Andra linjens behandling med Pemetrexed och Sorafenib för återkommande eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier

• Ooperabelt adenokarcinom i bröstet som involverar bröstväggen, regionala noder eller avlägsna ställen
• Bröstcancer fastställts vara östrogenreceptornegativ (ER)-negativ och progesteronreceptornegativ (PgR)-negativ definierad för denna studie som < 10 % tumörfärgning med immunhistokemi (IHC) (Obs: Kvalificering bör baseras på ER- och PgR-statusen som rapporteras vid tidpunkten för den senaste biopsi eller resektion).
• Bröstcancer som fastställts vara HER2-negativ enligt nuvarande American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) HER2-riktlinjer (Obs: Kvalificering bör baseras på HER2-statusen som rapporterades vid tidpunkten för den senaste biopsi eller resektion) .
• Minst en tidigare regim för behandling av återkommande eller metastaserande sjukdom (Obs: Tidigare regim för återkommande eller metastaserande sjukdom krävs inte om patienten hade sjukdomsprogression eller återfall under eller inom de första 6 månaderna efter avslutad adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi.)
• Mätbar sjukdom per RECIST v1.1
• Ålder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Förmåga att svälja orala mediciner
• Tillräcklig benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 200/mm3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, vilket måste vara stabilt enligt utredarens uppfattning utan en historia av transfusionsberoende.
• Tillräcklig njurfunktion enligt definitionen nedan:
• Beräknat kreatininclearance ≥ 45 ml/min
• Adekvat leverfunktion enligt definitionen nedan:
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för laboratoriet
• Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 x ULN för laboratoriet, förutom i närvaro av känd levermetastas, där ASAT kan vara ≤ 5 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN för laboratoriet, förutom i närvaro av känd levermetastas, där ALAT kan vara ≤ 5 x ULN
• Serum B12 och folatnivåer ≥ nedre normalgräns (LLN) för laboratoriet (Obs: Patienter kan börja B12 och folsyratillskott och omprövas för deltagande i studien när nivåerna är ≥ LLN för laboratoriet).
• Förmåga att ta folsyra, vitamin B12 och dexametason enligt protokollinstruktionerna
• Förmåga att avbryta kroniska icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) med början 2 dagar innan (5 dagar innan för långverkande NSAID) och fortsätta i 2 dagar efter administrering av varje pemetrexeddos
• Toxiciteter från tidigare cancerterapier försvann till ≤ grad 1 om inte annat anges i inklusions- eller uteslutningskriterierna
• Kvinnor som inte är postmenopausala eller som inte har genomgått hysterektomi måste ha ett dokumenterat negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Obs: Postmenopausal definieras som en eller flera av följande:
• Ålder ≥ 60 år
• Ålder < 60 år och amenorroisk i minst 1 år med follikelstimulerande hormon (FSH) och plasmaöstradiolnivåer i postmenopausalt intervall
• Bilateral ooforektomi
• En kvinna i fertil ålder (WCBP) och en manlig patient med partner som är en WCBP måste gå med på att använda en medicinskt accepterad metod för att förhindra graviditet under studiebehandlingens varaktighet och i 2 månader efter avslutad studiebehandling.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna samtyckesformuläret skrivet på engelska

Exklusions kriterier

• Eventuellt prövningsmedel inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Anticancerterapi inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Planer för samtidig anticancerterapi förutom vad som tillåts i avsnitt 6.7.11
• Känd eller förmodad intolerans av pemetrexed eller sorafenib
• Känt eller misstänkt malabsorptionstillstånd eller obstruktion
• Hjärnmetastaser som uppfyller något av följande uteslutningskriterier:
• Obehandlade hjärnmetastaser
• Efter avslutad hjärninriktad terapi har patienten inte kunnat tolerera utsättande av steroider eller en minskning av steroiddosen
• Leptomeningeal metastasering
• Alla dokumenterade anamnes på kliniskt identifierbara trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser såsom cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas (Obs: Patienter med en asymtomatisk kateterrelaterad trombos eller en tumörassocierad tromb av lokalt involverade kärl eller med tillfälliga asymtomatiska fyllningsdefekter som identifierats vid bildbehandling är inte uteslutna.)
• Kontraindikationer för antiangiogena medel, inklusive:
• Allvarligt icke-läkande sår, icke-läkande sår eller benfraktur
• Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Lungblödning/blödningshändelse ≥ grad 2 (CTCAE v4.0) inom 12 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Alla andra blödningar/blödningar ≥ grad 3 (CTCAE v4.0) inom 12 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Systoliskt blodtryck (BP) > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg trots optimal medicinsk behandling
• QT-intervall, korrigerat (QTc) > 480 ms (≥ grad 2) på ett elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG)
• Om baseline QTc på screening-EKG är ≥ grad 2:
• Kontrollera serumnivåerna av kalium och magnesium
• Korrigera eventuell identifierad hypokalemi och/eller hypomagnesemi och upprepa EKG för att bekräfta uteslutning av patienten på grund av QTc
• För patienter med hjärtfrekvens < 60 bpm eller > 100 bpm krävs manuell avläsning av QT-intervallet av en kardiolog, med Fridericia-korrigering tillämpad för att bestämma QT-intervall med korrigering med hjälp av Fridericias formel (QTcF) som måste användas för att bestämma behörighet (Obs. : Om hjärtfrekvensen är 60-100 slag/min, krävs inte manuell avläsning av QT-intervallet och korrigering till QTcF).
• Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive något av följande:
• Instabil angina (t.ex. angina symtom i vila) eller uppkomst av angina inom 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas
• Hjärtinfarkt inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas
• Ventrikulära arytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare
• New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt
• Allvarlig (dvs. ≥ grad 3) okontrollerad infektion
• Okontrollerad utgjutning
• Känd humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet (Obs: HIV-testning krävs inte)
• Kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi
• Anfallsstörning som kräver enzyminducerande antiepileptika (EIAED) (Obs: Om anfallsstörningen kan hanteras med medel som inte är EIAEDs (t.ex. levetiracetam eller valproat), ska patienten inte uteslutas).
• Planerad pågående behandling med andra läkemedel som anses potentiellt ha negativa interaktioner med något av studieläkemedlen; om sådana läkemedel har använts måste patienterna ha avbrutit dessa medel minst 2 veckor (eller enligt nedan) innan studiebehandlingen påbörjas. Exempel inkluderar:

• STARKA CYP3A4-inducerare

  *Obs: Exempel på kliniska inducerare av cytokrom p450 (CYP) isozymer och klassificering av starka, måttliga och svaga interaktioner finns tillgängliga via FDA:s webbplats (tabell 3-3 på webbplatsen:): http://www.fda.gov/ Läkemedel/Utvecklingsgodkännandeprocess/Utvecklingsresurser/LäkemedelsinteraktionerLabeling/ucm093664.htm

• Immunsuppressiva medel (t.ex. takrolimus, leflunomid, tofacitinib, roflumilast, pimecrolimus)
• NSAID (Obs: NSAID måste avbrytas inom 5 dagar innan studiebehandling påbörjas)
• Graviditet eller amning
• Tidigare malignitet med följande undantag: adekvat behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden; någon in situ malignitet; adekvat behandlad cancer i stadium 1 och stadium 2 från vilken patienten för närvarande är i remission; annan cancer som patienten varit sjukdomsfri från i 3 år
• Medicinskt, psykologiskt eller socialt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan öka patientens risk eller begränsa patientens efterlevnad av studiekrav