Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert studie av interferonfri behandling for nylig ervervet hepatitt C i PWID og personer med HIV-kombinasjon. (REACT)

22. november 2021 oppdatert av: Kirby Institute

En randomisert studie av interferonfri behandling for nylig ervervet hepatitt C hos personer som injiserer narkotika og personer med HIV-kombinasjon.

Målet med studien er å finne ut om behandling for nylig ervervet hepatitt C-infeksjon (med eller uten HIV-saminfeksjon) kan forkortes ved behandling med den interferonfrie behandlingen sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL).

SOF/VEL er en ny behandling for hepatitt C kalt direktevirkende antiviral som retter seg mot hepatitt C-virusreplikasjonssyklusen og har vist seg i fase II-studier ved kronisk HCV å være svært effektiv (SVR12 >95%) når den gis i 12 uker.

Data har vist at behandlingen kan forkortes ved behandling av nylig ervervet HCV med interferonholdige behandlinger. Det er ikke kjent om behandling med SOF/VEL kan forkortes.

Denne studien tar sikte på å finne ut om behandling i 6 uker med åpen SOF/VEL tilsvarer behandling i 12 uker med SOF/VEL hos deltakere med nylig ervervet hepatitt C-infeksjon. Prosjektet er en randomisert studie hvor både deltakere og etterforskere ikke ville finne ut behandlingsvarigheten til deltakerne før i uke 6 av behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Globalt anslås det å forekomme 3-4 millioner nye HCV-infeksjoner årlig. Personer som injiserer medikamenter (PWID) representerer en av gruppene med høyest risiko for å overføre og pådra seg infeksjon med flertallet av nye (60 %) og eksisterende (80 %) infeksjoner i utviklede land forekommer i denne populasjonen med HCV-antistoffprevalens estimert til 67 % (60-80 %). HIV-positive menn-som-har-sex-med-menn (MSM) er en annen høyrisikogruppe for HCV-ervervelse.

Direktevirkende antivirale midler (DAA) har endret behandlingslandskapet for individer med kronisk HCV-infeksjon med interferonfri terapi som tilbyr høy effektivitet og toleranse, selv i "vanskelig å behandle" populasjoner.

Gitt byrden av HCV-relatert sykdom blant PWID og HIV-positiv MSM, er det et presserende behov for strategier for å forbedre HCV-vurdering, behandling og forebygging i disse gruppene. Mye av det som er kjent om tidspunktet for behandlingsstart, regimevalg og behandlingsvarighet ved akutt HCV-infeksjon kommer fra små observasjonsstudier og randomiserte kontrollerte (tilfeldig fordelt i en eller annen av de forskjellige behandlingsgruppene) studier i utvalgte populasjoner med begrensede data om behandling ved PWID og HIV samtidig infeksjon. Med de siste raske fremskritt innen HCV-behandlinger, vil håndteringsstrategier for akutt HCV utvikle seg raskt i løpet av de neste årene.

REACT-studien vil sammenligne effekten og sikkerheten til åpen SOF/VEL administrert i 6 eller 12 uker hos personer med nylig HCV-infeksjon. Deltakerne vil bli randomisert til å motta 6 uker eller 12 ukers behandling. Både etterforskere og deltakere vil bli blindet for behandlingsvarigheten frem til uke 6 av behandlingen. Rollen og aktiviteten til DAA-regimer ved akutt HCV-infeksjon krever evaluering, med potensiale for å gis som svært effektive, kortkurige interferonbesparende regimer, som maksimerer aksept for pasienter, oppmuntrer til opptak av behandling, begrenser videre overføring og forhindrer progresjon til kronisk lever. sykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

222

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • St. Vincent's Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 1340
        • Kirketon Road Centre
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2052
        • The Kirby Institute, University of New South Wales Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St Paul's Hospital
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8W 1M8
        • Cool Aid Community Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, QC H2X 1P1
        • Centre Hospitalier de l' Universite de Montreal
  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre, University of Amsterdam
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1142
        • Auckland City Hospital
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannia, SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
    • Brigton And Hove
      • Brighton, Brigton And Hove, Storbritannia, BN2 1ES
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Storbritannia, M8 5RB
        • Pennine Acute Hospitals NHS Trust
  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010
        • Bern University Hospital
      • Lugano, Sveits, 6900
        • Fondazione Epatocentro Ticino
    • Zurich
      • Zürich, Zurich, Sveits, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10243
        • Praxis Dr Cordes
      • Berlin, Tyskland, 10439
        • Zentrum für Infektiologie Berlin-Prenzlauer Berg
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • University Hospital of Bonn
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Infektio-Research GmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å delta i denne studien:

    1. Deltakerne har frivillig signert skjemaet for informert samtykke.
    2. 18 år eller eldre.
    3. Detekterbart HCV RNA ved screening (>10 000 IE/ml), og etter etterforskerens oppfatning er det usannsynlig at det vil demonstrere spontan viral clearance
    4. HCV genotyper 1-6.
    5. HBsAg negativ
    6. Kompensert leversykdom (Child-Pugh A)
    7. Negativ graviditetstest ved baseline (kun kvinner i fertil alder).
    8. Medisinsk stabil på grunnlag av fysisk undersøkelse, sykehistorie og vitale tegn
    9. Tilstrekkelig engelsk for å gi pålitelige svar på spørreskjemaene
    10. Alle fertile menn og kvinner må bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i løpet av 30 dager etter avsluttet behandling.
    11. Nylig ervervet HCV-infeksjon (estimert infeksjonsvarighet ≤12 måneder)*

Nylig ervervet HCV-infeksjon som definert av:

A) i) Første anti-HCV Ab eller HCV RNA positiv innen de siste 3 månedene og ii) Dokumentert anti-HCV Ab negativ innen 12 måneder før anti-HCV antistoff positivt resultat

ELLER

B) i) Første anti-HCV Ab eller HCV RNA positive i løpet av de siste 3 månedene og ii) Akutt klinisk hepatitt [gulsott eller alanin aminotransferase (ALT)] > 10 X ULN) innen de foregående 6 månedene før første positive HCV antistoff eller HCV RNA, uten annen årsak til akutt hepatitt identifiserbar

ELLER

C) For tilfeller av nylig HCV-reinfeksjon kreves følgende kriterier:

Dokumentert tidligere HCV-antistoffpositivt med HCV-RNA-negativt ved minst 2 anledninger med 6 måneders mellomrom OG nytt HCV-RNA-positivt innen de foregående 6 månedene

*Estimert infeksjonsvarighet basert på midtpunktet mellom siste antistoff-negativ eller HCV-RNA og første antistoff-positiv eller HCV-RNA ved serokonversjon og 6 uker før datoen for maksimal ALT ved akutt hepatitt.

Hvis samtidig smitte med HIV er dokumentert, må forsøkspersonen oppfylle følgende kriterier:

  1. Antiretroviral (ARV) ubehandlet i >8 uker før screeningbesøk med cluster of differentiation 4 (CD4) T-celletall >500 celler/mm3 ELLER

  2. På et stabilt ARV-regime i >8 uker før screeningbesøk, med CD4 T-celletall >200 celler/mm3 og et ikke-detekterbart plasma HIV RNA-nivå.

    • Egnet ARV inkluderer:

      • Tenofovir (TDF) og tenofoviralafenamid (TAF)
      • Emtricitabin (FTC)
      • Rilpivirin
      • Dolutegravir
      • Elvitegravir/kobicistat

    • Kontraindisert ARV inkluderer:

      • Efavirenz 50 % reduksjon i velpatasvir (GS-5816) eksponering
      • Didanosin
      • Zidovudin
      • Tipranavir Andre ARV-midler kan være tillatt på tidspunktet for studiestart i påvente av ytterligere legemiddel-interaksjonsstudier; vennligst diskuter med studiens hovedetterforsker.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene skal ikke registreres i denne studien.

  1. Historien om noen av følgende:

    1. Klinisk signifikant sykdom (annet enn HCV) eller annen alvorlig medisinsk lidelse som kan forstyrre deltakerens behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen; deltakere som for tiden er under evaluering for en potensielt klinisk signifikant sykdom (annet enn HCV) er også ekskludert.
    2. Anamnese med kronisk lungesykdom assosiert med funksjonell begrensning, alvorlig hjertesykdom, større organtransplantasjon eller andre bevis på alvorlig sykdom, malignitet eller andre tilstander som ville gjøre pasienten, etter etterforskerens mening, uegnet for studien
    3. Solid organtransplantasjon
    4. Malignitet innen 5 år før screening, med unntak av spesifikke kreftformer som kan ha blitt kurert ved kirurgisk reseksjon (basalcellehudkreft, etc.). Emner under evaluering for mulig malignitet er også ekskludert.
    5. Betydelig legemiddelallergi (som anafylaksi eller hepatotoksisitet).
  2. Personen viser tegn på betydelig leversykdom i tillegg til hepatitt C, som kan inkludere, men ikke er begrenset til, medikament- eller alkoholrelatert cirrhose, autoimmun hepatitt, hemokromatose, Wilsons sykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) eller primær biliær cirrhose
  3. Personen har kjent skrumplever

  4. Enhver av følgende laboratorieparametere ved screening:

    1. Direkte bilirubin > 1,5 x ULN
    2. Blodplater < 50 000/μL
    3. Kreatininclearance (CLcr) < 60 ml/min
    4. Hemoglobin < 11 g/dL for kvinner; < 12 g/dL for menn
    5. Albumin < 30g/L
  5. Gravid eller ammende kvinne.
  6. Bruk av forbudte samtidige medisiner som beskrevet i pkt. 5.2 i protokollen
  7. Kronisk bruk av systemisk administrerte immunsuppressive midler (f. prednisonekvivalent > 10 mg/dag)
  8. Kjent overfølsomhet overfor velpatasvir, sofosbuvir eller hjelpestoffer i formuleringen.
  9. Terapi med hvilken som helst antineoplastisk eller immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) ≤6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
  10. Ethvert forsøkslegemiddel ≤ 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
  11. Tidligere behandlingssvikt med sofosbuvir eller en ikke-strukturell protein 5A (NS5A) hemmer før den første dosen av studiemedikamentet.
  12. Pågående alvorlig psykiatrisk sykdom som bedømt av behandlende lege.
  13. Hyppig injeksjonsbruk som av behandlende lege vurderes å kompromittere behandlingssikkerheten.
  14. Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke eller overholde kravene til studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Legemiddel: SOF/VEL i 6 uker
Åpen SOF/VEL 400mg/100mg samformulert tablett én gang daglig vil bli gitt til deltakere som er randomisert inn i armen med kort behandlingsvarighet (A) i 6 uker.
Legemiddel: SOF/VEL i 6 uker
Åpen SOF/VEL 400mg/100mg en gang daglig skal gis til deltakere randomisert til arm A (6 uker kort behandlingsvarighet).
Andre navn:
  • sofosbuvir (Sovaldi)/velpatasvir
Eksperimentell: Legemiddel: SOF/VEL i 12 uker
Åpen SOF/VEL 400mg/100mg samformulert tablett én gang daglig vil bli gitt til deltakere som er randomisert inn i standard behandlingsvarighetsarm (B) i 12 uker.
Legemiddel: SOF/VEL i 12 uker
Åpen SOF/VEL 400mg/100mg en gang daglig skal gis til deltakere randomisert til arm B (12 uker standard behandlingsvarighet).
Andre navn:
  • sofosbuvir (Sovaldi)/velpatasvir

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med upåviselig HCV-RNA 12 uker etter behandlingsslutt (SVR12) som fulgte SOF/VEL i 6 uker sammenlignet med 12 uker hos personer med nylig HCV-infeksjon – blant Intention-to-treat (ITT) populasjon
Tidsramme: 12 uker etter behandling
For å evaluere andelen deltakere med HCV RNA under kvantifiseringsnivået 12 uker etter behandling etter SOF/VEL i 6 uker sammenlignet med 12 uker hos personer med nylig HCV-infeksjon – blant intensjon-å-behandle (ITT) populasjonen ITT populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere, med tap til oppfølging ansett som behandlingssvikt.
12 uker etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med upåviselig HCV-RNA 12 uker etter behandlingsslutt (SVR12) som fulgte SOF/VEL i 6 uker sammenlignet med 12 uker hos personer med nylig HCV-infeksjon – blant modifiserte intensjon-å-behandle (ITT) populasjoner
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet behandling
For å evaluere andelen deltakere med HCV RNA under kvantifiseringsnivået 12 uker etter behandling etter SOF/VEL i 6 uker sammenlignet med 12 uker hos personer med nylig HCV-infeksjon – blant modifisert intensjon-å-behandle (ITT) populasjon. modifisert ITT-populasjon inkluderte deltakere i ITT-populasjonen, men ekskluderte de med ikke-virologiske årsaker til behandlingssvikt (inkludert død og tap til oppfølging) og reinfeksjon.
12 uker etter avsluttet behandling
Antall deltakere med upåviselig HCV RNA ved slutten av behandling (ETR) av SOF/VEL i 6 uker sammenlignet med 12 uker hos personer med nylig HCV-infeksjon – blant Intention-to-treat (ITT) populasjon
Tidsramme: Behandlingsslutt - uke 6 i armen med forkortet behandlingsvarighet og uke 12 i armen med standard behandlingsvarighet
For å evaluere andelen deltakere med HCV RNA under kvantifiseringsnivået ved slutten av behandlingen med SOF/VEL i 6 uker sammenlignet med 12 uker hos personer med nylig HCV-infeksjon ITT-populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere, med tap til oppfølging anses som behandlingssvikt.
Behandlingsslutt - uke 6 i armen med forkortet behandlingsvarighet og uke 12 i armen med standard behandlingsvarighet
Antall deltakere med upåviselig HCV-RNA 12 uker etter behandlingsslutt (SVR12) etter SOF/VEL i 6 uker sammenlignet med 12 uker hos personer med nylig HCV-infeksjon – blant per protokollpopulasjon (PP)
Tidsramme: 12 uker etter behandling
For å evaluere andelen deltakere med HCV-RNA under kvantifiseringsnivået 12 uker etter behandling etter SOF/VEL i 6 uker sammenlignet med 12 uker hos personer med nylig HCV-infeksjon – blant per protokollpopulasjon (PP) Populasjonen per protokoll inkluderte deltakere som mottok >90 % av planlagt behandling i >90 % av den planlagte behandlingsperioden med oppfølging av virologiske data ved SVR12 (unntatt reinfeksjon og rebehandlinger)
12 uker etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kirby Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gail V Matthews, MbChB, PhD, The Kirby Institute, University of New South Wales Australia, Sydney, New South Wales, Australia, NSW 2052

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

23. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

23. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

9. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VHCRP1401

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Ingen individuelle deltakerdata vil bli delt. Resultatene av prosjektet vil bli presentert på vitenskapelige møter, og publisert i fagfellevurdert vitenskapelig litteratur. Deling av data generert av dette prosjektet er en vesentlig del av våre foreslåtte aktiviteter og vil bli utført på flere forskjellige måter. Vi planlegger å gjøre resultatene våre tilgjengelige for fellesskapet av forskere som er interessert i nylig ervervet hepatitt C, samfunnsorganisasjoner som representerer de berørte samfunnene og deltakerne. Vi ønsker også gjerne samarbeid med andre som kan benytte seg av data og prøver.

IPD-delingstidsramme

Tilgjengelig etter publisering av hovedmanuskriptet, på ubestemt tid

Tilgangskriterier for IPD-deling

Innlevering av et forslag til forskningskonseptark til studiens hovedetterforsker for gjennomgang og godkjenning av protokollstyringskomiteen,

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)
  • Analytisk kode

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere