Estudio aleatorizado del tratamiento sin interferón para la hepatitis C adquirida recientemente en PWID y personas con coinfección por el VIH. (REACT)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio:

  1. Los participantes han firmado voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
  2. 18 años de edad o más.
  3. ARN del VHC detectable en la selección (>10 000 UI/ml) y, en opinión del investigador, es poco probable que demuestre una eliminación viral espontánea
  4. Genotipos 1-6 del VHC.
  5. HBsAg negativo
  6. Enfermedad hepática compensada (Child-Pugh A)
  7. Prueba de embarazo negativa al inicio del estudio (solo mujeres en edad fértil).
  8. Médicamente estable sobre la base del examen físico, historial médico y signos vitales
  9. Inglés adecuado para dar respuestas fiables a los cuestionarios del estudio.
  10. Todos los hombres y mujeres fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante los 30 días posteriores al final del tratamiento.
  11. Infección por VHC adquirida recientemente (duración estimada de la infección ≤12 meses)*

Infección por VHC adquirida recientemente definida por:

A) i) Primer anticuerpo anti-VHC o ARN del VHC positivo dentro de los 3 meses anteriores y ii) Ab anti-VHC negativo documentado dentro de los 12 meses anteriores al resultado positivo del anticuerpo anti-VHC

O

B) i) Primer anticuerpo anti-VHC o ARN del VHC positivo en los 3 meses anteriores y ii) Hepatitis clínica aguda [ictericia o alanina aminotransferasa (ALT)] > 10 X LSN) en los 6 meses anteriores al primer anticuerpo del VHC positivo o ARN del VHC, sin otra causa de hepatitis aguda identificable

O

C) Para los casos de reinfección reciente por el VHC se requieren los siguientes criterios:

Anticuerpos contra el VHC positivo previo documentado con ARN del VHC negativo en al menos 2 ocasiones con 6 meses de diferencia Y nuevo ARN del VHC positivo en los 6 meses anteriores

*Duración estimada de la infección basada en el punto medio entre el último anticuerpo negativo o ARN del VHC y el primer anticuerpo positivo o ARN del VHC en el caso de seroconversión y 6 semanas antes de la fecha de ALT máxima en el caso de hepatitis aguda.

Si se documenta la coinfección con el VIH, el sujeto debe cumplir con los siguientes criterios:

1. Antirretroviral (ARV) sin tratamiento durante >8 semanas antes de la visita de selección con recuento de células T del grupo de diferenciación 4 (CD4) >500 células/mm3 O

2. Con un régimen ARV estable durante >8 semanas antes de la visita de selección, con recuento de células T CD4 >200 células/mm3 y un nivel de ARN del VIH en plasma indetectable.

   • Los ARV adecuados incluyen:

     • Tenofovir (TDF) y tenofovir alafenamida (TAF)
     • Emtricitabina (FTC)
     • rilpivirina
     • dolutegravir
     • elvitegravir/cobicistat

   • Los ARV contraindicados incluyen:

     • Efavirenz 50% de reducción en la exposición a velpatasvir (GS-5816)
     • didanosina
     • Zidovudina
     • Tipranavir Otros agentes ARV pueden estar permitidos en el momento del comienzo del estudio en espera de más estudios de interacción fármaco-fármaco; por favor hable con el investigador principal del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los criterios de exclusión no deben inscribirse en este estudio.

1. Historial de cualquiera de los siguientes:

   1. Enfermedad clínicamente significativa (que no sea VHC) o cualquier otro trastorno médico importante que pueda interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo del participante; También se excluyen los participantes que actualmente están bajo evaluación por una enfermedad clínicamente significativa (que no sea el VHC).
   2. Antecedentes de enfermedad pulmonar crónica asociada con limitación funcional, enfermedad cardíaca grave, trasplante de órganos importantes u otra evidencia de enfermedad grave, malignidad o cualquier otra afección que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.
   3. Trasplante de órgano sólido
   4. Malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, con excepción de cánceres específicos que pueden haberse curado mediante resección quirúrgica (cáncer de piel de células basales, etc.). También se excluyen los sujetos en evaluación por posible malignidad.
   5. Alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia o hepatotoxicidad).
2. El sujeto muestra evidencia de enfermedad hepática significativa además de la hepatitis C, que puede incluir, entre otros, cirrosis relacionada con drogas o alcohol, hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, esteatohepatitis no alcohólica (NASH) o cirrosis biliar primaria
3. El sujeto tiene cirrosis conocida

4. Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio en la selección:

   1. Bilirrubina directa > 1,5 x LSN
   2. Plaquetas < 50.000/μL
   3. Depuración de creatinina (CLcr) < 60 ml/min
   4. Hemoglobina < 11 g/dL para mujeres; < 12 g/dL para hombres
   5. Albúmina < 30g/L
5. Mujer embarazada o lactante.
6. Uso de medicamentos concomitantes prohibidos según se describe en la sección 5.2 del protocolo
7. Uso crónico de agentes inmunosupresores administrados sistémicamente (p. equivalente de prednisona > 10 mg/día)
8. Hipersensibilidad conocida a velpatasvir, sofosbuvir o a los excipientes de la formulación.
9. Terapia con cualquier tratamiento antineoplásico o inmunomodulador (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación) ≤6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Cualquier fármaco en investigación ≤6 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Fracaso previo de la terapia con sofosbuvir o un inhibidor de la proteína 5A no estructural (NS5A) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Enfermedad psiquiátrica grave en curso a juicio del médico tratante.
13. Uso frecuente de drogas inyectables que el médico tratante considera que compromete la seguridad del tratamiento.
14. Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado o cumplir con los requisitos del estudio.