Рандомизированное исследование безинтерферонового лечения недавно приобретенного гепатита С у ЛУИН и людей с коинфекцией ВИЧ. (REACT)

Критерии включения:

• Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право участвовать в этом исследовании:

  1. Участники добровольно подписали форму информированного согласия.
  2. 18 лет и старше.
  3. Выявляемая РНК ВГС при скрининге (>10 000 МЕ/мл) и, по мнению исследователя, вряд ли свидетельствует о спонтанной элиминации вируса
  4. Генотипы ВГС 1-6.
  5. HBsAg отрицательный
  6. Компенсированное заболевание печени (класс А по Чайлд-Пью)
  7. Отрицательный исходный тест на беременность (только для женщин детородного возраста).
  8. Стабильный с медицинской точки зрения на основании медицинского осмотра, истории болезни и основных показателей жизнедеятельности
  9. Адекватный английский для предоставления надежных ответов на анкеты исследования
  10. Все детородные мужчины и женщины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 30 дней после окончания лечения.
  11. Недавно приобретенная инфекция ВГС (предполагаемая продолжительность инфекции ≤12 месяцев)*

Недавно приобретенная инфекция ВГС, определяемая по:

A) i) первый положительный результат на антитела к ВГС или РНК ВГС в течение предыдущих 3 месяцев и ii) документально подтвержденный отрицательный результат на антитела к ВГС в течение 12 месяцев до положительного результата на антитела к ВГС

ИЛИ

B) i) первый положительный результат на антитела к HCV или РНК HCV в течение предыдущих 3 месяцев и ii) острый клинический гепатит [желтуха или аланинаминотрансфераза (АЛТ)] > 10 X ULN) в течение предшествующих 6 месяцев до первого положительного результата на антитела к HCV или РНК вируса гепатита С при отсутствии идентифицируемой другой причины острого гепатита

ИЛИ

C) Для случаев недавней реинфекции ВГС требуются следующие критерии:

Документально подтвержденный предшествующий положительный результат на антитела к ВГС с отрицательным результатом на РНК ВГС как минимум в 2 случаях с интервалом в 6 месяцев И новый положительный результат на РНК ВГС в течение предыдущих 6 месяцев

* Расчетная продолжительность инфекции основана на средней точке между последним отрицательным антителом или РНК ВГС и первым положительным антителом или РНК ВГС в случае сероконверсии и 6 неделями до даты максимального уровня АЛТ в случае острого гепатита.

Если подтверждена коинфекция ВИЧ, субъект должен соответствовать следующим критериям:

1. Антиретровирусная (АРВ) нелеченная в течение > 8 недель до визита для скрининга с кластером дифференцировки 4 (CD4) Количество Т-клеток > 500 клеток/мм3 ИЛИ

2. Стабильная схема АРВ-терапии в течение > 8 недель до визита для скрининга, количество Т-лимфоцитов CD4 > 200 клеток/мм3 и неопределяемый уровень РНК ВИЧ в плазме.

   • Подходящие АРВ-препараты включают:

     • Тенофовир (TDF) и тенофовир алафенамид (TAF)
     • Эмтрицитабин (ФТК)
     • Рилпивирин
     • Долутегравир
     • Элвитегравир/кобицистат

   • Противопоказаны АРВ препараты:

     • Эфавиренз 50% снижение воздействия велпатасвира (GS-5816)
     • Диданозин
     • Зидовудин
     • Типранавир Другие АРВ-препараты могут быть разрешены на момент начала исследования в ожидании дальнейших исследований лекарственного взаимодействия; пожалуйста, обсудите с главным исследователем исследования.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из критериев исключения, не должны быть зачислены в это исследование.

1. История любого из следующего:

   1. Клинически значимое заболевание (кроме ВГС) или любое другое серьезное заболевание, которое может помешать лечению, оценке или соблюдению протокола участником; участники, которые в настоящее время проходят обследование на наличие потенциально клинически значимого заболевания (кроме ВГС), также исключаются.
   2. Наличие в анамнезе хронического заболевания легких, связанного с функциональными ограничениями, тяжелым заболеванием сердца, трансплантацией крупных органов или другими признаками тяжелого заболевания, злокачественного новообразования или любых других состояний, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для исследования.
   3. Трансплантация твердых органов
   4. Злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга, за исключением специфических видов рака, которые можно было вылечить с помощью хирургической резекции (базальноклеточный рак кожи и т. д.). Субъекты, проходящие оценку возможного злокачественного новообразования, также исключаются.
   5. Значительная лекарственная аллергия (например, анафилаксия или гепатотоксичность).
2. У субъекта имеются признаки серьезного заболевания печени в дополнение к гепатиту С, которое может включать, помимо прочего, цирроз печени, связанный с приемом наркотиков или алкоголем, аутоиммунный гепатит, гемохроматоз, болезнь Вильсона, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) или первичный билиарный цирроз.
3. Субъект страдает циррозом печени

4. Любой из следующих лабораторных параметров при скрининге:

   1. Прямой билирубин > 1,5 х ВГН
   2. Тромбоциты < 50 000/мкл
   3. Клиренс креатинина (CLcr) < 60 мл/мин
   4. Гемоглобин < 11 г/дл для женщин; < 12 г/дл для мужчин
   5. Альбумин < 30 г/л
5. Беременная или кормящая женщина.
6. Использование запрещенных сопутствующих препаратов, как описано в разделе 5.2 протокола.
7. Хроническое использование системно вводимых иммунодепрессантов (например, эквивалент преднизолона > 10 мг/день)
8. Известная гиперчувствительность к велпатасвиру, софосбувиру или вспомогательным веществам препарата.
9. Терапия с любым противоопухолевым или иммуномодулирующим лечением (включая супрафизиологические дозы стероидов и облучение) ≤6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
10. Любой исследуемый препарат ≤6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
11. Предыдущая неудача терапии софосбувиром или ингибитором неструктурного белка 5А (NS5A) до первой дозы исследуемого препарата.
12. Текущее тяжелое психическое заболевание по оценке лечащего врача.
13. Частое употребление инъекционных наркотиков, которое, по мнению лечащего врача, ставит под угрозу безопасность лечения.
14. Неспособность или нежелание дать информированное согласие или соблюдать требования исследования.