A közelmúltban szerzett hepatitis C interferonmentes kezelésének randomizált vizsgálata PWID-ben és HIV-fertőzésben szenvedőkben. (REACT)

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban:

  1. A résztvevők önkéntesen aláírták a beleegyező nyilatkozatot.
  2. 18 éves vagy idősebb.
  3. A szűréskor kimutatható HCV RNS (>10 000 NE/ml), és a vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy spontán vírusürülést mutat
  4. HCV genotípusok 1-6.
  5. HBsAg negatív
  6. Kompenzált májbetegség (Child-Pugh A)
  7. Negatív terhességi teszt a kiinduláskor (csak fogamzóképes korú nőknél).
  8. A fizikális vizsgálat, a kórelőzmény és az életjelek alapján orvosilag stabil
  9. Megfelelő angol nyelvtudás ahhoz, hogy megbízható válaszokat adjon a vizsgálati kérdőívekre
  10. Minden termékeny férfinak és nősténynek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia a kezelés alatt és a kezelés befejezését követő 30 napon belül.
  11. Nemrég szerzett HCV-fertőzés (a fertőzés becsült időtartama ≤12 hónap)*

A közelmúltban szerzett HCV-fertőzés meghatározása:

A) i) Első anti-HCV Ab vagy HCV RNS pozitív az elmúlt 3 hónapban és ii) dokumentált anti-HCV Ab negatív az anti-HCV antitest pozitív eredményt megelőző 12 hónapban

VAGY

B) i) Első anti-HCV Ab vagy HCV RNS pozitív az elmúlt 3 hónapban és ii) Akut klinikai hepatitis [sárgaság vagy alanin aminotranszferáz (ALT)] > 10 X ULN) az első pozitív HCV antitestet megelőző 6 hónapban, vagy HCV RNS, az akut hepatitis más oka nem azonosítható

VAGY

C) A közelmúltban történt HCV újrafertőződés esetén a következő kritériumok szükségesek:

Dokumentált korábbi HCV antitest pozitív, HCV RNS negatív legalább 2 alkalommal 6 hónapos különbséggel ÉS új HCV RNS pozitív az előző 6 hónapban

*A fertőzés becsült időtartama az utolsó antitest-negatív vagy HCV-RNS és az első antitest-pozitív vagy HCV-RNS közötti felezőponton alapul szerokonverzió esetén és 6 héttel a maximális ALT időpontja előtt akut hepatitis esetén.

Ha dokumentálják a HIV-vel való egyidejű fertőzést, az alanynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

1. Antiretrovirális (ARV) a szűrővizsgálat előtt több mint 8 hétig kezeletlen, 4-es differenciálódási csoport (CD4) T-sejtszám >500 sejt/mm3 VAGY

2. Stabil ARV-kezelésben több mint 8 hétig a szűrési látogatás előtt, CD4 T-sejtszám >200 sejt/mm3 és kimutathatatlan plazma HIV RNS szint.

   • A megfelelő ARV a következőket tartalmazza:

     • Tenofovir (TDF) és tenofovir-alafenamid (TAF)
     • Emtricitabin (FTC)
     • Rilpivirine
     • Dolutegravir
     • Elvitegravir/kobicisztát

   • Az ellenjavallt ARV a következőket tartalmazza:

     • Az efavirenz 50%-kal csökkenti a velpatasvir (GS-5816) expozíciót
     • Didanozin
     • Zidovudin
     • Tipranavir Más ARV szerek is megengedettek lehetnek a vizsgálat megkezdésekor a további gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálatokig; kérjük, beszélje meg a vizsgálati vezetővel.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik bármelyik kizárási kritériumnak megfelelnek, nem vehetők fel ebbe a vizsgálatba.

1. Az alábbiak bármelyikének története:

   1. Klinikailag jelentős betegség (a HCV-től eltérő) vagy bármely más súlyos egészségügyi rendellenesség, amely megzavarhatja a résztvevő kezelését, értékelését vagy a protokollnak való megfelelést; a jelenleg potenciálisan klinikailag jelentős betegség (a HCV-től eltérő) értékelés alatt álló résztvevőket szintén kizárják.
   2. A kórelőzményben szereplő krónikus tüdőbetegség, amely funkcionális korlátozottsággal, súlyos szívbetegséggel, jelentős szervátültetéssel vagy súlyos betegségre, rosszindulatú daganatra vagy bármely más olyan állapotra utaló egyéb bizonyítékkal jár, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatra
   3. Szilárd szervátültetés
   4. Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve az olyan specifikus rákos megbetegedéseket, amelyeket műtéti eltávolítással lehetett gyógyítani (bazális sejtes bőrrák stb.). Az esetleges rosszindulatú daganatok vizsgálata alatt álló alanyok szintén kizártak.
   5. Jelentős gyógyszerallergia (például anafilaxia vagy hepatotoxicitás).
2. Az alany a hepatitis C mellett jelentős májbetegségre utal, amely lehet, de nem kizárólagosan a gyógyszer- vagy alkohollal összefüggő cirrhosis, autoimmun hepatitis, hemochromatosis, Wilson-kór, nem alkoholos steatohepatitis (NASH) vagy primer biliaris cirrhosis
3. Az alany ismert cirrhosisban szenved

4. A következő laborparaméterek bármelyike ​​szűréskor:

   1. Közvetlen bilirubin > 1,5 x ULN
   2. Vérlemezkék < 50 000/μL
   3. Kreatinin-clearance (CLcr) < 60 ml/perc
   4. Hemoglobin < 11 g/dl nőknél; < 12 g/dl férfiaknál
   5. Albumin < 30g/l
5. Terhes vagy szoptató nő.
6. Tiltott egyidejű gyógyszerek alkalmazása a protokoll 5.2 pontjában leírtak szerint
7. Szisztémásan alkalmazott immunszuppresszív szerek (pl. prednizon egyenérték > 10 mg/nap)
8. Ismert túlérzékenység a velpatasvirral, a sofosbuvirrel vagy a készítmény segédanyagaival szemben.
9. Terápia bármilyen daganatellenes vagy immunmoduláló kezeléssel (beleértve a szuprafiziológiás szteroiddózisokat és a sugárzást) ≤6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
10. Bármely vizsgálati gyógyszer ≤ 6 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
11. A szofoszbuvirral vagy egy nem strukturális protein 5A (NS5A) inhibitorral végzett kezelés korábbi sikertelensége a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
12. Folyamatos súlyos pszichiátriai betegség a kezelőorvos megítélése szerint.
13. Gyakori intravénás kábítószer-használat, amely a kezelőorvos megítélése szerint veszélyezteti a kezelés biztonságát.
14. Képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni, vagy betartani a vizsgálat követelményeit.