Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie bezinterferonové léčby nedávno získané hepatitidy C u PWID a lidí s koinfekcí HIV. (REACT)

22. listopadu 2021 aktualizováno: Kirby Institute

Randomizovaná studie léčby nedávno získané hepatitidy C bez interferonu u lidí, kteří si injekčně užívají drogy, a lidí s koinfekcí HIV.

Cílem studie je zjistit, zda lze léčbu nedávno získané infekce hepatitidy C (s koinfekcí HIV nebo bez ní) zkrátit při léčbě bezinterferonovou terapií sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL).

SOF/VEL je nová léčba hepatitidy C nazývaná přímo působící antivirotikum, které se zaměřuje na replikační cyklus viru hepatitidy C a ve studiích fáze II u chronické HCV bylo prokázáno, že je vysoce účinná (SVR12 >95 %), je-li podávána po dobu 12 týdnů.

Údaje ukázaly, že léčba může být zkrácena při léčbě nedávno získané HCV léčbou obsahujícími interferon. Není známo, zda lze léčbu přípravkem SOF/VEL zkrátit.

Tato studie si klade za cíl zjistit, zda je léčba po dobu 6 týdnů otevřenou SOF/VEL ekvivalentní léčbě po dobu 12 týdnů pomocí SOF/VEL u účastníků s nedávno získanou infekcí hepatitidou C. Projekt je randomizovanou studií, kde jak účastníci, tak investigátoři nezjistí délku léčby účastníků až do 6. týdne léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odhaduje se, že celosvětově se ročně objeví 3–4 miliony nových infekcí HCV. Lidé, kteří injekčně užívají drogy (PWID), představují jednu ze skupin s nejvyšším rizikem přenosu a získání infekce, přičemž většina nových (60 %) a stávajících (80 %) infekcí se ve vyspělých zemích vyskytuje v této populaci s prevalencí protilátek HCV odhadovanou na 67 % (60-80 %). Další vysoce rizikovou skupinou pro získání HCV jsou HIV pozitivní muži, kteří mají sex s muži (MSM).

Přímo působící antivirotika (DAA) změnila léčebné prostředí pro jedince s chronickou infekcí HCV s terapií bez interferonu, která nabízí vysokou účinnost a snášenlivost, a to i u „obtížně léčitelných“ populací.

Vzhledem k zátěži nemocí souvisejících s HCV mezi PWID a HIV pozitivními MSM jsou naléhavě zapotřebí strategie ke zlepšení hodnocení HCV, léčby a prevence v těchto skupinách. Mnoho z toho, co je známo o načasování zahájení léčby, volbě režimu a délce léčby u akutní infekce HCV, pochází z malých observačních studií a randomizovaných kontrolovaných (náhodně rozdělených do jedné nebo druhé z různých léčebných skupin) ve vybraných populacích s omezenými údaji o léčbě PWID a koinfekce HIV. S nedávným rychlým pokrokem v léčbě HCV se budou strategie léčby akutní HCV během několika příštích let rychle vyvíjet.

Studie REACT bude porovnávat účinnost a bezpečnost otevřeného SOF/VEL podávaného po dobu 6 nebo 12 týdnů u jedinců s nedávnou infekcí HCV. Účastníci budou randomizováni do 6týdenní nebo 12týdenní léčby. Jak výzkumníci, tak účastníci budou zaslepeni, pokud jde o trvání léčby do 6. týdne léčby. Úloha a aktivita režimů DAA u akutní infekce HCV vyžaduje vyhodnocení s potenciálem, aby byly podávány jako vysoce účinné, interferon šetřící režimy s krátkou kúrou, maximalizující přijatelnost pro pacienty, povzbuzující přijetí léčby, omezující další přenos a prevenci progrese do chronické jaterní choroba.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

222

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
        • St. Vincent's Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 1340
        • Kirketon Road Centre
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2052
        • The Kirby Institute, University of New South Wales Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre, University of Amsterdam
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St Paul's Hospital
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8W 1M8
        • Cool Aid Community Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, QC H2X 1P1
        • Centre Hospitalier de l' Universite de Montreal
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1142
        • Auckland City Hospital
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10243
        • Praxis Dr Cordes
      • Berlin, Německo, 10439
        • Zentrum für Infektiologie Berlin-Prenzlauer Berg
      • Bonn, Německo, 53105
        • University Hospital of Bonn
      • Frankfurt, Německo, 60596
        • Infektio-Research GmbH
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Spojené království, SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
    • Brigton And Hove
      • Brighton, Brigton And Hove, Spojené království, BN2 1ES
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Spojené království, M8 5RB
        • Pennine Acute Hospitals NHS Trust
  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Bern University Hospital
      • Lugano, Švýcarsko, 6900
        • Fondazione Epatocentro Ticino
    • Zurich
      • Zürich, Zurich, Švýcarsko, 8091
        • University Hospital Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohly zúčastnit této studie:

    1. Účastníci dobrovolně podepsali formulář informovaného souhlasu.
    2. 18 let nebo starší.
    3. Detekovatelná HCV RNA při screeningu (>10 000 IU/ml) a podle názoru výzkumníka je nepravděpodobné, že by prokázala spontánní virovou clearance
    4. Genotypy HCV 1-6.
    5. HBsAg negativní
    6. Kompenzované onemocnění jater (Child-Pugh A)
    7. Negativní těhotenský test na začátku (pouze ženy ve fertilním věku).
    8. Zdravotně stabilní na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy a vitálních funkcí
    9. Adekvátní angličtina, aby poskytla spolehlivé odpovědi na studijní dotazníky
    10. Všichni fertilní muži a ženy musí během léčby a 30 dnů po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.
    11. Nedávno získaná infekce HCV (odhadovaná doba trvání infekce ≤ 12 měsíců)*

Nedávno získaná infekce HCV, jak je definována:

A) i) První anti-HCV Ab nebo HCV RNA pozitivní během předchozích 3 měsíců a ii) Zdokumentovaná anti-HCV Ab negativní během 12 měsíců před pozitivním výsledkem anti-HCV protilátky

NEBO

B) i) První pozitivní anti-HCV Ab nebo HCV RNA během předchozích 3 měsíců a ii) Akutní klinická hepatitida [žloutenka nebo alaninaminotransferáza (ALT)] > 10 X ULN) během předchozích 6 měsíců před první pozitivní HCV protilátkou nebo HCV RNA, bez identifikovatelné jiné příčiny akutní hepatitidy

NEBO

C) Pro případy nedávné reinfekce HCV jsou vyžadována následující kritéria:

Zdokumentovaná předchozí pozitivní HCV protilátka s HCV RNA negativní alespoň ve 2 případech s odstupem 6 měsíců A nová HCV RNA pozitivní během předchozích 6 měsíců

*Odhadované trvání infekce na základě středního bodu mezi poslední negativní protilátkou nebo HCV RNA a první pozitivní protilátkou nebo HCV RNA v případě sérokonverze a 6 týdnů před datem maximální ALT v případě akutní hepatitidy.

Pokud je zdokumentována koinfekce HIV, musí subjekt splňovat následující kritéria:

  1. Antiretrovirová (ARV) neléčená po dobu >8 týdnů před screeningovou návštěvou se shlukem diferenciace 4 (CD4) Počet T buněk >500 buněk/mm3 NEBO

  2. Na stabilním ARV režimu po dobu >8 týdnů před screeningovou návštěvou, s počtem CD4 T buněk >200 buněk/mm3 a nedetekovatelnou plazmatickou hladinou HIV RNA.

    • Vhodné ARV zahrnují:

      • Tenofovir (TDF) a tenofovir-alafenamid (TAF)
      • Emtricitabin (FTC)
      • rilpivirin
      • dolutegravir
      • Elvitegravir/kobicistat

    • Mezi kontraindikované ARV patří:

      • Efavirenz 50% snížení expozice velpatasviru (GS-5816).
      • didanosin
      • zidovudin
      • Tipranavir Jiné ARV látky mohou být přípustné v době zahájení studie až do dalších studií lékových interakcí; prodiskutujte prosím s hlavním řešitelem studie.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z vylučovacích kritérií, nemají být do této studie zapsány.

  1. Historie některého z následujících:

    1. Klinicky významné onemocnění (jiné než HCV) nebo jakákoli jiná závažná zdravotní porucha, která může narušovat léčbu účastníka, hodnocení nebo dodržování protokolu; účastníci, kteří jsou v současné době hodnoceni pro potenciálně klinicky významné onemocnění (jiné než HCV), jsou rovněž vyloučeni.
    2. Anamnéza chronického plicního onemocnění spojeného s funkčním omezením, závažným srdečním onemocněním, transplantací velkých orgánů nebo jinými známkami závažného onemocnění, zhoubného bujení nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího činily pacienta nevhodným pro studii
    3. Transplantace pevných orgánů
    4. Malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou specifických rakovin, které mohly být vyléčeny chirurgickou resekcí (bazocelulární karcinom kůže atd.). Subjekty, které jsou hodnoceny pro možnou malignitu, jsou rovněž vyloučeny.
    5. Významná léková alergie (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita).
  2. Subjekt vykazuje známky významného onemocnění jater kromě hepatitidy C, které může zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, cirhózu související s drogami nebo alkoholem, autoimunitní hepatitidu, hemochromatózu, Wilsonovu chorobu, nealkoholickou steatohepatitidu (NASH) nebo primární biliární cirhózu
  3. Subjekt má známou cirhózu

  4. Jakýkoli z následujících laboratorních parametrů při screeningu:

    1. Přímý bilirubin > 1,5 x ULN
    2. Krevní destičky < 50 000/μL
    3. Clearance kreatininu (CLcr) < 60 ml/min
    4. Hemoglobin < 11 g/dl pro ženy; < 12 g/dl pro muže
    5. Albumin < 30 g/l
  5. Těhotná nebo kojící žena.
  6. Užívání zakázaných souběžných léků, jak je popsáno v části 5.2 protokolu
  7. Chronické užívání systémově podávaných imunosupresiv (např. ekvivalent prednisonu > 10 mg/den)
  8. Známá přecitlivělost na velpatasvir, sofosbuvir nebo pomocné látky přípravku.
  9. Léčba jakoukoli antineoplastickou nebo imunomodulační léčbou (včetně suprafyziologických dávek steroidů a záření) ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  10. Jakékoli zkoumané léčivo ≤ 6 týdnů před první dávkou studovaného léčiva.
  11. Předchozí selhání léčby sofosbuvirem nebo inhibitorem nestrukturálního proteinu 5A (NS5A) před první dávkou studovaného léku.
  12. Probíhající těžké psychiatrické onemocnění dle posouzení ošetřujícího lékaře.
  13. Časté injekční užívání drog, které ošetřující lékař považuje za ohrožení bezpečnosti léčby.
  14. Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat požadavky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lék: SOF/VEL po dobu 6 týdnů
Otevřená kombinovaná tableta SOF/VEL 400 mg/100 mg jednou denně bude podávána účastníkům, kteří jsou randomizováni do ramene s krátkou dobou trvání léčby (A) po dobu 6 týdnů.
Lék: SOF/VEL po dobu 6 týdnů
Otevřená SOF/VEL 400 mg/100 mg jednou denně k podávání účastníkům randomizovaným do ramene A (krátké trvání léčby 6 týdnů).
Ostatní jména:
  • sofosbuvir (Sovaldi)/velpatasvir
Experimentální: Lék: SOF/VEL po dobu 12 týdnů
Otevřená tableta SOF/VEL 400 mg/100 mg ve společné formulaci jednou denně bude podávána účastníkům, kteří jsou randomizováni do ramene se standardní dobou trvání léčby (B) po dobu 12 týdnů.
Lék: SOF/VEL po dobu 12 týdnů
Otevřená SOF/VEL 400 mg/100 mg jednou denně k podávání účastníkům randomizovaným do ramene B (standardní délka léčby 12 týdnů).
Ostatní jména:
  • sofosbuvir (Sovaldi)/velpatasvir

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nedetekovatelnou HCV RNA 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12) po SOF/VEL po dobu 6 týdnů ve srovnání s 12 týdny u lidí s nedávnou infekcí HCV – mezi populací s úmyslem léčit (ITT)
Časové okno: 12 týdnů po léčbě
Vyhodnotit podíl účastníků s HCV RNA pod úrovní kvantifikace 12 týdnů po léčbě po SOF/VEL po dobu 6 týdnů ve srovnání s 12 týdny u lidí s nedávnou infekcí HCV – mezi populací s úmyslem léčit (ITT) ITT populace zahrnovala všechny randomizované účastníky, přičemž ztráta sledování byla považována za selhání léčby.
12 týdnů po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nedetekovatelnou HCV RNA 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12) po SOF/VEL po dobu 6 týdnů ve srovnání s 12 týdny u lidí s nedávnou infekcí HCV – mezi modifikovanou populací s úmyslem léčit (ITT)
Časové okno: 12 týdnů po ukončení léčby
Vyhodnotit podíl účastníků s HCV RNA pod úrovní kvantifikace 12 týdnů po léčbě po SOF/VEL po dobu 6 týdnů ve srovnání s 12 týdny u lidí s nedávnou infekcí HCV – mezi populací s modifikovaným záměrem léčby (ITT). modifikovaná populace ITT zahrnovala účastníky v populaci ITT, ale vylučovala ty, kteří měli nevirologické důvody pro selhání léčby (včetně úmrtí a ztráty sledování) a reinfekci.
12 týdnů po ukončení léčby
Počet účastníků s nedetekovatelnou HCV RNA na konci léčby (ETR) SOF/VEL po dobu 6 týdnů ve srovnání s 12 týdny u lidí s nedávnou infekcí HCV – mezi populací s úmyslem léčit (ITT)
Časové okno: Konec léčby – 6. týden ramene se zkrácenou dobou trvání léčby a 12. týden ramene se standardní dobou trvání léčby
Vyhodnotit podíl účastníků s HCV RNA pod úrovní kvantifikace na konci léčby SOF/VEL po dobu 6 týdnů ve srovnání s 12 týdny u lidí s nedávnou infekcí HCV Populace ITT zahrnovala všechny randomizované účastníky se ztrátou sledování považováno za selhání léčby.
Konec léčby – 6. týden ramene se zkrácenou dobou trvání léčby a 12. týden ramene se standardní dobou trvání léčby
Počet účastníků s nedetekovatelnou HCV RNA 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12) po SOF/VEL po dobu 6 týdnů ve srovnání s 12 týdny u lidí s nedávnou infekcí HCV – mezi populací podle protokolu (PP)
Časové okno: 12 týdnů po léčbě
Vyhodnotit podíl účastníků s HCV RNA pod úrovní kvantifikace 12 týdnů po léčbě po SOF/VEL po dobu 6 týdnů ve srovnání s 12 týdny u lidí s nedávnou infekcí HCV – mezi populací podle protokolu (PP) Populace podle protokolu zahrnovala účastníci, kteří dostávali > 90 % plánované léčby po > 90 % plánovaného léčebného období s následnými virologickými údaji na SVR12 (s výjimkou reinfekce a přeléčení)
12 týdnů po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kirby Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gail V Matthews, MbChB, PhD, The Kirby Institute, University of New South Wales Australia, Sydney, New South Wales, Australia, NSW 2052

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

23. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

23. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2015

První zveřejněno (Odhad)

9. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VHCRP1401

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Žádné údaje o jednotlivých účastnících nebudou sdíleny. Výsledky projektu budou prezentovány na vědeckých setkáních a publikovány v recenzované vědecké literatuře. Sdílení dat generovaných tímto projektem je nezbytnou součástí námi navrhovaných aktivit a bude probíhat několika různými způsoby. Plánujeme zpřístupnit naše výsledky komunitě vědců, kteří se zajímají o nedávno získanou hepatitidu C, komunitním organizacím zastupujícím postižené komunity a účastníkům. Vítáme také spolupráci s ostatními, kteří by mohli využívat data a vzorky.

Časový rámec sdílení IPD

Dostupné po zveřejnění primárního rukopisu na dobu neurčitou

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Předložení návrhu koncepčního listu výzkumu hlavnímu řešiteli studie ke kontrole a schválení řídícím výborem protokolu,

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)
  • Analytický kód

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C

Klinické studie na SOF/VEL po dobu 6 týdnů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit