Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie drugiego rzutu pemetreksedem i sorafenibem w przypadku nawrotu lub przerzutów potrójnie ujemnego raka piersi

30 czerwca 2020 zaktualizowane przez: Virginia Commonwealth University

Badanie fazy 2 pemetreksedu i sorafenibu w leczeniu nawracającego lub przerzutowego potrójnie ujemnego raka piersi

To badanie kliniczne fazy 2 oceni skuteczność połączenia pemetreksedu i sorafenibu u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC). Ocenione zostaną również potencjalne biomarkery farmakodynamiczne i prognostyczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest jednoramiennym, otwartym badaniem fazy 2 dotyczącym schematu leczenia pemetreksedem i sorafenibem w dużych dawkach w celu określenia odsetka obiektywnych odpowiedzi u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym TNBC. Kwalifikujący się pacjenci to ci, u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po leczeniu choroby nawracającej lub przerzutowej jednym wcześniejszym schematem chemioterapii cytotoksycznej. Dodatkowo kwalifikują się również pacjenci z progresją lub nawrotem choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia adjuwantowego lub neoadiuwantowego. Badania korelacyjne zostaną przeprowadzone przy użyciu próbek krwi i zarchiwizowanych próbek guza.

W tym badaniu zostanie wykorzystany dwuetapowy projekt Simona. W pierwszym etapie, jeśli wśród pierwszych 18 pacjentów, u których można ocenić skuteczność, jest ≤ 3 pacjentów, u których uzyskano częściową lub całkowitą odpowiedź, badanie zakończy się daremnie. Jeśli ≥ 4 pacjentów uzyska częściową lub całkowitą odpowiedź, gromadzenie pacjentów będzie kontynuowane w drugim etapie, aby dodać kolejnych 10 pacjentów, których skuteczność można ocenić.

Całkowita wielkość próby dla dwuetapowego projektu Simona wynosi 35 pacjentów. W oparciu o rejestrację 2-3 pacjentów miesięcznie, przewidywany okres rejestracji wyniesie około 12-18 miesięcy.

Pacjenci zostali włączeni do 2 kolejnych grup, określanych jako „ramiona” w celu zgłaszania wyników według grup. Początkowa grupa pacjentów została włączona do tak zwanej Grupy A. Po wprowadzeniu poprawki do badania pacjentów została włączona do tak zwanej Grupy B.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Nieoperacyjny gruczolakorak piersi obejmujący ścianę klatki piersiowej, regionalne węzły lub lokalizację odległą
  • Rak piersi z ujemnym receptorem estrogenowym (ER) i ujemnym względem receptora progesteronowego (PgR) zdefiniowany dla tego badania jako < 10% barwienia guza metodą immunohistochemiczną (IHC) (Uwaga: Kwalifikacja powinna opierać się na statusie ER i PgR zgłoszonym w czas ostatniej biopsji lub resekcji).
  • Rak piersi określony jako HER2-ujemny zgodnie z aktualnymi wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/College of American Pathologists (ASCO/CAP) HER2 (Uwaga: Kwalifikacja powinna opierać się na statusie HER2 zgłoszonym w czasie ostatniej biopsji lub resekcji) .
  • Co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia choroby nawrotowej lub przerzutowej (Uwaga: wcześniejszy schemat leczenia choroby nawrotowej lub przerzutowej nie jest wymagany, jeśli u pacjenta doszło do progresji lub nawrotu choroby w trakcie lub w ciągu pierwszych 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej).
  • Mierzalna choroba według RECIST v1.1
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Zdolność do połykania leków doustnych
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana poniżej:
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1200/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, która musi być stabilna w opinii badacza bez historii uzależnienia od transfuzji.
  • Odpowiednia czynność nerek, jak zdefiniowano poniżej:
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min
  • Odpowiednia czynność wątroby, jak zdefiniowano poniżej:
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla laboratorium
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x GGN dla badań laboratoryjnych, z wyjątkiem obecności znanych przerzutów do wątroby, kiedy AspAT może wynosić ≤ 5 x GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN dla badań laboratoryjnych, z wyjątkiem obecności znanych przerzutów do wątroby, gdzie AlAT może wynosić ≤ 5 x GGN
  • Stężenie B12 i kwasu foliowego w surowicy ≥ dolna granica normy (DGN) dla laboratorium (Uwaga: pacjenci mogą rozpocząć suplementację witaminy B12 i kwasu foliowego i ponownie rozważyć udział w badaniu, gdy poziomy są ≥ DGN dla laboratorium).
  • Możliwość przyjmowania kwasu foliowego, witaminy B12 i deksametazonu zgodnie z zaleceniami protokołu
  • Możliwość przerwania stosowania przewlekłych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), rozpoczynając 2 dni wcześniej (5 dni wcześniej w przypadku długo działających NLPZ) i kontynuując przez 2 dni po podaniu każdej dawki pemetreksedu
  • Toksyczność z poprzednich terapii przeciwnowotworowych ustąpiła do stopnia ≤ 1, chyba że określono inaczej w kryteriach włączenia lub wyłączenia
  • Kobiety, które nie są po menopauzie ani nie przeszły histerektomii, muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Uwaga: Okres pomenopauzalny definiuje się jako jeden lub więcej z poniższych:
  • Wiek ≥ 60 lat
  • Wiek < 60 lat i brak miesiączki przez co najmniej 1 rok ze stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu w osoczu w zakresie pomenopauzalnym
  • Obustronne wycięcie jajników
  • Kobieta w wieku rozrodczym (WCBP) i pacjent płci męskiej, którego partner jest WCBP, muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody zapobiegania ciąży w czasie trwania leczenia badanego leku i przez 2 miesiące po jego zakończeniu.
  • Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania formularza zgody w języku angielskim

Kryteria wyłączenia

  • Każdy środek badany w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Plany jednoczesnej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem przypadków dozwolonych w punkcie 6.7.11
  • Znana lub przypuszczalna nietolerancja pemetreksedu lub sorafenibu
  • Znany lub podejrzewany stan lub niedrożność złego wchłaniania
  • Przerzuty do mózgu spełniające jedno z poniższych kryteriów wykluczenia:
  • Nieleczone przerzuty do mózgu
  • Po zakończeniu terapii mózgowej pacjent nie toleruje odstawienia sterydów lub zmniejszenia dawki sterydów
  • Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
  • Każda udokumentowana historia klinicznie rozpoznawalnych zdarzeń zakrzepowych, zatorowych, żylnych lub tętniczych, takich jak incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (Uwaga: pacjenci z bezobjawową skrzepliną związaną z cewnikiem lub związana z guzem skrzeplina miejscowo zajętych naczyń lub z przypadkowymi bezobjawowymi ubytkami wypełnienia stwierdzonymi w badaniu obrazowym).
  • Przeciwwskazania do leków antyangiogennych, w tym:
  • Poważna niegojąca się rana, niegojący się wrzód lub złamanie kości
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Krwotok płucny/krwawienie stopnia ≥ 2. (CTCAE v4.0) w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Wszelkie inne krwotoki/krwawienia stopnia ≥ 3. (CTCAE v4.0) w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 160 mmHg lub rozkurczowe BP > 100 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms (≥ stopień 2) na 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG)
  • Jeśli wyjściowy QTc w przesiewowym EKG jest ≥ stopnia 2:
  • Sprawdź poziom potasu i magnezu w surowicy
  • Skoryguj każdą rozpoznaną hipokaliemię i/lub hipomagnezemię i powtórz EKG, aby potwierdzić wykluczenie pacjenta z powodu QTc
  • W przypadku pacjentów z częstością akcji serca < 60 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę wymagany jest ręczny odczyt odstępu QT przez kardiologa, z zastosowaniem poprawki Fridericia w celu określenia odstępu QT z poprawką za pomocą wzoru Fridericia (QTcF), który należy zastosować do określenia kwalifikacji (Uwaga : Jeśli tętno wynosi 60-100 uderzeń na minutę, nie jest wymagany ręczny odczyt odstępu QT i korekta QTcF).
  • Czynna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym którakolwiek z poniższych:
  • Niestabilna dusznica bolesna (np. objawy dusznicy bolesnej w spoczynku) lub początek dusznicy bolesnej w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Arytmie komorowe wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Ciężkie (tj. stopnia ≥ 3) niekontrolowane zakażenie
  • Niekontrolowany wysięk
  • Znana seropozytywność na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) (Uwaga: badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane)
  • Przewlekłe lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające leczenia przeciwwirusowego
  • Napad padaczkowy wymagający leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED) (Uwaga: jeśli napad padaczkowy można leczyć za pomocą leków, które nie są lekami przeciwpadaczkowymi (np. lewetyracetam lub walproinian), pacjenta nie należy wykluczać).
  • Planowane trwające leczenie innymi lekami, które mogą potencjalnie powodować niepożądane interakcje z którymkolwiek z badanych leków; jeśli takie leki były stosowane, pacjenci muszą odstawić te środki co najmniej 2 tygodnie (lub jak podano poniżej) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Przykłady obejmują:

  • SILNE induktory CYP3A4

    *Uwaga: Przykłady klinicznych induktorów izoenzymów cytochromu p450 (CYP) oraz klasyfikacja silnych, umiarkowanych i słabych interakcji są dostępne na stronie internetowej FDA (Tabela 3-3 na stronie:): http://www.fda.gov/ Leki/rozwój Zatwierdzenie Proces/rozwój Zasoby/Interakcje leków Etykietowanie/ucm093664.htm

  • Leki immunosupresyjne (np. takrolimus, leflunomid, tofacytynib, roflumilast, pimekrolimus)
  • NLPZ (Uwaga: NLPZ należy odstawić w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Przebyta choroba nowotworowa z następującymi wyjątkami: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry; jakikolwiek nowotwór złośliwy in situ; odpowiednio leczonego raka w stadium 1 i stadium 2, z którego pacjent jest obecnie w remisji; jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez 3 lata
  • Stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii badacza może zwiększać ryzyko pacjenta lub ograniczać przestrzeganie przez pacjenta wymagań badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Odp.: pemetreksed + sorafenib
Pemetreksed 500 mg/m2 dożylnie Dzień 1 + Sorafenib 400 mg doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-5 każdego 14-dniowego cyklu
Lek: Grupa doświadczalna A: pemetreksed
Schemat leczenia podaje się w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu we wlewie dożylnym trwającym 10 minut w dawce 500 mg/m2. W razie potrzeby czas trwania wlewu pemetreksedu można wydłużyć maksymalnie do 20 minut.
Inne nazwy:
  • Alimta
Lek: Ramię eksperymentalne A: Sorafenib
Schemat leczenia podaje się dwa razy dziennie doustnie na czczo w dniach 1-5 każdego 14-dniowego cyklu w dawce 400 mg.
Inne nazwy:
  • Nexavar
Eksperymentalny: B: pemetreksed + sorafenib
Pemetreksed 375 mg/m2 dożylnie (IV) Dzień 1 + Sorafenib 200 mg doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-5, co 21 dni każdego cyklu.
Lek: Grupa doświadczalna B: pemetreksed
Schemat leczenia podaje się w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu we wlewie dożylnym trwającym 10 minut w dawce 375 mg/m2. W razie potrzeby czas trwania wlewu pemetreksedu można wydłużyć maksymalnie do 20 minut.
Inne nazwy:
  • Alimta
Lek: Ramię eksperymentalne B: Sorafenib
Schemat leczenia podaje się dwa razy dziennie doustnie na pusty żołądek w dniach 1-5 każdego 21-dniowego cyklu w dawce 200 mg.
Inne nazwy:
  • Nexavar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią częściową (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR).
Ramy czasowe: 2 lata 3 miesiące
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek pacjentów z HER2-ujemnym rakiem piersi z przerzutami, u których uzyskano obiektywną odpowiedź (PR lub CR). Ogólna odpowiedź = CR+PR, na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1).
2 lata 3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: 2 lata 3 miesiące
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) zdefiniowany jako czas (w dniach) od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
2 lata 3 miesiące
2-letni wskaźnik przeżycia po wstępnym leczeniu w ramach badania.
Ramy czasowe: 2 lata 3 miesiące
Odsetek pacjentów, którzy przeżyją 2 lata po rozpoczęciu leczenia w ramach badania.
2 lata 3 miesiące
Liczba uczestników zagrożonych i dotkniętych zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: 2 lata 3 miesiące
Dalsze scharakteryzowanie profilu bezpieczeństwa i skutków ubocznych kombinacji. Zdarzenia niepożądane wszystkich uczestników zostaną wymienione i zostaną obliczone zbiorcze statystyki opisowe. Zdarzenia niepożądane (AE) są zgłaszane przy użyciu kryteriów podanych przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0 (CTCAE v4.0).
2 lata 3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Współpracownicy

Eli Lilly and Company
Bayer

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew S Poklepovic, MD, Massey Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-14-10790
  • HM20005967
  • NCI-2015-02190 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Grupa doświadczalna A: pemetreksed

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj