Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Randomiserad studie av interferonfri behandling för nyligen förvärvad hepatit C i PWID och personer med HIV-saminfektion. (REACT)

22 november 2021 uppdaterad av: Kirby Institute

En randomiserad studie av interferonfri behandling för nyligen förvärvad hepatit C hos personer som injicerar droger och personer med HIV-saminfektion.

Syftet med studien är att avgöra om behandlingen för nyligen förvärvad hepatit C-infektion (med eller utan HIV-saminfektion) kan förkortas vid behandling med den interferonfria behandlingen sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL).

SOF/VEL är en ny behandling för hepatit C som kallas direktverkande antiviral som riktar sig mot hepatit C-virusreplikationscykeln och har i fas II-studier vid kronisk HCV visat sig vara mycket effektiv (SVR12 >95%) när den ges under 12 veckor.

Data har visat att behandlingen kan förkortas när man behandlar nyligen förvärvad HCV med behandlingar som innehåller interferon. Det är inte känt om behandling med SOF/VEL kan förkortas.

Denna studie syftar till att ta reda på om behandling under 6 veckor med öppen SOF/VEL är likvärdig med behandling i 12 veckor med SOF/VEL hos deltagare med nyligen förvärvad hepatit C-infektion. Projektet är en randomiserad studie där både deltagare och utredare inte skulle ta reda på behandlingslängden för deltagarna förrän vecka 6 av behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Globalt beräknas 3-4 miljoner nya HCV-infektioner inträffa årligen. Människor som injicerar läkemedel (PWID) representerar en av de grupper som löper högst risk att överföra och förvärva infektioner med majoriteten av nya (60 %) och befintliga (80 %) infektioner i utvecklade länder förekommer i denna population med HCV-antikroppsprevalens uppskattad till 67 % (60-80 %). HIV-positiva män-som-har-sex-med-män (MSM) är en annan högriskgrupp för HCV-förvärv.

Direktverkande antivirala medel (DAA) har förändrat behandlingslandskapet för individer med kronisk HCV-infektion med interferonfri terapi som erbjuder hög effektivitet och tolerabilitet, även i "svårbehandlade" populationer.

Med tanke på bördan av HCV-relaterad sjukdom bland PWID och HIV-positiv MSM, behövs strategier för att förbättra HCV-bedömning, behandling och förebyggande i dessa grupper akut. Mycket av det som är känt om tidpunkten för behandlingsstart, val av regim och behandlingslängd vid akut HCV-infektion kommer från små observationsstudier och randomiserade kontrollerade (slumpmässigt indelade i en eller annan av de olika behandlingsgrupperna) studier i utvalda populationer med begränsad data om behandling vid PWID och HIV-saminfektion. Med den senaste tidens snabba framsteg inom HCV-behandlingar kommer hanteringsstrategier för akut HCV att utvecklas snabbt under de närmaste åren.

REACT-studien kommer att jämföra effektiviteten och säkerheten av öppen SOF/VEL administrerad under 6 eller 12 veckor hos individer med nyligen HCV-infektion. Deltagarna kommer att randomiseras till att få 6 veckor eller 12 veckors behandling. Både utredare och deltagare kommer att bli blinda för behandlingslängden fram till vecka 6 av behandlingen. Rollen och aktiviteten för DAA-regimer vid akut HCV-infektion kräver utvärdering, med potential att ges som mycket effektiva, korta interferonbesparande regimer, som maximerar acceptans för patienter, uppmuntrar upptag av behandling, begränsar ytterligare överföring och förhindrar progression till kronisk lever sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

222

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • St. Vincent's Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien, 1340
        • Kirketon Road Centre
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2052
        • The Kirby Institute, University of New South Wales Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St Paul's Hospital
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8W 1M8
        • Cool Aid Community Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, QC H2X 1P1
        • Centre Hospitalier de l' Universite de Montreal
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre, University of Amsterdam
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 1142
        • Auckland City Hospital
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Bern University Hospital
      • Lugano, Schweiz, 6900
        • Fondazione Epatocentro Ticino
    • Zurich
      • Zürich, Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannien, SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
    • Brigton And Hove
      • Brighton, Brigton And Hove, Storbritannien, BN2 1ES
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Storbritannien, M8 5RB
        • Pennine Acute Hospitals NHS Trust
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10243
        • Praxis Dr Cordes
      • Berlin, Tyskland, 10439
        • Zentrum für Infektiologie Berlin-Prenzlauer Berg
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • University Hospital of Bonn
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Infektio-Research GmbH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att delta i denna studie:

    1. Deltagare har frivilligt undertecknat formuläret för informerat samtycke.
    2. 18 år eller äldre.
    3. Detekterbart HCV RNA vid screening (>10 000 IE/ml), och enligt utredarens uppfattning är det osannolikt att det visar spontant virusclearance
    4. HCV genotyper 1-6.
    5. HBsAg negativ
    6. Kompenserad leversjukdom (Child-Pugh A)
    7. Negativt graviditetstest vid baslinjen (endast kvinnor i fertil ålder).
    8. Medicinskt stabil på basis av fysisk undersökning, sjukdomshistoria och vitala tecken
    9. Tillräcklig engelska för att ge tillförlitliga svar på studienkäterna
    10. Alla fertila män och kvinnor måste använda effektiva preventivmedel under behandlingen och under 30 dagar efter avslutad behandling.
    11. Nyligen förvärvad HCV-infektion (uppskattad infektionstid ≤12 månader)*

Nyligen förvärvad HCV-infektion enligt definitionen av:

A) i) Första anti-HCV Ab eller HCV RNA-positivt under de senaste 3 månaderna och ii) Dokumenterat anti-HCV Ab-negativt inom de 12 månaderna före anti-HCV-antikroppspositivt resultat

ELLER

B) i) Första anti-HCV Ab- eller HCV RNA-positiv inom de senaste 3 månaderna och ii) Akut klinisk hepatit [gulsot eller alaninaminotransferas (ALT)] > 10 X ULN) under de föregående 6 månaderna före den första positiva HCV-antikroppen eller HCV RNA, utan någon annan orsak till akut hepatit kan identifieras

ELLER

C) För fall av nyligen återinfekterad HCV krävs följande kriterier:

Dokumenterad tidigare HCV-antikroppspositiv med HCV-RNA-negativ vid minst 2 tillfällen med 6 månaders mellanrum OCH ny HCV-RNA-positiv under de föregående 6 månaderna

*Uppskattad infektionslängd baserat på mittpunkten mellan sista antikroppsnegativa eller HCV RNA och första antikroppspositiva eller HCV RNA vid serokonversion och 6 veckor före datum för maximal ALT vid akut hepatit.

Om samtidig infektion med hiv dokumenteras måste försökspersonen uppfylla följande kriterier:

  1. Antiretroviral (ARV) obehandlad i >8 veckor före screeningbesök med kluster av differentiering 4 (CD4) T-cellantal >500 celler/mm3 ELLER

  2. På en stabil ARV-regim i >8 veckor före screeningbesök, med CD4 T-cellantal >200 celler/mm3 och en odetekterbar plasma HIV RNA nivå.

    • Lämpliga ARV inkluderar:

      • Tenofovir (TDF) och tenofoviralafenamid (TAF)
      • Emtricitabin (FTC)
      • Rilpivirin
      • Dolutegravir
      • Elvitegravir/kobicistat

    • Kontraindicerad ARV inkluderar:

      • Efavirenz 50 % minskning av exponeringen för velpatasvir (GS-5816).
      • Didanosin
      • Zidovudin
      • Tipranavir Andra ARV-medel kan vara tillåtna vid tidpunkten för studiestart i avvaktan på ytterligare läkemedelsinteraktionsstudier; diskutera med studiens huvudutredare.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av uteslutningskriterierna ska inte registreras i denna studie.

  1. Historik för något av följande:

    1. Kliniskt signifikant sjukdom (annan än HCV) eller någon annan allvarlig medicinsk störning som kan störa deltagarens behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet; deltagare som för närvarande utvärderas för en potentiellt kliniskt signifikant sjukdom (annan än HCV) exkluderas också.
    2. Historik av kronisk lungsjukdom associerad med funktionsbegränsning, allvarlig hjärtsjukdom, större organtransplantation eller andra tecken på allvarlig sjukdom, malignitet eller andra tillstånd som skulle göra patienten, enligt utredarens åsikt, olämplig för studien
    3. Solid organtransplantation
    4. Malignitet inom 5 år före screening, med undantag för specifika cancerformer som kan ha botats genom kirurgisk resektion (basalcellshudcancer, etc.). Ämnen som utvärderas för möjlig malignitet är också uteslutna.
    5. Betydande läkemedelsallergi (som anafylaxi eller levertoxicitet).
  2. Försökspersonen visar tecken på betydande leversjukdom utöver hepatit C, som kan inkludera men inte är begränsad till drog- eller alkoholrelaterad cirros, autoimmun hepatit, hemokromatos, Wilsons sjukdom, alkoholfri steatohepatit (NASH) eller primär biliär cirros
  3. Personen har känd cirros

  4. Någon av följande labbparametrar vid screening:

    1. Direkt bilirubin > 1,5 x ULN
    2. Blodplättar < 50 000/μL
    3. Kreatininclearance (CLcr) < 60 ml/min
    4. Hemoglobin < 11 g/dL för kvinnor; < 12 g/dL för män
    5. Albumin < 30g/L
  5. Gravid eller ammande kvinna.
  6. Användning av förbjudna samtidiga läkemedel som beskrivs i avsnitt 5.2 i protokollet
  7. Kronisk användning av systemiskt administrerade immunsuppressiva medel (t.ex. prednisonekvivalent > 10 mg/dag)
  8. Känd överkänslighet mot velpatasvir, sofosbuvir eller formuleringshjälpämnen.
  9. Terapi med någon antineoplastisk eller immunmodulerande behandling (inklusive suprafysiologiska doser av steroider och strålning) ≤6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
  10. Alla prövningsläkemedel ≤6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
  11. Tidigare misslyckande av behandling med sofosbuvir eller en icke-strukturell protein 5A (NS5A)-hämmare före den första dosen av studieläkemedlet.
  12. Pågående svår psykiatrisk sjukdom enligt bedömning av behandlande läkare.
  13. Frekvent injektionsmissbruk som av den behandlande läkaren bedöms äventyra behandlingssäkerheten.
  14. Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke eller följa studiens krav.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Läkemedel: SOF/VEL i 6 veckor
Open-label SOF/VEL 400mg/100mg samformulerad tablett en gång dagligen kommer att ges till deltagare som randomiseras till armen med kort behandlingstid (A) under 6 veckor.
Läkemedel: SOF/VEL i 6 veckor
Open-label SOF/VEL 400mg/100mg en gång dagligen att ges till deltagare randomiserade till arm A (6 veckor kort behandlingstid).
Andra namn:
  • sofosbuvir (Sovaldi)/velpatasvir
Experimentell: Läkemedel: SOF/VEL i 12 veckor
Open-label SOF/VEL 400mg/100mg samformulerad tablett en gång dagligen kommer att ges till deltagare som randomiseras till armen med standardbehandlingsvaraktighet (B) i 12 veckor.
Läkemedel: SOF/VEL i 12 veckor
Open-label SOF/VEL 400mg/100mg en gång dagligen att ges till deltagare randomiserade till arm B (12 veckors standardbehandlingstid).
Andra namn:
  • sofosbuvir (Sovaldi)/velpatasvir

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med odetekterbart HCV-RNA vid 12 veckor efter avslutad behandling (SVR12) som följer SOF/VEL i 6 veckor jämfört med 12 veckor hos personer med nyligen HCV-infektion – bland avsiktsförsökt (ITT) population
Tidsram: 12 veckor efter behandling
För att utvärdera andelen deltagare med HCV RNA under kvantifieringsnivån 12 veckor efter behandling efter SOF/VEL i 6 veckor jämfört med 12 veckor hos personer med nyligen HCV-infektion – bland intention-to-treat (ITT) populationen ITT populationen inkluderade alla randomiserade deltagare, med förlust till uppföljning som ansågs misslyckas.
12 veckor efter behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med odetekterbart HCV RNA 12 veckor efter avslutad behandling (SVR12) som följer SOF/VEL i 6 veckor jämfört med 12 veckor hos personer med nyligen HCV-infektion – bland modifierad intention-to-treat (ITT) population
Tidsram: 12 veckor efter avslutad behandling
För att utvärdera andelen deltagare med HCV RNA under kvantifieringsnivån 12 veckor efter behandling efter SOF/VEL i 6 veckor jämfört med 12 veckor hos personer med nyligen HCV-infektion – bland modifierad intention-to-treat (ITT) population. modifierad ITT-population inkluderade deltagare i ITT-populationen, men uteslöt de med icke-virologiska orsaker till behandlingsmisslyckande (inklusive dödsfall och förlust till uppföljning) och återinfektion.
12 veckor efter avslutad behandling
Antal deltagare med odetekterbart HCV-RNA vid slutet av behandlingen (ETR) av SOF/VEL i 6 veckor jämfört med 12 veckor hos personer med nyligen HCV-infektioner – bland avsiktsförsökt (ITT) population
Tidsram: Behandlingsslut - vecka 6 i armen med förkortad behandlingstid och vecka 12 i armen med standardbehandlingslängd
För att utvärdera andelen deltagare med HCV RNA under kvantifieringsnivån vid slutet av behandlingen med SOF/VEL i 6 veckor jämfört med 12 veckor hos personer med nyligen HCV-infektion ITT-populationen inkluderade alla randomiserade deltagare, med förlust till uppföljning anses misslyckad behandling.
Behandlingsslut - vecka 6 i armen med förkortad behandlingstid och vecka 12 i armen med standardbehandlingslängd
Antal deltagare med odetekterbart HCV RNA 12 veckor efter avslutad behandling (SVR12) som följer SOF/VEL i 6 veckor jämfört med 12 veckor hos personer med nyligen HCV-infektion – bland befolkningen per protokoll (PP)
Tidsram: 12 veckor efter behandling
För att utvärdera andelen deltagare med HCV-RNA under kvantifieringsnivån 12 veckor efter behandling efter SOF/VEL i 6 veckor jämfört med 12 veckor hos personer med nyligen HCV-infektion – bland per protokollpopulation (PP) Populationen per protokoll inkluderade deltagare som fick >90 % av schemalagd behandling under >90 % av den schemalagda behandlingsperioden med uppföljande virologiska data vid SVR12 (exklusive återinfektion och återbehandlingar)
12 veckor efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kirby Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Gail V Matthews, MbChB, PhD, The Kirby Institute, University of New South Wales Australia, Sydney, New South Wales, Australia, NSW 2052

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

23 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

23 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2015

Första postat (Uppskatta)

9 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VHCRP1401

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Inga individuella deltagardata kommer att delas. Resultaten av projektet kommer att presenteras vid vetenskapliga möten och publiceras i peer reviewed vetenskaplig litteratur. Att dela data som genereras av detta projekt är en väsentlig del av våra föreslagna aktiviteter och kommer att genomföras på flera olika sätt. Vi planerar att göra våra resultat tillgängliga för gemenskapen av forskare som är intresserade av nyligen förvärvad hepatit C, samhällsorganisationer som representerar de drabbade samhällena och deltagarna. Vi välkomnar också samarbete med andra som kan använda data och prover.

Tidsram för IPD-delning

Tillgänglig efter publicering av primärmanuskriptet på obestämd tid

Kriterier för IPD Sharing Access

Inlämning av ett forskningskonceptbladsförslag till studiens huvudutredare för granskning och godkännande av protokollstyrgruppen,

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)
  • Analytisk kod

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera