trombo asociado a un tumor de vasos localmente involucrados o con defectos de llenado asintomáticos incidentales identificados en imágenes no están excluidos).
• Contraindicación a agentes antiangiogénicos, incluyendo:
• Herida grave que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ grado 2 (CTCAE v4.0) en las 12 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado ≥ grado 3 (CTCAE v4.0) dentro de las 12 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Presión arterial sistólica (PA) > 160 mmHg o PA diastólica > 100 mmHg a pesar del manejo médico óptimo
• Intervalo QT, corregido (QTc) > 480 ms (≥ grado 2) en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
• Si el QTc inicial en el ECG de detección es ≥ grado 2:
• Comprobar los niveles séricos de potasio y magnesio
• Corrija cualquier hipopotasemia y/o hipomagnesemia identificada y repita el ECG para confirmar la exclusión del paciente debido a QTc
• Para pacientes con frecuencia cardíaca < 60 lpm o > 100 lpm, se requiere la lectura manual del intervalo QT por parte de un cardiólogo, con la corrección de Fridericia aplicada para determinar el intervalo QT con corrección usando la fórmula de Fridericia (QTcF) que debe usarse para determinar la elegibilidad (Nota : Si la frecuencia cardíaca es de 60 a 100 lpm, no es necesaria la lectura manual del intervalo QT ni la corrección a QTcF).
• Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa que incluye cualquiera de las siguientes:
• Angina inestable (p. ej., síntomas anginosos en reposo) o aparición de angina en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Arritmias ventriculares que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de los betabloqueantes
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Infección no controlada grave (es decir, ≥ grado 3)
• Derrame incontrolado
• Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (Nota: no se requiere la prueba del VIH)
• Infección por hepatitis B o C crónica o activa que requiere tratamiento con terapia antiviral
• Trastorno convulsivo que requiere fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) (Nota: si el trastorno convulsivo se puede controlar con agentes que no son EIAED (p. ej., levetiracetam o valproato), no se debe excluir al paciente).
• Tratamiento en curso planificado con otros medicamentos que se cree que pueden tener interacciones adversas con cualquiera de los medicamentos del estudio; si se han usado dichos medicamentos, los pacientes deben haberlos discontinuado al menos 2 semanas (o como se indica a continuación) antes de iniciar el tratamiento del estudio. Ejemplos incluyen:

• FUERTES inductores de CYP3A4

  *Nota: Los ejemplos de inductores clínicos de las isoenzimas del citocromo p450 (CYP) y la clasificación de interacciones fuertes, moderadas y débiles están disponibles en el sitio web de la FDA (Tabla 3-3 del sitio web:): http://www.fda.gov/ Medicamentos/Proceso de aprobación de desarrollo/Recursos de desarrollo/Etiquetado de interacciones de medicamentos/ucm093664.htm

• Inmunosupresores (p. ej., tacrolimus, leflunomida, tofacitinib, roflumilast, pimecrolimus)
• AINE (Nota: los AINE deben suspenderse dentro de los 5 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Embarazo o lactancia
• Neoplasia maligna previa con las siguientes excepciones: carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel adecuadamente tratado; cualquier malignidad in situ; cáncer en estadio 1 y estadio 2 tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión; cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante 3 años
• Condición médica, psicológica o social que, en opinión del investigador, puede aumentar el riesgo del paciente o limitar el cumplimiento del paciente con los requisitos del estudio.