Léčba 2. linie pemetrexedem a sorafenibem pro recidivující nebo metastatický triple negativní karcinom prsu

Kritéria pro zařazení

• Neresekabilní adenokarcinom prsu zahrnující hrudní stěnu, regionální uzliny nebo vzdálené místo
• Rakovina prsu určená jako negativní na estrogenový receptor (ER) a negativní na progesteronový receptor (PgR) definovaná pro tuto studii jako < 10% zabarvení nádoru pomocí imunohistochemie (IHC) (Poznámka: Způsobilost by měla být založena na stavu ER a PgR hlášeném na čas poslední biopsie nebo resekce).
• Rakovina prsu určená jako HER2-negativní podle aktuálních pokynů Americké společnosti klinické onkologie/Kolegia amerických patologů (ASCO/CAP) HER2 pokynů (Poznámka: Způsobilost by měla být založena na stavu HER2 hlášeném v době poslední biopsie nebo resekce) .
• Alespoň jeden předchozí režim pro léčbu rekurentního nebo metastatického onemocnění (Poznámka: Předchozí režim pro recidivující nebo metastatické onemocnění není vyžadován, pokud pacient měl progresi nebo recidivu onemocnění během nebo během prvních 6 měsíců po dokončení adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie.)
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Schopnost polykat perorální léky
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 200/mm3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, který musí být podle názoru zkoušejícího stabilní bez anamnézy závislosti na transfuzích.
• Přiměřená funkce ledvin, jak je definováno níže:
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min
• Přiměřená funkce jater, jak je definováno níže:
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro laboratoř
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN pro laboratoř, s výjimkou přítomnosti známé metastázy v játrech, kde AST může být ≤ 5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN pro laboratoř, s výjimkou přítomnosti známé metastázy v játrech, kde ALT může být ≤ 5 x ULN
• Hladiny B12 a folátu v séru ≥ dolní mez normálu (LLN) pro laboratoř (Poznámka: Pacienti mohou zahájit suplementaci B12 a kyseliny listové a mohou být znovu zváženi pro účast ve studii, pokud jsou hladiny ≥ LLN pro laboratoř).
• Schopnost užívat kyselinu listovou, vitamín B12 a dexamethason podle pokynů protokolu
• Schopnost přerušit chronické nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) počínaje 2 dny předem (5 dní předem u dlouhodobě působících NSAID) a pokračovat 2 dny po podání každé dávky pemetrexedu
• Toxicita z předchozích terapií rakoviny vymizela na ≤ stupeň 1, pokud není v kritériích pro zařazení nebo vyloučení uvedeno jinak
• Ženy, které nejsou po menopauze nebo neprodělaly hysterektomii, musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením studijní léčby. Poznámka: Postmenopauza je definována jako jedna nebo více z následujících:
• Věk ≥ 60 let
• Věk < 60 let a amenorea alespoň 1 rok s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) a plazmatickými hladinami estradiolu v postmenopauzálním rozmezí
• Bilaterální ooforektomie
• Žena ve fertilním věku (WCBP) a mužský pacient s partnerem, který je WCBP, musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody prevence těhotenství po dobu trvání studijní léčby a po dobu 2 měsíců po dokončení studijní léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat formulář souhlasu psaný v angličtině

Kritéria vyloučení

• Jakékoli zkoumané činidlo během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Protinádorová léčba během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
• Plány pro souběžnou protinádorovou léčbu s výjimkou povolených v části 6.7.11
• Známá nebo předpokládaná intolerance pemetrexedu nebo sorafenibu
• Známý nebo suspektní malabsorpční stav nebo obstrukce
• Mozkové metastázy splňující jedno z následujících vylučovacích kritérií:
• Neléčené metastázy v mozku
• Po dokončení mozkově řízené terapie pacient nebyl schopen tolerovat vysazení steroidů nebo snížení dávky steroidů
• Leptomeningeální metastázy
• Jakákoli zdokumentovaná anamnéza klinicky identifikovatelných trombotických, embolických, žilních nebo arteriálních příhod, jako je cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní léčby (Poznámka: Pacienti s asymptomatickým trombem souvisejícím s katetrem nebo trombus lokálně postižených cév související s nádorem nebo s náhodnými asymptomatickými defekty plnění identifikovanými na zobrazení nejsou vyloučeny.)
• Kontraindikace antiangiogenních látek, včetně:
• Závažná nehojící se rána, nehojící se vřed nebo zlomenina kosti
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Plicní krvácení/krvácení ≥ 2. stupně (CTCAE v4.0) během 12 týdnů před zahájením léčby ve studii
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení ≥ 3. stupně (CTCAE v4.0) během 12 týdnů před zahájením léčby ve studii
• Systolický krevní tlak (TK) > 160 mmHg nebo diastolický TK > 100 mmHg navzdory optimální léčbě
• QT interval, korigovaný (QTc) > 480 ms (≥ stupeň 2) na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
• Pokud je výchozí QTc na screeningovém EKG ≥ stupeň 2:
• Zkontrolujte hladiny draslíku a hořčíku v séru
• Upravte jakoukoli zjištěnou hypokalémii a/nebo hypomagnezémii a zopakujte EKG, abyste potvrdili vyloučení pacienta kvůli QTc
• U pacientů se srdeční frekvencí < 60 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu je vyžadováno manuální čtení intervalu QT kardiologem, přičemž pro určení intervalu QT je použita korekce Fridericia s korekcí pomocí Fridericiova vzorce (QTcF), který je nutné použít k určení způsobilosti (poznámka : Pokud je srdeční frekvence 60–100 tepů/min, není nutné ruční čtení intervalu QT a korekce na QTcF).
• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně kteréhokoli z následujících:
• Nestabilní angina pectoris (např. anginózní symptomy v klidu) nebo nástup anginy pectoris během 3 měsíců před zahájením studijní léčby
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
• Ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory
• Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Závažná (tj. ≥ stupeň 3) nekontrolovaná infekce
• Nekontrolovaný výpotek
• Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) (Poznámka: Testování na HIV není vyžadováno)
• Chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií
• Záchvatová porucha vyžadující enzymy indukující antiepileptika (EIAED) (Poznámka: Pokud lze záchvatovou poruchu zvládnout přípravky, které nejsou EIAED (např. levetiracetam nebo valproát), pacient by neměl být vyloučen).
• Plánovaná pokračující léčba jinými léky, o kterých se předpokládá, že mohou mít nepříznivé interakce s kterýmkoli ze studovaných léků; pokud byly takové léky použity, pacienti musí tyto přípravky vysadit alespoň 2 týdny (nebo jak je uvedeno níže) před zahájením studijní léčby. Příklady:

• SILNÉ induktory CYP3A4

  *Poznámka: Příklady klinických induktorů izoenzymů cytochromu p450 (CYP) a klasifikace silných, středních a slabých interakcí jsou k dispozici na webových stránkách FDA (tabulka 3-3 na webu:): http://www.fda.gov/ Léky/Proces schvalování vývoje/Zdroje pro vývoj/Interakce s léky Označování/ucm093664.htm

• Imunosupresiva (např. takrolimus, leflunomid, tofacitinib, roflumilast, pimekrolimus)
• NSAID (Poznámka: NSAID musí být vysazena do 5 dnů před zahájením studijní léčby)
• Těhotenství nebo kojení
• Předchozí malignita s následujícími výjimkami: adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže; jakákoli malignita in situ; adekvátně léčená rakovina 1. a 2. stadia, kdy je pacient v současné době v remisi; jakákoli jiná rakovina, u které byl pacient po dobu 3 let bez onemocnění
• Zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který podle názoru zkoušejícího může zvýšit pacientovo riziko nebo omezit pacientovo dodržování požadavků studie