Satunnaistettu tutkimus interferonittomasta hoidosta äskettäin hankitulle hepatiitti C:lle PWID:ssä ja ihmisissä, joilla on samanaikainen HIV-infektio. (REACT)
Satunnaistettu tutkimus interferonittomasta hoidosta äskettäin hankitulle hepatiitti C:lle ihmisillä, jotka käyttävät ruiskuhuumeita ja joilla on HIV-infektio.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko äskettäin saadun hepatiitti C -infektion (HIV-yhteisinfektion kanssa tai ilman) hoitoa lyhentää hoidettaessa interferonivapaalla sofosbuvir/velpatasvir-hoidolla (SOF/VEL).
SOF/VEL on uusi C-hepatiitin hoito, jota kutsutaan suoravaikutteiseksi antivirukseksi ja joka kohdistuu hepatiitti C -viruksen replikaatiosykliin ja jonka on osoitettu kroonisen HCV:n vaiheen II tutkimuksissa erittäin tehokkaaksi (SVR12 > 95 %), kun sitä annetaan 12 viikon ajan.
Tiedot ovat osoittaneet, että hoitoa voidaan lyhentää, kun hoidetaan äskettäin hankittua HCV:tä interferonia sisältävillä hoidoilla. Ei tiedetä, voidaanko SOF/VEL-hoitoa lyhentää.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vastaako 6 viikon hoito avoimella SOF/VEL-hoidolla 12 viikon SOF/VEL-hoitoa potilailla, joilla on äskettäin hankittu hepatiitti C -infektio. Projekti on satunnaistettu tutkimus, jossa sekä osallistujat että tutkijat saisivat selville osallistujien hoidon keston vasta hoitoviikolla 6.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Maailmanlaajuisesti arviolta 3-4 miljoonaa uutta HCV-tartuntaa todetaan vuosittain. Ihmiset, jotka käyttävät suonensisäisiä huumeita (PWID) ovat yksi niistä ryhmistä, joilla on suurin riski saada tartuntaa ja saada suurin osa uusista (60 %) ja olemassa olevista (80 %) infektioista kehittyneissä maissa esiintyy tässä populaatiossa, jonka HCV-vasta-aineiden levinneisyys on arvioitu 67 % (60-80 %). HIV-positiiviset miehet, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa (MSM) ovat toinen suuri riskiryhmä HCV:n saamiselle.
Suoravaikutteiset viruslääkkeet (DAA) ovat muuttaneet kroonista HCV-infektiota sairastavien henkilöiden hoitoympäristöä interferonivapaalla hoidolla, joka tarjoaa korkean tehokkuuden ja siedettävyyden jopa "vaikeasti hoidettavissa" populaatioissa.
Ottaen huomioon HCV:hen liittyvien sairauksien taakan PWID:n ja HIV-positiivisten MSM:ien keskuudessa, strategioita HCV:n arvioinnin, hoidon ja ehkäisyn tehostamiseksi näissä ryhmissä tarvitaan kiireesti. Suuri osa siitä, mitä tiedetään hoidon aloittamisen ajoituksesta, hoito-ohjelman valinnasta ja hoidon kestosta akuutissa HCV-infektiossa, on peräisin pienistä havainnointitutkimuksista ja satunnaistetuista kontrolloiduista (satunnaisesti yhteen tai toiseen eri hoitoryhmiin) tehdyistä tutkimuksista valituissa populaatioissa, joiden tiedot ovat rajalliset. PWID- ja HIV-yhteisinfektion hoidosta. HCV-hoidon viime aikoina tapahtuneen nopean kehityksen myötä akuutin HCV:n hallintastrategiat kehittyvät nopeasti muutaman seuraavan vuoden aikana.
REACT-tutkimuksessa verrataan avoimen SOF/VEL:n tehoa ja turvallisuutta, kun sitä annettiin 6 tai 12 viikon ajan henkilöillä, joilla on äskettäin HCV-infektio. Osallistujat satunnaistetaan saamaan 6 viikon tai 12 viikon hoitoa. Sekä tutkijat että osallistujat sokeutuvat hoidon kestoon hoidon viikkoon 6 asti. DAA-hoito-ohjelmien rooli ja aktiivisuus akuutissa HCV-infektiossa edellyttää arviointia, joka on mahdollista antaa erittäin tehokkaina, lyhytkestoisina interferonia säästävinä hoito-ohjelmina, jotka maksimoivat potilaiden hyväksyttävyyden, rohkaisevat hoidon ottamista, rajoittavat edelleen tartuntaa ja estävät etenemisen krooniseksi maksaksi. sairaus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Academic Medical Centre, University of Amsterdam
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- St. Vincent's Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 1340
- Kirketon Road Centre
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2052
- The Kirby Institute, University of New South Wales Australia
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St Paul's Hospital
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8W 1M8
- Cool Aid Community Health Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, ON M57 2S8
- Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, QC H2X 1P1
- Centre Hospitalier de l' Universite de Montreal
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10243
- Praxis Dr Cordes
-
Berlin, Saksa, 10439
- Zentrum für Infektiologie Berlin-Prenzlauer Berg
-
Bonn, Saksa, 53105
- University Hospital of Bonn
-
Frankfurt, Saksa, 60596
- Infektio-Research GmbH
-
-
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Bern University Hospital
-
Lugano, Sveitsi, 6900
- Fondazione Epatocentro Ticino
-
-
Zurich
-
Zürich, Zurich, Sveitsi, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1142
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW10 9NH
- Chelsea & Westminster Hospital
-
-
Brigton And Hove
-
Brighton, Brigton And Hove, Yhdistynyt kuningaskunta, BN2 1ES
- Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
-
-
Lancashire
-
Manchester, Lancashire, Yhdistynyt kuningaskunta, M8 5RB
- Pennine Acute Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114-2621
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
- Osallistujat ovat vapaaehtoisesti allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen.
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
- Havaittavissa oleva HCV-RNA seulonnassa (> 10 000 IU/ml), ja tutkijan mielestä on epätodennäköistä, että se osoittaisi spontaania viruksen puhdistumaa
- HCV:n genotyypit 1-6.
- HBsAg negatiivinen
- Kompensoitu maksasairaus (Child-Pugh A)
- Negatiivinen raskaustesti lähtötilanteessa (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset).
- Lääketieteellisesti vakaa fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian ja elintoimintojen perusteella
- Riittävä englanti antaa luotettavia vastauksia tutkimuskyselyihin
- Kaikkien hedelmällisten miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 30 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- Äskettäin saatu HCV-infektio (infektion arvioitu kesto ≤12 kuukautta)*
Äskettäin hankittu HCV-infektio, joka määritellään:
A) i) Ensimmäinen anti-HCV Ab tai HCV RNA positiivinen viimeisten 3 kuukauden aikana ja ii) Dokumentoitu anti-HCV Ab negatiivinen 12 kuukauden aikana ennen anti-HCV-vasta-ainepositiivista tulosta
TAI
B) i) Ensimmäinen anti-HCV Ab tai HCV RNA positiivinen viimeisten 3 kuukauden aikana ja ii) Akuutti kliininen hepatiitti [keltatauti tai alaniiniaminotransferaasi (ALT)] > 10 X ULN) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä positiivista HCV-vasta-ainetta tai HCV RNA, eikä muuta akuutin hepatiitin syytä ole tunnistettavissa
TAI
C) Jos kyseessä on äskettäinen HCV-uudelleeninfektio, vaaditaan seuraavat kriteerit:
Dokumentoitu aiempi HCV-vasta-ainepositiivinen HCV-RNA-negatiivinen vähintään 2 kertaa 6 kuukauden välein JA uusi HCV-RNA-positiivinen viimeisten 6 kuukauden aikana
*Arvioitu infektion kesto perustuu viimeisen vasta-ainenegatiivisen tai HCV-RNA:n ja ensimmäisen vasta-ainepositiivisen tai HCV-RNA:n keskipisteeseen serokonversion tapauksessa ja 6 viikkoa ennen maksimi-ALAT-arvoa akuutin hepatiitin tapauksessa.
Jos samanaikainen HIV-infektio dokumentoidaan, potilaan on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Antiretroviraalinen (ARV) hoitamaton > 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä, erilaistumisklusterin 4 (CD4) T-solumäärä > 500 solua/mm3 TAI
Stabiili ARV-hoito > 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä, CD4 T-solujen määrä > 200 solua/mm3 ja plasman HIV-RNA-taso ei havaittu.
Sopivia ARV-laitteita ovat:
- Tenofoviiri (TDF) ja tenofoviirialafenamidi (TAF)
- Emtrisitabiini (FTC)
- Rilpiviriini
- Dolutegravir
- Elvitegravir/kobisistaatti
Vasta-aiheiset ARV:t sisältävät:
- Efavirentsi vähentää 50 % velpatasviirille (GS-5816) altistumista
- Didanosiini
- Zidovudiini
- Tipranaviiri Muut ARV-lääkkeet voivat olla sallittuja tutkimuksen alkamisajankohtana odotettaessa muita lääkeaineiden yhteisvaikutustutkimuksia. keskustele tutkimuksen päätutkijan kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöitä, jotka täyttävät minkään poissulkemiskriteerin, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.
Jonkin seuraavista historiasta:
- kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HCV) tai mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen häiriö, joka voi häiritä osallistujan hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista; Osallistujat, joita parhaillaan arvioidaan mahdollisesti kliinisesti merkittävän sairauden (muu kuin HCV) varalta, suljetaan myös pois.
- Aiempi krooninen keuhkosairaus, johon liittyy toimintarajoituksia, vakava sydänsairaus, suuri elinsiirto tai muu todiste vakavasta sairaudesta, pahanlaatuisuudesta tai muusta sairaudesta, joka tekisi potilaan tutkijan mielestä sopimattoman tutkimukseen
- Kiinteän elimen siirto
- Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta tiettyjä syöpiä, jotka on voitu parantaa kirurgisella resektiolla (tyvisoluihosyöpä jne.). Myös mahdollisen pahanlaatuisuuden varalta arvioitavat kohteet eivät sisälly.
- Merkittävä lääkeaineallergia (kuten anafylaksia tai hepatotoksisuus).
- Tutkittavalla on todisteita hepatiitti C:n lisäksi merkittävästä maksasairaudesta, joita voivat olla, mutta niihin rajoittumatta, lääkkeisiin tai alkoholiin liittyvä kirroosi, autoimmuunihepatiitti, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alkoholiton steatohepatiitti (NASH) tai primaarinen sappikirroosi
- Tutkittavalla on tiedossa maksakirroosi
Mikä tahansa seuraavista laboratorioparametreista seulonnassa:
- Suora bilirubiini > 1,5 x ULN
- Verihiutaleet < 50 000/μl
- Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) < 60 ml/min
- Hemoglobiini < 11 g/dl naisilla; < 12 g/dl miehille
- Albumiini < 30g/l
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
- Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö protokollan kohdassa 5.2 kuvatulla tavalla
- Systeemisesti annettavien immunosuppressiivisten aineiden (esim. prednisonia ekvivalentti > 10 mg/vrk)
- Tunnettu yliherkkyys velpatasvirille, sofosbuviirille tai valmisteen apuaineille.
- Hoito millä tahansa antineoplastisella tai immunomodulatorisella hoidolla (mukaan lukien suprafysiologiset steroidiannokset ja säteily) ≤6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Mikä tahansa tutkimuslääke ≤6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Aikaisempi sofosbuviiri- tai ei-rakenneproteiini 5A:n (NS5A) estäjän hoidon epäonnistuminen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Jatkuva vakava psykiatrinen sairaus hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.
- Toistuva huumeiden suonensisäinen käyttö, jonka hoitava lääkäri arvioi hoidon turvallisuuden vaarantavan.
- Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lääke: SOF/VEL 6 viikon ajan
Avoin SOF/VEL 400 mg/100 mg yhdistelmätabletti kerran päivässä annetaan osallistujille, jotka satunnaistetaan lyhyen hoidon ryhmään (A) 6 viikon ajaksi.
|
Avoin SOF/VEL 400mg/100mg kerran päivässä annettavaksi osallistujille, jotka on satunnaistettu A-ryhmään (6 viikkoa lyhyt hoitoaika).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Lääke: SOF/VEL 12 viikon ajan
Avoin SOF/VEL 400 mg/100 mg yhdistelmätabletti kerran vuorokaudessa annetaan osallistujille, jotka satunnaistetaan hoidon standardikestoryhmään (B) 12 viikon ajaksi.
|
Avoin SOF/VEL 400mg/100mg kerran vuorokaudessa annetaan osallistujille, jotka on satunnaistettu haaraan B (12 viikkoa normaalihoidon kesto).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on havaitsematon HCV-RNA 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12) SOF/VEL 6 viikon ajan verrattuna 12 viikkoon ihmisillä, joilla on äskettäinen HCV-infektio – hoitoaikeiden joukossa (ITT)
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon jälkeen
|
Arvioida niiden osallistujien osuutta, joilla oli HCV-RNA:ta alle kvantifiointitason 12 viikkoa hoidon jälkeen SOF/VEL-hoidon jälkeen 6 viikon ajan verrattuna 12 viikkoon äskettäin HCV-infektiota sairastavilla potilailla - hoitotarkoituksessa (ITT) -populaatiossa. väestöön sisältyi kaikki satunnaistetut osallistujat, joiden seurannan katsottiin epäonnistuneen.
|
12 viikkoa hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on havaitsematon HCV-RNA 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12) SOF/VEL-seurannan jälkeen 6 viikon ajan verrattuna 12 viikkoon ihmisillä, joilla on äskettäinen HCV-infektio – muunnetun hoitoaikeen (ITT) joukossa
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Arvioida niiden osallistujien osuutta, joilla oli HCV RNA:n kvantifiointitason alapuolella 12 viikkoa hoidon jälkeen SOF/VEL-hoidon jälkeen 6 viikon ajan verrattuna 12 viikkoon ihmisillä, joilla on äskettäin HCV-infektio – muunnetun hoitoaikeen (ITT) joukossa modifioitu ITT-populaatio sisälsi osallistujat ITT-populaatioon, mutta suljettiin pois ne, joilla oli ei-virologiset syyt hoidon epäonnistumiseen (mukaan lukien kuolema ja seurannan menetys) ja uudelleeninfektio.
|
12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli havaitsematon HCV-RNA SOF/VEL-hoidon lopussa (ETR) 6 viikon ajan verrattuna 12 viikkoon ihmisillä, joilla on äskettäinen HCV-infektio – hoitoaikeiden joukossa (ITT)
Aikaikkuna: Hoidon lopetus - viikko 6 lyhennetyn hoidon keston ryhmässä ja viikko 12 hoidon vakiokestoisessa ryhmässä
|
Niiden osallistujien osuuden arvioiminen, joilla oli HCV RNA:ta alle kvantifiointitason SOF/VEL-hoidon lopussa 6 viikon ajan verrattuna 12 viikon jaksoon ihmisillä, joilla on äskettäinen HCV-infektio. ITT-populaatio sisälsi kaikki satunnaistetut osallistujat, joiden seuranta ei ollut enää mahdollista. katsotaan hoidon epäonnistuneeksi.
|
Hoidon lopetus - viikko 6 lyhennetyn hoidon keston ryhmässä ja viikko 12 hoidon vakiokestoisessa ryhmässä
|
|
Osallistujien määrä, joilla on havaitsematon HCV-RNA 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12) SOF/VEL 6 viikon ajan verrattuna 12 viikkoon ihmisillä, joilla on äskettäinen HCV-infektio – protokollaa kohti (PP) populaatiossa
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon jälkeen
|
Arvioida niiden osallistujien osuuden, joilla oli HCV RNA:n kvantifiointitason alapuolella 12 viikkoa SOF/VEL-hoidon jälkeen 6 viikon ajan verrattuna 12 viikkoon ihmisillä, joilla on äskettäin HCV-infektio - protokollakohtaisessa (PP) populaatiossa. osallistujat, jotka saivat > 90 % suunnitellusta hoidosta > 90 % suunnitellusta hoitojaksosta virologisilla seurantatiedoilla SVR12:lla (lukuun ottamatta uudelleeninfektiota ja uusintahoitoa)
|
12 viikkoa hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gail V Matthews, MbChB, PhD, The Kirby Institute, University of New South Wales Australia, Sydney, New South Wales, Australia, NSW 2052
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- HIV-infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Yhteisinfektio
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Sofosbuvir
- Velpatasvir
Muut tutkimustunnusnumerot
- VHCRP1401
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
- Analyyttinen koodi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .