Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane badanie leczenia bezinterferonu niedawno nabytego wirusowego zapalenia wątroby typu C u osób z PWID i osób z koinfekcją HIV. (REACT)

22 listopada 2021 zaktualizowane przez: Kirby Institute

Randomizowane badanie leczenia bezinterferonu niedawno nabytego wirusowego zapalenia wątroby typu C u osób przyjmujących narkotyki iniekcyjnie i osób z koinfekcją HIV.

Celem badania jest ustalenie, czy leczenie niedawno nabytego zapalenia wątroby typu C (z koinfekcją HIV lub bez) można skrócić, stosując terapię bezinterferonową sofosbuwir/welpataswir (SOF/VEL).

SOF/VEL to nowy lek przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, zwany bezpośrednio działającym lekiem przeciwwirusowym, którego celem jest cykl replikacji wirusa zapalenia wątroby typu C. W badaniach fazy II nad przewlekłym zakażeniem HCV wykazano, że jest wysoce skuteczny (SVR12 >95%), gdy jest podawany przez 12 tygodni.

Dane wskazują, że leczenie można skrócić, stosując leki zawierające interferon, które niedawno nabyły HCV. Nie wiadomo, czy leczenie SOF/VEL można skrócić.

To badanie ma na celu sprawdzenie, czy 6-tygodniowe leczenie metodą otwartej próby SOF/VEL jest równoważne leczeniu przez 12 tygodni SOF/VEL u uczestników z niedawno nabytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C. Projekt jest randomizowanym badaniem, w którym zarówno uczestnicy, jak i badacze nie poznają czasu trwania leczenia uczestników aż do 6 tygodnia leczenia.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Szacuje się, że na całym świecie rocznie dochodzi do 3-4 milionów nowych zakażeń HCV. Osoby przyjmujące narkotyki dożylnie (PWID) stanowią jedną z grup o największym ryzyku przeniesienia i nabycia zakażenia, przy czym większość nowych (60%) i istniejących (80%) zakażeń w krajach rozwiniętych występuje w tej populacji z częstością występowania przeciwciał HCV szacowaną na 67 % (60-80%). Zakażeni wirusem HIV mężczyźni, którzy uprawiają seks z mężczyznami (MSM) to kolejna grupa wysokiego ryzyka zakażenia HCV.

Bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe (DAA) zmieniły krajobraz leczenia osób z przewlekłym zakażeniem HCV, oferując terapię bezinterferonową, oferując wysoką skuteczność i tolerancję, nawet w populacjach „trudnych do leczenia”.

Biorąc pod uwagę obciążenie chorobami związanymi z HCV wśród PWID i MSM zakażonych wirusem HIV, pilnie potrzebne są strategie mające na celu poprawę oceny HCV, leczenia i profilaktyki w tych grupach. Wiele z tego, co wiadomo na temat czasu rozpoczęcia leczenia, wyboru schematu i czasu trwania terapii w ostrym zakażeniu HCV, pochodzi z małych badań obserwacyjnych i randomizowanych badań kontrolowanych (losowo przydzielonych do jednej lub drugiej grupy terapeutycznej) w wybranych populacjach z ograniczonymi danymi dotyczące leczenia współistniejącego zakażenia PWID i HIV. Wraz z ostatnimi szybkimi postępami w leczeniu HCV, strategie postępowania w przypadku ostrego zakażenia HCV będą szybko ewoluować w ciągu najbliższych kilku lat.

Badanie REACT porówna skuteczność i bezpieczeństwo otwartej próby SOF/VEL podawanej przez 6 lub 12 tygodni osobom z niedawnym zakażeniem HCV. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących leczenie trwające 6 tygodni lub 12 tygodni. Zarówno badacze, jak i uczestnicy będą zaślepieni co do czasu trwania leczenia do 6 tygodnia leczenia. Rola i aktywność schematów DAA w ostrym zakażeniu HCV wymaga oceny, z potencjałem do podania jako wysoce skutecznych, krótkotrwałych schematów oszczędzających interferon, maksymalizujących akceptację pacjentów, zachęcających do podjęcia leczenia, ograniczających dalsze przenoszenie i zapobiegających progresji do przewlekłej wątroby choroba.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

222

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • St. Vincent's Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 1340
        • Kirketon Road Centre
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2052
        • The Kirby Institute, University of New South Wales Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre, University of Amsterdam
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St Paul's Hospital
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8W 1M8
        • Cool Aid Community Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, QC H2X 1P1
        • Centre Hospitalier de l' Universite de Montreal
      • Berlin, Niemcy, 10243
        • Praxis Dr Cordes
      • Berlin, Niemcy, 10439
        • Zentrum für Infektiologie Berlin-Prenzlauer Berg
      • Bonn, Niemcy, 53105
        • University Hospital of Bonn
      • Frankfurt, Niemcy, 60596
        • Infektio-Research GmbH
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1142
        • Auckland City Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
      • Bern, Szwajcaria, 3010
        • Bern University Hospital
      • Lugano, Szwajcaria, 6900
        • Fondazione Epatocentro Ticino
    • Zurich
      • Zürich, Zurich, Szwajcaria, 8091
        • University Hospital Zurich
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
    • Brigton And Hove
      • Brighton, Brigton And Hove, Zjednoczone Królestwo, BN2 1ES
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Zjednoczone Królestwo, M8 5RB
        • Pennine Acute Hospitals NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu:

    1. Uczestnicy dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody.
    2. 18 lat lub więcej.
    3. Wykrywalne RNA HCV podczas badań przesiewowych (>10 000 IU/ml) i w opinii badacza jest mało prawdopodobne, aby wykazywał spontaniczne usuwanie wirusa
    4. Genotypy HCV 1-6.
    5. HBsAg ujemny
    6. Wyrównana choroba wątroby (Child-Pugh A)
    7. Negatywny wynik testu ciążowego na początku badania (tylko kobiety w wieku rozrodczym).
    8. Stabilny medycznie na podstawie badania fizykalnego, wywiadu medycznego i parametrów życiowych
    9. Odpowiednia znajomość języka angielskiego, aby udzielić wiarygodnych odpowiedzi na kwestionariusze badawcze
    10. Wszyscy płodni mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 30 dni po zakończeniu leczenia.
    11. Niedawno nabyte zakażenie HCV (szacowany czas trwania zakażenia ≤12 miesięcy)*

Niedawno nabyta infekcja HCV zdefiniowana przez:

A) i) Pierwszy dodatni wynik anty-HCV Ab lub HCV RNA w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz ii) Udokumentowany ujemny wynik anty-HCV Ab w ciągu 12 miesięcy poprzedzających dodatni wynik na obecność przeciwciał anty-HCV

LUB

B) i) Pierwszy dodatni wynik anty-HCV Ab lub HCV RNA w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz ii) Ostre kliniczne zapalenie wątroby [żółtaczka lub aminotransferaza alaninowa (ALT)] > 10 X GGN) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed pierwszym dodatnim wynikiem przeciwciał HCV lub HCV RNA, bez innej możliwej do zidentyfikowania przyczyny ostrego zapalenia wątroby

LUB

C) W przypadku niedawnej reinfekcji HCV wymagane są następujące kryteria:

Udokumentowane wcześniejsze dodatnie przeciwciała HCV i HCV RNA ujemne co najmniej 2 razy w odstępie 6 miesięcy ORAZ nowe dodatnie HCV RNA w ciągu ostatnich 6 miesięcy

*Szacowany czas trwania zakażenia na podstawie punktu środkowego między ostatnim ujemnym wynikiem na obecność przeciwciał lub HCV RNA i pierwszym dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał lub HCV RNA w przypadku serokonwersji i 6 tygodni przed datą maksymalnej aktywności AlAT w przypadku ostrego zapalenia wątroby.

Jeśli udokumentowane jest współzakażenie wirusem HIV, pacjent musi spełniać następujące kryteria:

  1. Antyretrowirusowy (ARV) nieleczony przez ponad 8 tygodni poprzedzających wizytę przesiewową z klasterem różnicowania 4 (CD4) Liczba limfocytów T > 500 komórek/mm3 LUB
  2. Na stabilnym schemacie ARV przez >8 tygodni przed wizytą przesiewową, z liczbą limfocytów T CD4 >200 komórek/mm3 i niewykrywalnym poziomem HIV RNA w osoczu.

    • Odpowiednie ARV obejmują:

      • Tenofowir (TDF) i alafenamid tenofowiru (TAF)
      • Emtrycytabina (FTC)
      • Rylpiwiryna
      • Dolutegrawir
      • Elwitegrawir/kobicystat
    • Przeciwwskazane ARV obejmują:

      • Efawirenz 50% zmniejszenie ekspozycji na welpataswir (GS-5816).
      • Dydanozyna
      • Zydowudyna
      • Typranawir Inne leki przeciwretrowirusowe mogą być dozwolone w momencie rozpoczęcia badania w oczekiwaniu na dalsze badania interakcji lek-lek; proszę omówić z kierownikiem badania.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z kryteriów wykluczenia, nie powinny być włączane do tego badania.

  1. Historia któregokolwiek z poniższych:

    1. Klinicznie istotna choroba (inna niż HCV) lub jakiekolwiek inne poważne zaburzenie medyczne, które może zakłócać leczenie uczestnika, ocenę lub przestrzeganie protokołu; uczestnicy obecnie poddawani ocenie pod kątem potencjalnie istotnej klinicznie choroby (innej niż HCV) również są wykluczeni.
    2. Przewlekła choroba płuc w wywiadzie związana z ograniczeniem czynnościowym, ciężką chorobą serca, przeszczepem dużego narządu lub innymi objawami ciężkiej choroby, nowotworu złośliwego lub jakimkolwiek innym stanem, który zdaniem badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania
    3. Przeszczep narządów litych
    4. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem określonych nowotworów, które mogły zostać wyleczone przez resekcję chirurgiczną (rak podstawnokomórkowy skóry itp.). Osoby podlegające ocenie pod kątem możliwej złośliwości są również wykluczone.
    5. Znaczna alergia na lek (taka jak anafilaksja lub hepatotoksyczność).
  2. Uczestnik wykazuje objawy poważnej choroby wątroby oprócz zapalenia wątroby typu C, która może obejmować między innymi marskość wątroby związaną z narkotykami lub alkoholem, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, hemochromatozę, chorobę Wilsona, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) lub pierwotną marskość żółciową wątroby
  3. Tester ma rozpoznaną marskość wątroby
  4. Dowolny z następujących parametrów laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    1. Bilirubina bezpośrednia > 1,5 x GGN
    2. Płytki krwi < 50 000/μl
    3. Klirens kreatyniny (CLcr) < 60 ml/min
    4. Hemoglobina < 11 g/dl dla kobiet; < 12 g/dl dla mężczyzn
    5. Albumina < 30g/L
  5. Kobieta w ciąży lub karmiąca.
  6. Jednoczesne stosowanie zabronionych leków zgodnie z opisem w punkcie 5.2 protokołu
  7. Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych podawanych ogólnoustrojowo (np. ekwiwalent prednizonu > 10 mg/dobę)
  8. Znana nadwrażliwość na welpataswir, sofosbuwir lub na substancje pomocnicze preparatu.
  9. Leczenie jakimkolwiek lekiem przeciwnowotworowym lub immunomodulującym (w tym ponadfizjologicznymi dawkami steroidów i radioterapią) ≤6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  10. Każdy badany lek ≤6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  11. Wcześniejsze niepowodzenie terapii sofosbuwirem lub inhibitorem białka niestrukturalnego 5A (NS5A) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  12. Trwająca ciężka choroba psychiczna w ocenie lekarza prowadzącego.
  13. Częste przyjmowanie narkotyków drogą iniekcji, które zdaniem lekarza prowadzącego zagraża bezpieczeństwu leczenia.
  14. Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania wymagań badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lek: SOF/VEL przez 6 tygodni
Otwarta tabletka SOF/VEL 400 mg/100 mg raz na dobę zostanie podana uczestnikom losowo przydzielonym do ramienia z krótkim czasem leczenia (A) przez 6 tygodni.
Otwarta próba SOF/VEL 400 mg/100 mg raz dziennie do podania uczestnikom losowo przydzielonym do Grupy A (krótki czas trwania leczenia: 6 tygodni).
Inne nazwy:
  • sofosbuwir (Sovaldi)/welpataswir
Eksperymentalny: Lek: SOF/VEL przez 12 tygodni
Otwarta tabletka SOF/VEL 400 mg/100 mg raz na dobę zostanie podana uczestnikom losowo przydzielonym do grupy standardowego czasu trwania leczenia (B) przez 12 tygodni.
Otwarta próba SOF/VEL 400 mg/100 mg raz dziennie do podania uczestnikom losowo przydzielonym do Grupy B (standardowy czas trwania leczenia 12 tygodni).
Inne nazwy:
  • sofosbuwir (Sovaldi)/welpataswir

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z niewykrywalnym RNA HCV w 12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12) po SOF/VEL przez 6 tygodni w porównaniu z 12 tygodniami u osób z niedawnym zakażeniem HCV – wśród populacji ITT
Ramy czasowe: 12 tygodni po leczeniu
Ocena odsetka uczestników z HCV RNA poniżej poziomu kwantyfikacji w 12 tygodni po leczeniu po SOF/VEL przez 6 tygodni w porównaniu z 12 tygodniami u osób z niedawnym zakażeniem HCV – wśród populacji, która miała zamiar leczyć (ITT) ITT populacja obejmowała wszystkich uczestników zrandomizowanych, a utrata obserwacji została uznana za niepowodzenie leczenia.
12 tygodni po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z niewykrywalnym RNA HCV po 12 tygodniach od zakończenia leczenia (SVR12) po SOF/VEL przez 6 tygodni w porównaniu z 12 tygodniami u osób z niedawnym zakażeniem HCV — wśród zmodyfikowanej populacji ITT
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu leczenia
Aby ocenić odsetek uczestników z HCV RNA poniżej poziomu oznaczalności ilościowej w 12 tygodni po leczeniu SOF/VEL przez 6 tygodni w porównaniu z 12 tygodniami u osób z niedawnym zakażeniem HCV – wśród zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć (ITT) zmodyfikowana populacja ITT obejmowała uczestników populacji ITT, ale wykluczyła osoby z niewirusowymi przyczynami niepowodzenia leczenia (w tym zgonu i utraty obserwacji) i reinfekcji.
12 tygodni po zakończeniu leczenia
Liczba uczestników z niewykrywalnym RNA HCV na koniec leczenia (ETR) SOF/VEL przez 6 tygodni w porównaniu z 12 tygodniami u osób z niedawnym zakażeniem HCV – wśród populacji ITT
Ramy czasowe: Koniec leczenia – 6 tydzień grupy o skróconym czasie trwania leczenia i 12 tydzień grupy o standardowym czasie trwania leczenia
Ocena odsetka uczestników z HCV RNA poniżej poziomu kwantyfikacji na koniec leczenia SOF/VEL przez 6 tygodni w porównaniu z 12 tygodniami u osób z niedawną infekcją HCV Populacja ITT obejmowała wszystkich randomizowanych uczestników, z utratą czasu na obserwację uznane za niepowodzenie leczenia.
Koniec leczenia – 6 tydzień grupy o skróconym czasie trwania leczenia i 12 tydzień grupy o standardowym czasie trwania leczenia
Liczba uczestników z niewykrywalnym RNA HCV po 12 tygodniach od zakończenia leczenia (SVR12) po SOF/VEL przez 6 tygodni w porównaniu z 12 tygodniami u osób z niedawnym zakażeniem HCV — wśród populacji zgodnej z protokołem (PP)
Ramy czasowe: 12 tygodni po leczeniu
Ocena odsetka uczestników z HCV RNA poniżej poziomu kwantyfikacji w 12 tygodni po leczeniu po SOF/VEL przez 6 tygodni w porównaniu z 12 tygodniami u osób z niedawnym zakażeniem HCV – wśród populacji zgodnej z protokołem (PP) Populacja objęta protokołem uczestnicy, którzy otrzymywali >90% zaplanowanego leczenia przez >90% zaplanowanego okresu leczenia z danymi wirusologicznymi z obserwacji po SVR12 (z wyłączeniem ponownej infekcji i ponownej hospitalizacji)
12 tygodni po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Główny śledczy: Gail V Matthews, MbChB, PhD, The Kirby Institute, University of New South Wales Australia, Sydney, New South Wales, Australia, NSW 2052

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Żadne indywidualne dane uczestników nie będą udostępniane. Wyniki projektu zostaną zaprezentowane na spotkaniach naukowych i opublikowane w recenzowanej literaturze naukowej. Udostępnianie danych generowanych przez ten projekt jest istotną częścią proponowanych przez nas działań i będzie realizowane na kilka różnych sposobów. Planujemy udostępnić nasze wyniki społeczności naukowców zainteresowanych niedawno nabytym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, organizacjom społecznym reprezentującym dotknięte społeczności oraz uczestnikom. Zapraszamy również do współpracy inne osoby, które mogłyby skorzystać z danych i próbek.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dostępne po opublikowaniu pierwotnego rękopisu przez czas nieokreślony

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Złożenie propozycji karty koncepcyjnej badania do głównego badacza badania do przeglądu i zatwierdzenia przez komitet sterujący protokołu,

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)
  • Kod analityczny

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu C

Badania kliniczne na SOF/VEL przez 6 tygodni

Subskrybuj