Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret undersøgelse af interferonfri behandling for nyligt erhvervet hepatitis C i PWID og mennesker med HIV-kombination. (REACT)

22. november 2021 opdateret af: Kirby Institute

En randomiseret undersøgelse af interferonfri behandling for nyligt erhvervet hepatitis C hos mennesker, der injicerer stoffer og mennesker med HIV-saminfektion.

Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om behandlingen for nyligt erhvervet hepatitis C-infektion (med eller uden HIV-saminfektion) kan forkortes ved behandling med den interferonfri terapi sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL).

SOF/VEL er en ny behandling for hepatitis C kaldet direkte virkende antiviral, som retter sig mod hepatitis C-virusreplikationscyklussen og har vist sig i fase II studier i kronisk HCV at være yderst effektiv (SVR12 >95%), når den gives i 12 uger.

Data har vist, at behandlingen kan forkortes, når man behandler nyligt erhvervet HCV med interferonholdige behandlinger. Det vides ikke, om behandling med SOF/VEL kan forkortes.

Denne undersøgelse har til formål at finde ud af, om behandling i 6 uger med open-label SOF/VEL svarer til behandling i 12 uger med SOF/VEL hos deltagere med nyligt erhvervet hepatitis C-infektion. Projektet er et randomiseret studie, hvor både deltagere og efterforskere først ville finde ud af deltagernes behandlingsvarighed før i uge 6 af behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Globalt anslås 3-4 millioner nye HCV-infektioner at forekomme årligt. Mennesker, der injicerer lægemidler (PWID) repræsenterer en af ​​de grupper, der har størst risiko for at overføre og erhverve infektion med størstedelen af ​​nye (60 %) og eksisterende (80 %) infektioner i udviklede lande forekommer i denne befolkning med HCV-antistofprævalens estimeret til 67 % (60-80 %). HIV-positive mænd-der-har-sex-med-mænd (MSM) er en anden højrisikogruppe for HCV-erhvervelse.

Direkte virkende antivirale midler (DAA) har ændret behandlingslandskabet for personer med kronisk HCV-infektion med interferonfri terapi, der tilbyder høj effektivitet og tolerabilitet, selv i "svære at behandle" populationer.

I betragtning af byrden af ​​HCV-relateret sygdom blandt PWID og HIV-positiv MSM, er der et presserende behov for strategier til at forbedre HCV-vurdering, behandling og forebyggelse i disse grupper. Meget af det, der er kendt om tidspunktet for behandlingsstart, regimevalg og behandlingsvarighed ved akut HCV-infektion kommer fra små observationsstudier og randomiserede kontrollerede (tilfældigt fordelt i en eller anden af ​​de forskellige behandlingsgrupper) forsøg i udvalgte populationer med begrænsede data om behandling ved PWID og HIV co-infektion. Med de seneste hurtige fremskridt inden for HCV-behandlinger vil håndteringsstrategier for akut HCV udvikle sig hurtigt i løbet af de næste par år.

REACT-studiet vil sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​open-label SOF/VEL administreret i 6 eller 12 uger hos personer med nylig HCV-infektion. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage 6 ugers eller 12 ugers behandling. Både efterforskere og deltagere vil blive blindet for behandlingsvarigheden indtil uge 6 af behandlingen. Rollen og aktiviteten af ​​DAA-regimer i akut HCV-infektion kræver evaluering, med potentiale til at blive givet som yderst effektive, kort-kursus interferon-besparende regimer, maksimering af accept for patienter, tilskyndelse til optagelse af behandling, begrænsning af yderligere transmission og forebyggelse af progression til kronisk lever sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

222

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • St. Vincent's Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien, 1340
        • Kirketon Road Centre
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2052
        • The Kirby Institute, University of New South Wales Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St Paul's Hospital
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8W 1M8
        • Cool Aid Community Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, QC H2X 1P1
        • Centre Hospitalier de l' Universite de Montreal
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
    • Brigton And Hove
      • Brighton, Brigton And Hove, Det Forenede Kongerige, BN2 1ES
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Det Forenede Kongerige, M8 5RB
        • Pennine Acute Hospitals NHS Trust
  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre, University of Amsterdam
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1142
        • Auckland City Hospital
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Bern University Hospital
      • Lugano, Schweiz, 6900
        • Fondazione Epatocentro Ticino
    • Zurich
      • Zürich, Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10243
        • Praxis Dr Cordes
      • Berlin, Tyskland, 10439
        • Zentrum für Infektiologie Berlin-Prenzlauer Berg
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • University Hospital of Bonn
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Infektio-Research GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

    1. Deltagerne har frivilligt underskrevet formularen til informeret samtykke.
    2. 18 år eller ældre.
    3. Detekterbart HCV RNA ved screening (>10.000 IE/ml), og efter investigatorens opfattelse er det usandsynligt, at det viser spontan viral clearance
    4. HCV genotyper 1-6.
    5. HBsAg negativ
    6. Kompenseret leversygdom (Child-Pugh A)
    7. Negativ graviditetstest ved baseline (kun kvinder i den fødedygtige alder).
    8. Medicinsk stabil på basis af fysisk undersøgelse, sygehistorie og vitale tegn
    9. Tilstrækkeligt engelsk til at give pålidelige svar på undersøgelsens spørgeskemaer
    10. Alle fertile mænd og kvinder skal bruge effektiv prævention under behandlingen og i de 30 dage efter behandlingens afslutning.
    11. Nyligt erhvervet HCV-infektion (estimeret varighed af infektion ≤12 måneder)*

Nyligt erhvervet HCV-infektion som defineret af:

A) i) Første anti-HCV Ab eller HCV RNA positiv inden for de foregående 3 måneder og ii) Dokumenteret anti-HCV Ab negativ inden for de 12 måneder før anti-HCV antistof positivt resultat

ELLER

B) i) Første anti-HCV Ab eller HCV RNA positiv inden for de foregående 3 måneder og ii) Akut klinisk hepatitis [gulsot eller alanin aminotransferase (ALT)] > 10 X ULN) inden for de foregående 6 måneder forud for første positive HCV antistof eller HCV RNA, uden at der kan identificeres anden årsag til akut hepatitis

ELLER

C) For tilfælde af nylig HCV-reinfektion er følgende kriterier påkrævet:

Dokumenteret tidligere HCV antistof positivt med HCV RNA negativt ved mindst 2 lejligheder med 6 måneders mellemrum OG nyt HCV RNA positivt inden for de foregående 6 måneder

*Estimeret varighed af infektion baseret på midtpunktet mellem sidste antistof-negativ eller HCV-RNA og første antistofpositiv eller HCV-RNA i tilfælde af serokonversion og 6 uger før datoen for maksimal ALT i tilfælde af akut hepatitis.

Hvis co-infektion med HIV er dokumenteret, skal forsøgspersonen opfylde følgende kriterier:

  1. Antiretroviral (ARV) ubehandlet i >8 uger forud for screeningsbesøg med cluster of differentiation 4 (CD4) T-celletal >500 celler/mm3 ELLER

  2. På et stabilt ARV-regime i >8 uger før screeningsbesøg med CD4 T-celletal >200 celler/mm3 og et ikke-detekterbart plasma HIV RNA niveau.

    • Egnet ARV inkluderer:

      • Tenofovir (TDF) og tenofoviralafenamid (TAF)
      • Emtricitabin (FTC)
      • Rilpivirin
      • Dolutegravir
      • Elvitegravir/cobicistat

    • Kontraindiceret ARV inkluderer:

      • Efavirenz 50 % reduktion i velpatasvir (GS-5816) eksponering
      • Didanosin
      • Zidovudin
      • Tipranavir Andre ARV-midler kan være tilladte på tidspunktet for undersøgelsens påbegyndelse, indtil yderligere lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelser; Tal venligst med undersøgelsens hovedefterforsker.

Eksklusionskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne, skal ikke tilmeldes denne undersøgelse.

  1. Historien om et af følgende:

    1. Klinisk signifikant sygdom (andre end HCV) eller enhver anden større medicinsk lidelse, der kan forstyrre deltagerens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen; deltagere, der i øjeblikket er under evaluering for en potentielt klinisk signifikant sygdom (andre end HCV), er også udelukket.
    2. Anamnese med kronisk lungesygdom forbundet med funktionsbegrænsning, alvorlig hjertesygdom, større organtransplantation eller andre tegn på alvorlig sygdom, malignitet eller andre tilstande, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen
    3. Solid organtransplantation
    4. Malignitet inden for 5 år før screening, med undtagelse af specifikke kræftformer, der kan være kureret ved kirurgisk resektion (basalcellehudkræft osv.). Emner under evaluering for mulig malignitet er også udelukket.
    5. Betydelig lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet).
  2. Forsøgspersonen viser tegn på signifikant leversygdom ud over hepatitis C, som kan omfatte, men ikke er begrænset til, lægemiddel- eller alkoholrelateret cirrhose, autoimmun hepatitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) eller primær biliær cirrhose
  3. Personen har kendt skrumpelever

  4. Enhver af følgende laboratorieparametre ved screening:

    1. Direkte bilirubin > 1,5 x ULN
    2. Blodplader < 50.000/μL
    3. Kreatininclearance (CLcr) < 60 ml/min
    4. Hæmoglobin < 11 g/dL for kvinder; < 12 g/dL for mænd
    5. Albumin < 30g/L
  5. Gravid eller ammende kvinde.
  6. Brug af forbudt samtidig medicin som beskrevet i afsnit 5.2 i protokollen
  7. Kronisk brug af systemisk administrerede immunsuppressive midler (f. prednisonækvivalent > 10 mg/dag)
  8. Kendt overfølsomhed over for velpatasvir, sofosbuvir eller formuleringshjælpestoffer.
  9. Terapi med enhver anti-neoplastisk eller immunmodulerende behandling (inklusive suprafysiologiske doser af steroider og stråling) ≤6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  10. Ethvert forsøgslægemiddel ≤6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  11. Tidligere svigt af behandling med sofosbuvir eller en ikke-strukturel protein 5A (NS5A) hæmmer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  12. Igangværende alvorlig psykiatrisk sygdom vurderet af den behandlende læge.
  13. Hyppig injektion af stofbrug, som af den behandlende læge vurderes at kompromittere behandlingssikkerheden.
  14. Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke eller overholde kravene i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lægemiddel: SOF/VEL i 6 uger
Open-label SOF/VEL 400mg/100mg co-formuleret tablet én gang dagligt vil blive givet til deltagere, som er randomiseret i den korte behandlingsvarighedsarm (A) i 6 uger.
Medicin: SOF/VEL i 6 uger
Open-label SOF/VEL 400mg/100mg én gang dagligt, der skal gives til deltagere randomiseret til arm A (6 uger kort behandlingsvarighed).
Andre navne:
  • sofosbuvir (Sovaldi)/velpatasvir
Eksperimentel: Lægemiddel: SOF/VEL i 12 uger
Open-label SOF/VEL 400mg/100mg co-formuleret tablet én gang dagligt vil blive givet til deltagere, som er randomiseret i standardbehandlingsvarighedsarmen (B) i 12 uger.
Medicin: SOF/VEL i 12 uger
Open-label SOF/VEL 400mg/100mg én gang dagligt, der skal gives til deltagere randomiseret til arm B (12 ugers standardbehandlingsvarighed).
Andre navne:
  • sofosbuvir (Sovaldi)/velpatasvir

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med ikke-detekterbart HCV-RNA 12 uger efter endt behandling (SVR12) efter SOF/VEL i 6 uger sammenlignet med 12 uger hos personer med nylig HCV-infektion – blandt intention-to-treat (ITT) population
Tidsramme: 12 uger efter behandling
At evaluere andelen af ​​deltagere med HCV RNA under kvantificeringsniveauet 12 uger efter behandling efter SOF/VEL i 6 uger sammenlignet med 12 uger hos personer med nylig HCV-infektion - blandt intention-to-treat (ITT)-populationen ITT populationen inkluderede alle randomiserede deltagere, med tab til opfølgning, der blev anset for at have mislykkedes.
12 uger efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med ikke-detekterbart HCV-RNA 12 uger efter endt behandling (SVR12) efter SOF/VEL i 6 uger sammenlignet med 12 uger hos personer med nylig HCV-infektion – blandt modificeret intention-to-treat (ITT) population
Tidsramme: 12 uger efter endt behandling
For at evaluere andelen af ​​deltagere med HCV RNA under kvantificeringsniveauet 12 uger efter behandling efter SOF/VEL i 6 uger sammenlignet med 12 uger hos personer med nylig HCV-infektion - blandt modificeret intention-to-treat (ITT) population. modificeret ITT-population inkluderede deltagere i ITT-populationen, men udelukkede dem med ikke-virologiske årsager til behandlingssvigt (inklusive død og manglende opfølgning) og geninfektion.
12 uger efter endt behandling
Antal deltagere med ikke-detekterbart HCV-RNA ved slutningen af ​​behandling (ETR) af SOF/VEL i 6 uger sammenlignet med 12 uger hos personer med nylig HCV-infektion - blandt intention-to-treat (ITT) population
Tidsramme: Slut på behandling - uge 6 i den forkortede behandlingsvarighedsarm og uge 12 i standardbehandlingsvarighedsarmen
For at evaluere andelen af ​​deltagere med HCV RNA under kvantificeringsniveauet ved afslutning af behandling med SOF/VEL i 6 uger sammenlignet med 12 uger hos personer med nylig HCV-infektion ITT-populationen inkluderede alle randomiserede deltagere, med tab til opfølgning betragtes som behandlingssvigt.
Slut på behandling - uge 6 i den forkortede behandlingsvarighedsarm og uge 12 i standardbehandlingsvarighedsarmen
Antal deltagere med upåviselig HCV RNA 12 uger efter endt behandling (SVR12) efter SOF/VEL i 6 uger sammenlignet med 12 uger hos personer med nylig HCV-infektion – blandt per protokol (PP) population
Tidsramme: 12 uger efter behandling
For at evaluere andelen af ​​deltagere med HCV RNA under kvantificeringsniveauet 12 uger efter behandling efter SOF/VEL i 6 uger sammenlignet med 12 uger hos personer med nylig HCV-infektion – blandt Per Protocol (PP) populationen. deltagere, der modtog >90 % af den planlagte behandling i >90 % af den planlagte behandlingsperiode med opfølgende virologiske data ved SVR12 (eksklusive geninfektion og genbehandlinger)
12 uger efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kirby Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gail V Matthews, MbChB, PhD, The Kirby Institute, University of New South Wales Australia, Sydney, New South Wales, Australia, NSW 2052

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

23. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2015

Først opslået (Skøn)

9. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VHCRP1401

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Ingen individuelle deltagerdata vil blive delt. Resultaterne af projektet vil blive præsenteret på videnskabelige møder og publiceret i peer-reviewet videnskabelig litteratur. Deling af data genereret af dette projekt er en væsentlig del af vores foreslåede aktiviteter og vil blive udført på flere forskellige måder. Vi planlægger at gøre vores resultater tilgængelige for samfundet af forskere, der er interesseret i nyligt erhvervet hepatitis C, samfundsorganisationer, der repræsenterer de berørte samfund og deltagere. Vi glæder os også over samarbejde med andre, der kunne gøre brug af data og prøver.

IPD-delingstidsramme

Tilgængelig efter offentliggørelse af det primære manuskript på ubestemt tid

IPD-delingsadgangskriterier

Indsendelse af et forslag til forskningskonceptark til undersøgelsens hovedforsker til gennemgang og godkendelse af protokolstyregruppen,

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
  • Analytisk kode

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C

Kliniske forsøg med SOF/VEL i 6 uger

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner