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PWID 和 HIV 合并感染者近期获得性丙型肝炎的无干扰素治疗随机研究。 (REACT)

2021年11月22日 更新者：Kirby Institute

注射吸毒者和 HIV 合并感染者近期获得性丙型肝炎的无干扰素治疗随机研究。

该研究的目的是确定在使用无干扰素疗法 sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) 治疗时是否可以缩短近期获得性丙型肝炎感染（合并或不合并 HIV 感染）的治疗时间。

SOF/VEL 是一种新的丙型肝炎治疗方法，称为直接作用抗病毒药物，它针对丙型肝炎病毒复制周期，在慢性 HCV 的 II 期研究中显示，在给予 12 周时非常有效（SVR12 >95%）。

数据表明，在使用含干扰素的疗法治疗新近获得的 HCV 时，可以缩短疗程。 尚不清楚是否可以缩短 SOF/VEL 的治疗时间。

本研究旨在确定在最近获得丙型肝炎感染的参与者中，使用开放标签 SOF/VEL 治疗 6 周是否等同于使用 SOF/VEL 治疗 12 周。 该项目是一项随机研究，参与者和研究者直到治疗第 6 周才能知道参与者的治疗持续时间。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在全球范围内，估计每年有 3-4 百万新的 HCV 感染发生。 注射吸毒者 (PWID) 是传播和获得感染风险最高的群体之一，发达国家的大多数新感染 (60%) 和现有感染 (80%) 发生在这一人群中，HCV 抗体流行率估计为 67 % (60-80%)。 HIV 阳性的男男性接触者 (MSM) 是另一个感染 HCV 的高危人群。

直接作用抗病毒药 (DAA) 改变了慢性 HCV 感染者的治疗前景，无干扰素疗法提供高效和耐受性，即使在“难以治疗”的人群中也是如此。

鉴于 PWID 和 HIV 阳性 MSM 中 HCV 相关疾病的负担，迫切需要在这些群体中加强 HCV 评估、治疗和预防的策略。 关于急性 HCV 感染的治疗开始时间、方案选择和治疗持续时间的大部分已知信息来自小型观察性研究和随机对照（随机分配到一个或另一个不同的治疗组）在数据有限的选定人群中进行的试验关于 PWID 和 HIV 合并感染的治疗。 随着近期 HCV 治疗的快速发展，急性 HCV 的管理策略将在未来几年迅速发展。

REACT 研究将比较开放标签 SOF/VEL 在近期感染 HCV 的个体中给药 6 周或 12 周的疗效和安全性。 参与者将被随机分配接受 6 周或 12 周的治疗。 直到治疗第 6 周，研究者和参与者都将不知道治疗持续时间。 DAA 方案在急性 HCV 感染中的作用和活性需要评估，有可能作为高效、短期干扰素保留方案提供，最大限度地提高患者的可接受性，鼓励接受治疗，限制进一步传播并防止进展为慢性肝病疾病。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

222

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
        • St Paul's Hospital
      • Victoria、British Columbia、加拿大、V8W 1M8
        • Cool Aid Community Health Centre
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、QC H2X 1P1
        • Centre Hospitalier de l' Universite de Montreal
  • 德国
      • Berlin、德国、10243
        • Praxis Dr Cordes
      • Berlin、德国、10439
        • Zentrum für Infektiologie Berlin-Prenzlauer Berg
      • Bonn、德国、53105
        • University Hospital of Bonn
      • Frankfurt、德国、60596
        • Infektio-Research GmbH
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、1142
        • Auckland City Hospital
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2010
        • St. Vincent's Hospital
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、1340
        • Kirketon Road Centre
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2052
        • The Kirby Institute, University of New South Wales Australia
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • The Alfred Hospital
  • 瑞士
      • Bern、瑞士、3010
        • Bern University Hospital
      • Lugano、瑞士、6900
        • Fondazione Epatocentro Ticino
    • Zurich
      • Zürich、Zurich、瑞士、8091
        • University Hospital Zurich
  • 美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
  • 英国
      • London、英国、NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London、英国、SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
    • Brigton And Hove
      • Brighton、Brigton And Hove、英国、BN2 1ES
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
    • Lancashire
      • Manchester、Lancashire、英国、M8 5RB
        • Pennine Acute Hospitals NHS Trust
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Academic Medical Centre, University of Amsterdam

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与本研究：

    1. 参与者均自愿签署知情同意书。
    2. 年满 18 岁。
    3. 筛选时可检测到 HCV RNA (>10,000 IU/ml)，并且研究者认为不太可能证明病毒自发清除
    4. HCV 基因型 1-6。
    5. HBsAg阴性
    6. 代偿性肝病 (Child-Pugh A)
    7. 基线妊娠试验阴性（仅限有生育能力的女性）。
    8. 根据体格检查、病史和生命体征，身体状况稳定
    9. 足够的英语来提供对研究问卷的可靠回答
    10. 所有有生育能力的男性和女性必须在治疗期间和治疗结束后的 30 天内使用有效的避孕措施。
    11. 最近获得的 HCV 感染（估计感染持续时间≤12 个月）*

最近获得的 HCV 感染定义为：

A) i) 前 3 个月内首次抗-HCV 抗体或 HCV RNA 阳性和 ii) 在抗-HCV 抗体阳性结果前 12 个月内记录的抗-HCV 抗体阴性

或者

B) i) 前 3 个月内首次抗-HCV Ab 或 HCV RNA 阳性和 ii) 急性临床肝炎 [黄疸或丙氨酸转氨酶 (ALT)] > 10 X ULN) 前 6 个月内首次出现 HCV 抗体阳性或HCV RNA，没有其他可识别的急性肝炎原因

或者

C) 对于近期 HCV 再感染的病例，需要以下标准：

记录在案的既往 HCV 抗体阳性且 HCV RNA 阴性至少间隔 6 个月且在过去 6 个月内新的 HCV RNA 阳性

*估计的感染持续时间基于血清转化情况下末次抗体阴性或 HCV RNA 与第一抗体阳性或 HCV RNA 之间的中点，以及急性肝炎情况下 ALT 最大值日期前 6 周。

如果记录了与 HIV 的合并感染，受试者必须满足以下标准：

  1. 抗逆转录病毒 (ARV) 在筛查访视前未治疗 >8 周且分化簇 4 (CD4) T 细胞计数 >500 个细胞/mm3 或

  2. 在筛选访视前接受稳定的抗逆转录病毒治疗 > 8 周，CD4 T 细胞计数 > 200 个细胞/mm3 且血浆 HIV RNA 水平检测不到。

    • 合适的 ARV 包括：

      • 替诺福韦 (TDF) 和替诺福韦艾拉酚胺 (TAF)
      • 恩曲他滨 (FTC)
      • 利匹韦林
      • 多替拉韦
      • 艾替拉韦/考比司他

    • 禁忌 ARV 包括：

      • 依非韦伦 velpatasvir (GS-5816) 暴露减少 50%
      • 去羟肌苷
      • 齐多夫定
      • 替拉那韦 在研究开始时可能允许使用其他抗逆转录病毒药物，等待进一步的药物相互作用研究；请与研究首席研究员讨论。

排除标准：

符合任何排除标准的受试者不得参加本研究。

  1. 有以下任何一项的病史：

    1. 具有临床意义的疾病（HCV 除外）或任何其他可能干扰参与者治疗、评估或遵守方案的主要医学疾病；目前正在评估可能具有临床意义的疾病（HCV 除外）的参与者也被排除在外。
    2. 与功能受限、严重心脏病、主要器官移植相关的慢性肺病史或其他严重疾病、恶性肿瘤或研究者认为不适合研究的任何其他情况的证据
    3. 实体器官移植
    4. 筛选前 5 年内的恶性肿瘤，但可能已通过手术切除治愈的特定癌症（基底细胞皮肤癌等）除外。 还排除了正在评估可能的恶性肿瘤的受试者。
    5. 严重的药物过敏（例如过敏反应或肝毒性）。
  2. 除丙型肝炎外，受试者表现出严重肝病的证据，可能包括但不限于药物或酒精相关的肝硬化、自身免疫性肝炎、血色素沉着症、威尔逊氏病、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 或原发性胆汁性肝硬化
  3. 受试者已知患有肝硬化

  4. 筛选时的以下任何实验室参数：

    1. 直接胆红素 > 1.5 x ULN
    2. 血小板 < 50,000/μL
    3. 肌酐清除率 (CLcr) < 60 mL/min
    4. 女性血红蛋白 < 11 g/dL ； < 12 g/dL 男性
    5. 白蛋白 < 30g/L
  5. 怀孕或哺乳的女性。
  6. 如方案第 5.2 节所述使用禁用的伴随药物
  7. 长期使用全身给药的免疫抑制剂（例如 泼尼松当量 > 10 毫克/天）
  8. 已知对 velpatasvir、sofosbuvir 或制剂赋形剂过敏。
  9. 在研究药物首次给药前 ≤ 6 个月接受任何抗肿瘤或免疫调节治疗（包括超生理剂量的类固醇和放疗）。
  10. 在研究药物首次给药前 ≤ 6 周的任何研究药物。
  11. 在首次给予研究药物之前使用 sofosbuvir 或非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂治疗失败。
  12. 由主治医师判断为持续严重的精神疾病。
  13. 经主治医师判断为会损害治疗安全性的频繁注射药物使用。
  14. 不能或不愿意提供知情同意或遵守研究的要求。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：药物：SOF/VEL 6周
开放标签 SOF/VEL 400 毫克/100 毫克复合配方片剂将每天一次提供给随机分配到短期治疗持续时间组 (A) 的参与者，持续 6 周。
药品：SOF/VEL 6 周
开放标签 SOF/VEL 400mg/100mg 每天一次，给予随机分配到 Arm A 的参与者（6 周短治疗时间）。
其他名称：
  • sofosbuvir (Sovaldi)/velpatasvir
实验性的：药物：SOF/VEL 12周
开放标签 SOF/VEL 400 毫克/100 毫克复合配方片剂将每天一次提供给随机分配到标准治疗持续时间组 (B) 的参与者，持续 12 周。
药品：SOF/VEL 12 周
开放标签 SOF/VEL 400mg/100mg 每天一次，给予随机分配到 B 组的参与者（12 周标准治疗持续时间）。
其他名称：
  • sofosbuvir (Sovaldi)/velpatasvir

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 SOF/VEL 治疗 6 周后 12 周时检测不到 HCV RNA 的参与者人数 (SVR12) 与近期 HCV 感染者 12 周时相比 - 在意向治疗 (ITT) 人群中
大体时间：治疗后 12 周
评估接受 SOF/VEL 治疗 6 周后 12 周时 HCV RNA 低于定量水平的参与者比例，与近期感染 HCV 的人相比，意向治疗 (ITT) 人群中 12 周时的比例 ITT人群包括所有随机参与者，失访被视为治疗失败。
治疗后 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
SOF/VEL 治疗 6 周后 12 周时检测不到 HCV RNA 的参与者人数 (SVR12) 与近期 HCV 感染者 12 周时相比 - 在改良意向治疗 (ITT) 人群中
大体时间：治疗结束后 12 周
评估接受 SOF/VEL 治疗 6 周后 12 周时 HCV RNA 低于定量水平的参与者比例，与近期 HCV 感染者中 12 周相比 - 在改良意向治疗 (ITT) 人群中改良 ITT 人群包括 ITT 人群中的参与者，但排除因非病毒学原因导致治疗失败（包括死亡和失访）和再感染的人群。
治疗结束后 12 周
在 SOF/VEL 治疗结束时 (ETR) 6 周时检测不到 HCV RNA 的参与者人数与近期 HCV 感染者中 12 周时相比 - 在意向治疗 (ITT) 人群中
大体时间：治疗结束 - 缩短治疗持续时间臂的第 6 周和标准治疗持续时间臂的第 12 周
评估在 SOF/VEL 治疗结束时 6 周和 12 周的近期 HCV 感染者中 HCV RNA 低于定量水平的参与者比例 ITT 人群包括所有随机参与者，失访视为治疗失败。
治疗结束 - 缩短治疗持续时间臂的第 6 周和标准治疗持续时间臂的第 12 周
在 SOF/VEL 治疗 6 周后 12 周时检测不到 HCV RNA 的参与者人数（SVR12）与近期 HCV 感染者 12 周时相比——符合方案（PP）人群
大体时间：治疗后 12 周
评估 SOF/VEL 治疗 6 周后 12 周时 HCV RNA 低于定量水平的参与者比例，与近期 HCV 感染者 12 周相比 - 在符合方案 (PP) 人群中 符合方案人群包括在超过 90% 的预定治疗期间接受了 >90% 的预定治疗，并在 SVR12 时有后续病毒学数据的参与者（不包括再感染和再治疗）
治疗后 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kirby Institute

调查人员

  • 首席研究员：Gail V Matthews, MbChB, PhD、The Kirby Institute, University of New South Wales Australia, Sydney, New South Wales, Australia, NSW 2052

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月9日

初级完成 (实际的)

2020年3月23日

研究完成 (实际的)

2020年3月23日

研究注册日期

首次提交

2015年12月7日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月8日

首次发布 (估计)

2015年12月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月22日

最后验证

2021年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • VHCRP1401

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

不会共享任何个人参与者数据。 该项目的结果将在科学会议上发表，并发表在同行评审的科学文献中。 共享该项目生成的数据是我们拟议活动的重要组成部分，并将以多种不同方式进行。 我们计划将我们的结果提供给对最近感染的丙型肝炎感兴趣的科学家社区、代表受影响社区的社区组织和参与者。 我们也欢迎与其他可以利用数据和样本的人合作。

IPD 共享时间框架

在主要手稿出版后可用，无限期

IPD 共享访问标准

向研究首席研究员提交研究概念表提案，以供协议指导委员会审查和批准，

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 知情同意书 (ICF)
  • 临床研究报告（CSR）
  • 解析代码

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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