PWIDおよびHIV同時感染者における最近獲得したC型肝炎に対するインターフェロンを含まない治療のランダム化研究。 (REACT)
最近獲得した C 型肝炎患者に対するインターフェロンを使用しない無作為化試験は、薬物を注射した人および HIV 同時感染者を対象としています。
この研究の目的は、インターフェロンを含まない治療法であるソホスブビル/ベルパタスビル (SOF/VEL) で治療する場合、最近獲得した C 型肝炎感染 (HIV 重複感染の有無にかかわらず) の治療を短縮できるかどうかを判断することです。
SOF/VEL は、C 型肝炎ウイルスの複製サイクルを標的とする直接作用型抗ウイルス薬と呼ばれる C 型肝炎の新しい治療法であり、慢性 HCV の第 II 相試験で、12 週間投与すると非常に効果的であることが示されています (SVR12 >95%)。
最近感染したHCVをインターフェロン含有治療で治療すると、治療を短縮できることがデータで示されています。 SOF/VEL による治療が短縮できるかどうかは不明です。
この研究は、非盲検の SOF/VEL による 6 週間の治療が、最近 C 型肝炎に感染した参加者の SOF/VEL による 12 週間の治療と同等であるかどうかを調べることを目的としています。 このプロジェクトは、参加者と研究者の両方が治療の6週目まで参加者の治療期間を見つけられない無作為化研究です.
調査の概要
詳細な説明
世界中で、毎年 300 万から 400 万の新しい HCV 感染が発生していると推定されています。 注射薬物使用者 (PWID) は、先進国における新規 (60%) および既存 (80%) の感染の大部分が感染の伝播および獲得のリスクが最も高いグループの 1 つであり、HCV 抗体の有病率は 67 と推定されています。 % (60-80%)。 男性と性交する HIV 陽性の男性 (MSM) は、HCV 獲得のリスクが高い別のグループです。
直接作用型抗ウイルス薬 (DAA) は、慢性 HCV 感染症患者の治療環境を変え、「治療が困難な」集団においても高い有効性と忍容性を提供するインターフェロンを使用しない治療法を提供しています。
PWID および HIV 陽性 MSM における HCV 関連疾患の負担を考えると、これらのグループにおける HCV の評価、治療、および予防を強化するための戦略が緊急に必要とされています。 急性HCV感染症における治療開始のタイミング、レジメンの選択、治療期間について知られていることの多くは、小規模な観察研究と、限られたデータを持つ選択された集団での無作為化比較試験（異なる治療群のいずれかに無作為に割り当てられた試験）から得られたものです。 PWID と HIV の重複感染の治療について。 最近の HCV 治療の急速な進歩に伴い、急性 HCV の管理戦略は今後数年間で急速に進化するでしょう。
REACT 試験では、HCV に最近感染した個人に 6 週間または 12 週間投与した非盲検の SOF/VEL の有効性と安全性を比較します。 参加者は 6 週間または 12 週間の治療を受けるように無作為に割り付けられます。 研究者と参加者の両方が、治療の6週目まで治療期間を知らされません。 急性HCV感染におけるDAAレジメンの役割と活動は評価が必要であり、非常に効果的で短期間のインターフェロン節約レジメンとして与えられる可能性があり、患者への受容性を最大化し、治療の受け入れを促進し、さらなる感染を制限し、慢性肝への進行を防ぎます。疾患。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114-2621
- Massachusetts General Hospital
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London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London、イギリス、SW10 9NH
- Chelsea & Westminster Hospital
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Brigton And Hove
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Brighton、Brigton And Hove、イギリス、BN2 1ES
- Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
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Lancashire
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Manchester、Lancashire、イギリス、M8 5RB
- Pennine Acute Hospitals NHS Trust
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Academic Medical Centre, University of Amsterdam
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2010
- St. Vincent's Hospital
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、1340
- Kirketon Road Centre
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2052
- The Kirby Institute, University of New South Wales Australia
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- the Alfred hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- St Paul's Hospital
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Victoria、British Columbia、カナダ、V8W 1M8
- Cool Aid Community Health Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、ON M57 2S8
- Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、QC H2X 1P1
- Centre Hospitalier de l' Universite de Montreal
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Bern、スイス、3010
- Bern University Hospital
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Lugano、スイス、6900
- Fondazione Epatocentro Ticino
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Zurich
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Zürich、Zurich、スイス、8091
- University Hospital Zurich
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Berlin、ドイツ、10243
- Praxis Dr Cordes
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Berlin、ドイツ、10439
- Zentrum für Infektiologie Berlin-Prenzlauer Berg
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Bonn、ドイツ、53105
- University Hospital of Bonn
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Frankfurt、ドイツ、60596
- Infektio-Research GmbH
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Auckland、ニュージーランド、1142
- Auckland City Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
被験者は、この研究に参加する資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
- 参加者は、インフォームド コンセント フォームに自発的に署名しています。
- 18歳以上。
- -スクリーニングで検出可能なHCV RNA（> 10,000 IU / ml）であり、研究者の意見では、自発的なウイルスクリアランスを示す可能性は低い
- HCV遺伝子型1～6。
- HBsAg陰性
- 代償性肝疾患（Child-Pugh A）
- -ベースラインでの妊娠検査が陰性（出産の可能性のある女性のみ）。
- 身体診察、病歴、バイタルサインに基づいて医学的に安定している
- 研究アンケートに信頼できる回答を提供するための十分な英語力
- 妊娠可能なすべての男性および女性は、治療中および治療終了後 30 日間、効果的な避妊法を使用している必要があります。
- 最近獲得したHCV感染（感染の推定期間≤12か月）*
以下によって定義される最近獲得されたHCV感染：
A) i) 過去 3 か月以内に最初の抗 HCV Ab または HCV RNA 陽性であり、かつ ii) 抗 HCV 抗体陽性の結果が出る前の 12 か月以内に抗 HCV Ab 陰性であることが記録されている
また
B) i) 過去 3 か月以内に最初の抗 HCV Ab または HCV RNA 陽性、および ii) 最初の HCV 抗体陽性の前の過去 6 か月以内に急性臨床性肝炎 [黄疸またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)] > 10 X ULN)、またはHCV RNA、他に急性肝炎の原因を特定できない
また
C) 最近の HCV 再感染の場合、以下の基準が必要です。
-以前のHCV抗体陽性でHCV RNA陰性で6か月間隔で少なくとも2回記録されており、過去6か月以内に新しいHCV RNA陽性
*セロコンバージョンの場合は最後の抗体陰性または HCV RNA と最初の抗体陽性または HCV RNA の中間点、急性肝炎の場合は最大 ALT の日付の 6 週間前に基づく推定感染期間。
HIV との重複感染が記録されている場合、被験者は次の基準を満たさなければなりません。
- -抗レトロウイルス（ARV）が8週間以上未治療で、スクリーニング訪問前にクラスター4（CD4）を伴う T細胞数> 500細胞/ mm3または
-スクリーニング訪問前の8週間を超える安定したARVレジメンで、CD4 T細胞数が200細胞/ mm3を超え、血漿HIV RNAレベルが検出されない。
適切な ARV は次のとおりです。
- テノホビル (TDF) およびテノホビル アラフェナミド (TAF)
- エムトリシタビン (FTC)
- リルピビリン
- ドルテグラビル
- エルビテグラビル/コビシスタット
禁忌ARVには以下が含まれます：
- エファビレンツ velpatasvir (GS-5816) への曝露を 50% 削減
- ジダノシン
- ジドブジン
- チプラナビル 他の ARV 薬は、さらなる薬物間相互作用研究が保留されている研究開始時に許容される場合があります。治験責任医師と相談してください。
除外基準:
除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に登録されません。
以下のいずれかの病歴：
- 臨床的に重大な病気 (HCV 以外) または参加者の治療、評価、またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のあるその他の主要な医学的障害;潜在的に臨床的に重要な疾患（HCV以外）について現在評価中の参加者も除外されます。
- -機能制限に関連する慢性肺疾患の病歴、重度の心臓病、主要な臓器移植、または重度の病気、悪性腫瘍、または調査者の意見で患者を研究に適さないその他の状態のその他の証拠
- 固形臓器移植
- -スクリーニング前の5年以内の悪性腫瘍。ただし、外科的切除によって治癒した可能性のある特定の癌（基底細胞皮膚癌など）は除きます。 悪性の可能性について評価中の被験者も除外されます。
- 重大な薬物アレルギー（アナフィラキシーや肝毒性など）。
- -被験者はC型肝炎に加えて重大な肝疾患の証拠を示しています。これには、薬物またはアルコール関連の肝硬変、自己免疫性肝炎、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、または原発性胆汁性肝硬変が含まれますが、これらに限定されません
- 被験者は肝硬変を知っている
-スクリーニング時の次の検査パラメータのいずれか：
- 直接ビリルビン > 1.5 x ULN
- 血小板 < 50,000/μL
- クレアチニンクリアランス (CLcr) < 60 mL/分
- 女性の場合、ヘモグロビン < 11 g/dL ;男性で12g/dL未満
- アルブミン < 30g/L
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -プロトコルのセクション5.2に記載されているように、禁止されている併用薬の使用
- 全身投与された免疫抑制剤の慢性使用（例： プレドニゾン相当 > 10 mg/日)
- -velpatasvir、sofosbuvirまたは製剤賦形剤に対する既知の過敏症。
- -抗腫瘍性または免疫調節性治療（ステロイドおよび放射線の超生理学的用量を含む）による治療 治験薬の初回投与の6か月前。
- -治験薬の初回投与の6週間前までの治験薬。
- -治験薬の初回投与前のソホスブビルまたは非構造タンパク質5A（NS5A）阻害剤による治療の以前の失敗。
- -治療中の医師によって判断された進行中の重度の精神疾患。
- 担当医師が治療の安全性を損なうと判断した注射薬の頻繁な使用。
- -インフォームドコンセントを提供したり、研究の要件を順守したりすることができない、または望まない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：薬剤：SOF/VEL 6週間
非盲検の SOF/VEL 400mg/100mg 共製剤錠剤が 1 日 1 回、短期治療期間群 (A) に無作為に割り付けられた参加者に 6 週間投与されます。
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非盲検の SOF/VEL 400mg/100mg を 1 日 1 回、アーム A に無作為に割り付けられた参加者に投与 (6 週間の短い治療期間)。
他の名前：
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実験的：薬剤：SOF/VEL 12週間
非盲検の SOF/VEL 400mg/100mg 共製剤錠剤が 1 日 1 回、標準治療期間群 (B) に無作為に割り付けられた参加者に 12 週間投与されます。
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非盲検の SOF/VEL 400mg/100mg を 1 日 1 回、Arm B に無作為に割り付けられた参加者に投与します (12 週間の標準治療期間)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最近のHCV感染患者の12週間と比較した、6週間のSOF / VEL後の治療終了後12週間（SVR12）でHCV RNAが検出されない参加者の数 - 治療意図（ITT）集団の中で
時間枠：治療後12週間
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最近のHCV感染者の12週間と比較して、6週間のSOF / VEL後の治療後12週間で定量化のレベルを下回るHCV RNAを有する参加者の割合を評価する-治療意図（ITT）集団の中で集団には無作為化されたすべての参加者が含まれ、フォローアップの損失は治療の失敗と見なされました。
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治療後12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最近のHCV感染患者の12週間と比較した、6週間のSOF / VEL後の治療終了後12週間（SVR12）でHCV RNAが検出されない参加者の数 - 修正された治療意図（ITT）集団の中で
時間枠：治療終了後12週間
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最近のHCV感染患者の12週間と比較して、6週間のSOF / VEL後の治療後12週間で定量化のレベルを下回るHCV RNAを有する参加者の割合を評価する-修正された治療意図（ITT）集団の中で修正された ITT 集団には、ITT 集団の参加者が含まれていましたが、ウイルス学的でない理由で治療の失敗 (死亡やフォローアップの喪失を含む) および再感染を起こした参加者は除外されました。
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治療終了後12週間
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最近のHCV感染者の12週間と比較した、6週間のSOF / VELの治療終了時（ETR）にHCV RNAが検出されない参加者の数 - 治療意図（ITT）集団の中で
時間枠：治療終了 - 短縮治療期間アームの 6 週目、および標準治療期間アームの 12 週目
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最近のHCV感染者の12週間と比較して、6週間のSOF / VELの治療終了時にHCV RNAが定量化レベル未満の参加者の割合を評価するには治療失敗とみなされます。
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治療終了 - 短縮治療期間アームの 6 週目、および標準治療期間アームの 12 週目
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最近HCV感染した人々の12週間と比較した、6週間のSOF / VEL後の治療終了後12週間（SVR12）でHCV RNAが検出されなかった参加者の数 - プロトコルごと（PP）の人口の中で
時間枠：治療後12週間
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最近の HCV 感染患者の 12 週間と比較して、6 週間の SOF/VEL 後の治療後 12 週間で定量化のレベルを下回る HCV RNA を有する参加者の割合を評価すること - Per Protocol (PP) 集団の中で予定された治療期間の90％以上で予定された治療の90％以上を受け、SVR12でウイルス学的データをフォローアップした参加者（再感染と再治療を除く）
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治療後12週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Gail V Matthews, MbChB, PhD、The Kirby Institute, University of New South Wales Australia, Sydney, New South Wales, Australia, NSW 2052
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VHCRP1401
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
- 分析コード
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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