재발성 또는 전이성 삼중 음성 유방암에 대한 Pemetrexed 및 Sorafenib의 2차 치료

포함 기준

• 흉벽, 국부 결절 또는 원거리 부위를 침범한 절제 불가능한 유방 선암종
• 에스트로겐 수용체(ER)-음성 및 프로게스테론 수용체(PgR)-음성으로 확인된 유방암은 이 연구에서 면역조직화학(IHC)에 의한 < 10% 종양 염색으로 정의되었습니다. 가장 최근의 생검 또는 절제 시간).
• 현재 American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists(ASCO/CAP) HER2 지침에 따라 HER2 음성으로 결정된 유방암 .
• 재발성 또는 전이성 질환의 치료를 위한 최소 하나의 이전 요법(참고: 환자가 보조 또는 신보조 화학요법 완료 후 첫 6개월 동안 또는 그 기간 내에 질병 진행 또는 재발이 있었던 경우 재발성 또는 전이성 질환에 대한 사전 요법은 필요하지 않습니다.)
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 연령 ≥ 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력
• 아래에 정의된 적절한 골수 기능:
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1,200/mm3
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
• 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL, 이는 수혈 의존의 병력 없이 연구자의 의견으로 안정적이어야 합니다.
• 아래에 정의된 적절한 신장 기능:
• 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/분
• 아래에 정의된 적절한 간 기능:
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 검사실의 정상 상한(ULN)
• 알려진 간 전이가 있는 경우를 제외하고 검사실의 경우 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 x ULN, 여기서 AST는 ≤ 5 x ULN일 수 있음
• ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 3 x ULN 검사실, 알려진 간 전이가 있는 경우 제외, ALT는 ≤ 5 x ULN일 수 있음
• 검사실에서 혈청 B12 및 엽산 수치 ≥ 정상 하한(LLN)
• 프로토콜 지침에 따라 엽산, 비타민 B12 및 덱사메타손을 섭취할 수 있는 능력
• 만성 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 각 페메트렉시드 용량 투여 2일 전(지속성 NSAID의 경우 5일 전)에 시작하여 2일 동안 지속할 수 있는 능력
• 포함 또는 제외 기준에 달리 명시되지 않는 한 이전 암 요법의 독성은 ≤ 1 등급으로 해결되었습니다.
• 폐경 후가 아니거나 자궁절제술을 받지 않은 여성은 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 문서화된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 참고: 폐경기는 다음 중 하나 이상으로 정의됩니다.
• 연령 ≥ 60세
• 연령 < 60세 및 난포자극호르몬(FSH) 및 혈장 에스트라디올 수치가 폐경 후 범위인 최소 1년 동안 무월경
• 양측 난소절제술
• 가임 여성(WCBP) 및 파트너가 WCBP인 남성 환자는 연구 치료 기간 및 연구 치료 완료 후 2개월 동안 임신 예방을 위해 의학적으로 허용된 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 영어로 작성된 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있음

제외 기준

• 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내의 모든 연구용 제제
• 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내의 항암 요법
• 섹션 6.7.11에서 허용된 경우를 제외하고 동시 항암 요법 계획
• 알려진 또는 추정되는 페메트렉세드 또는 소라페닙 내약성
• 알려진 또는 의심되는 흡수 장애 상태 또는 장애
• 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 뇌 전이:
• 치료되지 않은 뇌 전이
• 뇌 지시 요법 완료 후 환자는 스테로이드 중단 또는 스테로이드 용량 감소를 견딜 수 없었습니다.
• 연수막 전이
• 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 임상적으로 확인 가능한 혈전, 색전, 정맥 또는 동맥 사건의 문서화된 모든 병력(참고: 무증상 카테터 관련 혈전이 있는 환자 또는 국소 침범 혈관의 종양 관련 혈전 또는 영상에서 확인된 부수적인 무증상 충전 결함은 제외되지 않습니다.)
• 다음을 포함하는 항혈관신생제에 대한 금기:
• 심각한 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 골절
• 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상성 손상
• 연구 치료를 시작하기 전 12주 이내에 폐출혈/출혈 사건 ≥ 등급 2(CTCAE v4.0)
• 연구 치료를 시작하기 전 12주 이내에 3등급(CTCAE v4.0) 이상의 기타 출혈/출혈 사례
• 최적의 의료 관리에도 불구하고 수축기 혈압(BP) > 160 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg
• QT 간격, 보정됨(QTc) > 480ms(≥ 등급 2) 12-리드 심전도(ECG)
• ECG 선별검사의 기준선 QTc가 ≥ 등급 2인 경우:
• 칼륨 및 마그네슘 혈청 수치 확인
• 확인된 저칼륨혈증 및/또는 저마그네슘혈증을 수정하고 ECG를 반복하여 QTc로 인한 환자 제외를 확인합니다.
• 심박수가 < 60bpm 또는 > 100bpm인 환자의 경우, QT 간격을 결정하기 위해 Fridericia 보정을 적용하여 심장 전문의가 QT 간격을 수동으로 판독해야 하며, QT 간격은 적격성을 결정하는 데 사용해야 하는 Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 보정합니다(참고 : 심박수가 60~100bpm인 경우 QT 간격을 수동으로 판독하고 QTcF로 보정할 필요가 없습니다.)
• 다음 중 하나를 포함하는 활성 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:
• 연구 치료를 시작하기 전 3개월 이내에 불안정 협심증(예: 휴식 시 협심증 증상) 또는 협심증 발병
• 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내의 심근 경색증
• 베타 차단제 이외의 항 부정맥 치료가 필요한 심실 부정맥
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
• 심각한(즉, ≥ 3등급) 제어되지 않는 감염
• 제어되지 않은 삼출액
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성(참고: HIV 검사는 필요하지 않음)
• 항바이러스 치료가 필요한 만성 또는 활동성 B형 또는 C형 간염
• 효소 유도 항간질제(EIAED)가 필요한 발작 장애(참고: EIAED가 아닌 약제(예: 레베티라세탐 또는 발프로에이트)로 발작 장애를 관리할 수 있는 경우 환자를 배제해서는 안 됩니다).
• 연구 약물 중 하나와 잠재적으로 부작용이 있는 것으로 생각되는 다른 약물로 계획된 지속적인 치료; 이러한 약물을 사용한 경우 환자는 연구 치료를 시작하기 최소 2주 전에(또는 아래에 명시된 대로) 이러한 약물을 중단해야 합니다. 예를 들면 다음과 같습니다.

• 강력한 CYP3A4 유도제

  *참고: 사이토크롬 p450(CYP) 동위효소의 임상 유도제 및 강력, 중등도, 약 상호작용의 분류는 FDA 웹사이트(웹사이트의 표 3-3:)에서 확인할 수 있습니다: http://www.fda.gov/ 약물/개발승인Process/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm

• 면역억제제(예: 타크로리무스, 레플루노마이드, 토파시티닙, 로플루밀라스트, 피메크로리무스)
• NSAID(참고: NSAID는 연구 치료를 시작하기 전 5일 이내에 중단해야 함)
• 임신 또는 모유 수유
• 다음을 제외한 이전 악성 종양: 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종; 임의의 제자리 악성종양; 환자가 현재 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 1기 및 2기 암; 환자가 3년 동안 질병이 없는 다른 암
• 연구자의 의견에 따라 환자의 위험을 증가시키거나 환자의 연구 요구 사항 준수를 제한할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태