2nd Line Behandling med Pemetrexed og Sorafenib for tilbagevendende eller metastaserende tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier

• Ikke-operabelt adenokarcinom i brystet, der involverer brystvæggen, regionale knuder eller fjerntliggende steder
• Brystkræft bestemt til at være østrogenreceptor (ER)-negativ og progesteronreceptor (PgR)-negativ defineret for denne undersøgelse som < 10 % tumorfarvning ved immunhistokemi (IHC) (Bemærk: Berettigelse bør baseres på ER- og PgR-status rapporteret på tidspunktet for den seneste biopsi eller resektion).
• Brystkræft er bestemt til at være HER2-negativ i henhold til nuværende HER2-retningslinjer for American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) (Bemærk: Berettigelse bør baseres på HER2-status rapporteret på tidspunktet for den seneste biopsi eller resektion) .
• Mindst et tidligere regime til behandling af tilbagevendende eller metastatisk sygdom (Bemærk: Tidligere regime for recidiverende eller metastatisk sygdom er ikke påkrævet, hvis patienten havde sygdomsprogression eller recidiv under eller inden for de første 6 måneder efter afslutning af adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi.)
• Målbar sygdom pr. RECIST v1.1
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Evne til at sluge oral medicin
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.200/mm3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, som efter investigator skal være stabilt uden en historie med transfusionsafhængighed.
• Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret nedenfor:
• Beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min
• Tilstrækkelig leverfunktion som defineret nedenfor:
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for laboratoriet
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN for laboratoriet, undtagen ved tilstedeværelse af kendt levermetastase, hvor AST kan være ≤ 5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN for laboratoriet, undtagen ved tilstedeværelse af kendt levermetastase, hvor ALT kan være ≤ 5 x ULN
• Serum B12- og folatniveauer ≥ nedre grænse for normal (LLN) for laboratoriet (Bemærk: Patienter kan begynde B12- og folinsyretilskud og blive genovervejet for deltagelse i undersøgelsen, når niveauerne er ≥ LLN for laboratoriet).
• Evne til at tage folinsyre, vitamin B12 og dexamethason i henhold til protokollens instruktioner
• Evne til at afbryde kroniske ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) begyndende 2 dage før (5 dage før for langtidsvirkende NSAID'er) og fortsætter i 2 dage efter administration af hver pemetrexed-dosis
• Toksiciteter fra tidligere cancerbehandlinger forsvandt til ≤ grad 1, medmindre andet er angivet i inklusions- eller eksklusionskriterierne
• Kvinder, der ikke er postmenopausale eller ikke har gennemgået hysterektomi, skal have en dokumenteret negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Bemærk: Postmenopausal er defineret som en eller flere af følgende:
• Alder ≥ 60 år
• Alder < 60 år og amenoréisk i mindst 1 år med follikelstimulerende hormon (FSH) og plasma østradiol niveauer i postmenopausalt område
• Bilateral oophorektomi
• En kvinde i den fødedygtige alder (WCBP) og en mandlig patient med partner, der er en WCBP, skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret metode til forebyggelse af graviditet under undersøgelsesbehandlingens varighed og i 2 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive samtykkeerklæringen skrevet på engelsk

Eksklusionskriterier

• Ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Anticancerbehandling inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Planer for samtidig anticancerterapi undtagen som tilladt i afsnit 6.7.11
• Kendt eller formodet intolerance over for pemetrexed eller sorafenib
• Kendt eller mistænkt malabsorptionstilstand eller obstruktion
• Hjernemetastaser, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier:
• Ubehandlede hjernemetastaser
• Efter afslutning af hjernestyret behandling har patienten ikke været i stand til at tolerere seponering af steroider eller et fald i steroiddosis
• Leptomeningeal metastase
• Enhver dokumenteret anamnese med klinisk identificerbare trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (Bemærk: Patienter med en asymptomatisk kateterrelateret trombe eller en tumor-associeret trombe af lokalt involverede kar eller med tilfældige asymptomatiske fyldningsdefekter identificeret ved billeddannelse er ikke udelukket.)
• Kontraindikation til antiangiogene midler, herunder:
• Alvorligt ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud
• Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Lungeblødning/blødningshændelse ≥ grad 2 (CTCAE v4.0) inden for 12 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Enhver anden blødning/blødningshændelse ≥ grad 3 (CTCAE v4.0) inden for 12 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Systolisk blodtryk (BP) > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg trods optimal medicinsk behandling
• QT-interval, korrigeret (QTc) > 480 ms (≥ grad 2) på et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
• Hvis baseline QTc på screenings-EKG er ≥ grad 2:
• Tjek serumniveauerne af kalium og magnesium
• Korriger eventuel identificeret hypokaliæmi og/eller hypomagnesiæmi og gentag EKG for at bekræfte udelukkelse af patient på grund af QTc
• For patienter med hjertefrekvens < 60 bpm eller > 100 bpm kræves manuel aflæsning af QT-intervallet af en kardiolog, hvor Fridericia-korrektion anvendes til at bestemme QT-interval med korrektion ved hjælp af Fridericias formel (QTcF), som skal bruges til at bestemme egnethed (Bemærk : Hvis pulsen er 60-100 bpm, er manuel aflæsning af QT-intervallet og korrektion til QTcF ikke påkrævet).
• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:
• Ustabil angina (f.eks. anginasymptomer i hvile) eller begyndende angina inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Ventrikulære arytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
• Alvorlig (dvs. ≥ grad 3) ukontrolleret infektion
• Ukontrolleret effusion
• Kendt human immundefekt virus (HIV) seropositivitet (Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet)
• Kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, der kræver behandling med antiviral terapi
• Anfaldslidelse, der kræver enzyminducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED'er) (Bemærk: Hvis anfaldslidelsen kan håndteres med midler, der ikke er EIAED'er (f.eks. levetiracetam eller valproat), bør patienten ikke udelukkes).
• Planlagt igangværende behandling med andre lægemidler, der menes at have uønskede interaktioner med et af undersøgelseslægemidlerne; hvis sådanne lægemidler er blevet brugt, skal patienterne have seponeret disse midler mindst 2 uger (eller som angivet nedenfor) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Eksempler omfatter:

• STÆRKE CYP3A4-inducere

  *Bemærk: Eksempler på kliniske inducere af cytochrom p450 (CYP) isozymer og klassificering af stærke, moderate og svage interaktioner er tilgængelige via FDA's websted (tabel 3-3 på webstedet:): http://www.fda.gov/ Lægemidler/Udviklingsgodkendelsesproces/Udviklingsressourcer/Lægemiddelinteraktioner Labeling/ucm093664.htm

• Immunsuppressiva (f.eks. tacrolimus, leflunomid, tofacitinib, roflumilast, pimecrolimus)
• NSAID'er (Bemærk: NSAID'er skal seponeres inden for 5 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Graviditet eller amning
• Tidligere malignitet med følgende undtagelser: tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden; enhver in situ malignitet; tilstrækkeligt behandlet kræft i fase 1 og trin 2, hvor patienten i øjeblikket er i remission; enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i 3 år
• Medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der efter investigatorens mening kan øge patientens risiko eller begrænse patientens overholdelse af undersøgelseskrav