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Étude randomisée du traitement sans interféron pour l'hépatite C récemment acquise chez les PWID et les personnes co-infectées par le VIH. (REACT)

22 novembre 2021 mis à jour par: Kirby Institute

Une étude randomisée du traitement sans interféron pour l'hépatite C récemment acquise chez les personnes qui s'injectent des drogues et les personnes co-infectées par le VIH.

L'objectif de l'étude est de déterminer si le traitement d'une infection à l'hépatite C récemment acquise (avec ou sans co-infection par le VIH) peut être raccourci lors du traitement avec le traitement sans interféron sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL).

SOF/VEL est un nouveau traitement de l'hépatite C appelé antiviral à action directe qui cible le cycle de réplication du virus de l'hépatite C et s'est avéré très efficace dans des études de phase II sur le VHC chronique (RVS12 > 95 %) lorsqu'il est administré pendant 12 semaines.

Les données ont montré que le traitement peut être raccourci lors du traitement du VHC récemment acquis avec des traitements contenant de l'interféron. On ne sait pas si le traitement par SOF/VEL peut être raccourci.

Cette étude vise à déterminer si un traitement de 6 semaines par SOF/VEL en ouvert est équivalent à un traitement de 12 semaines par SOF/VEL chez des participants atteints d'hépatite C récemment acquise. Le projet est une étude randomisée où les participants et les enquêteurs ne connaîtraient pas la durée du traitement des participants avant la semaine 6 du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

À l'échelle mondiale, on estime que 3 à 4 millions de nouvelles infections par le VHC surviennent chaque année. Les personnes qui s'injectent des drogues (PWID) représentent l'un des groupes les plus à risque de transmettre et de contracter une infection avec la majorité des infections nouvelles (60%) et existantes (80%) dans les pays développés se produisent dans cette population avec une prévalence d'anticorps du VHC estimée à 67 % (60-80%). Les hommes séropositifs ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) sont un autre groupe à haut risque de contracter le VHC.

Les antiviraux à action directe (AAD) ont changé le paysage du traitement des personnes atteintes d'une infection chronique par le VHC grâce à un traitement sans interféron offrant une efficacité et une tolérance élevées, même dans les populations « difficiles à traiter ».

Compte tenu du fardeau des maladies liées au VHC chez les PWID et les HSH séropositifs, des stratégies visant à améliorer l'évaluation, le traitement et la prévention du VHC dans ces groupes sont nécessaires de toute urgence. Une grande partie de ce que l'on sait sur le moment de l'initiation du traitement, le choix du régime et la durée du traitement dans l'infection aiguë par le VHC provient de petites études observationnelles et d'essais contrôlés randomisés (assignés au hasard dans l'un ou l'autre des différents groupes de traitement) dans des populations sélectionnées avec des données limitées sur le traitement des PWID et de la co-infection VIH. Avec les récents progrès rapides dans les traitements du VHC, les stratégies de prise en charge du VHC aigu évolueront rapidement au cours des prochaines années.

L'étude REACT comparera l'efficacité et l'innocuité de SOF/VEL en ouvert administrés pendant 6 ou 12 semaines chez des personnes ayant une infection récente par le VHC. Les participants seront randomisés pour recevoir 6 semaines ou 12 semaines de traitement. Les investigateurs et les participants ne connaîtront pas la durée du traitement jusqu'à la semaine 6 de traitement. Le rôle et l'activité des schémas thérapeutiques AAD dans l'infection aiguë par le VHC doivent être évalués, avec le potentiel d'être administrés en tant que schémas hautement efficaces, épargnant l'interféron, maximisant l'acceptabilité pour les patients, encourageant l'adoption du traitement, limitant la transmission ultérieure et empêchant la progression vers le foie chronique maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

222

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10243
        • Praxis Dr Cordes
      • Berlin, Allemagne, 10439
        • Zentrum für Infektiologie Berlin-Prenzlauer Berg
      • Bonn, Allemagne, 53105
        • University Hospital of Bonn
      • Frankfurt, Allemagne, 60596
        • Infektio-Research GmbH
  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2010
        • St. Vincent's Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australie, 1340
        • Kirketon Road Centre
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2052
        • The Kirby Institute, University of New South Wales Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St Paul's Hospital
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8W 1M8
        • Cool Aid Community Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, QC H2X 1P1
        • Centre Hospitalier de l' Universite de Montreal
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1142
        • Auckland City Hospital
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre, University of Amsterdam
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Royaume-Uni, SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
    • Brigton And Hove
      • Brighton, Brigton And Hove, Royaume-Uni, BN2 1ES
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Royaume-Uni, M8 5RB
        • Pennine Acute Hospitals NHS Trust
  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
        • Bern University Hospital
      • Lugano, Suisse, 6900
        • Fondazione Epatocentro Ticino
    • Zurich
      • Zürich, Zurich, Suisse, 8091
        • University Hospital Zurich
  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude :

    1. Les participants ont volontairement signé le formulaire de consentement éclairé.
    2. 18 ans ou plus.
    3. ARN du VHC détectable lors du dépistage (> 10 000 UI / ml) et, de l'avis de l'investigateur, il est peu probable qu'il démontre une clairance virale spontanée
    4. Génotypes 1 à 6 du VHC.
    5. HBsAg négatif
    6. Maladie hépatique compensée (Child-Pugh A)
    7. Test de grossesse négatif au départ (femmes en âge de procréer uniquement).
    8. Médicalement stable sur la base d'un examen physique, des antécédents médicaux et des signes vitaux
    9. Anglais adéquat pour fournir des réponses fiables aux questionnaires de l'étude
    10. Tous les hommes et femmes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les 30 jours suivant la fin du traitement.
    11. Infection par le VHC récemment acquise (durée estimée de l'infection ≤ 12 mois)*

Infection par le VHC récemment acquise telle que définie par :

A) i) Premier anticorps anti-VHC ou ARN du VHC positif au cours des 3 mois précédents et ii) Ac anti-VHC documenté négatif dans les 12 mois précédant le résultat positif aux anticorps anti-VHC

OU

B) i) Premier Ac anti-VHC ou ARN du VHC positif au cours des 3 mois précédents et ii) Hépatite clinique aiguë [ictère ou alanine aminotransférase (ALT)] > 10 X LSN) au cours des 6 mois précédant le premier anticorps anti-VHC positif ou ARN du VHC, sans autre cause d'hépatite aiguë identifiable

OU

C) Pour les cas de réinfection récente par le VHC, les critères suivants sont requis :

Antécédents documentés d'anticorps anti-VHC positifs avec ARN du VHC négatif à au moins 2 reprises à 6 mois d'intervalle ET nouveaux ARN du VHC positifs au cours des 6 mois précédents

* Durée estimée de l'infection basée sur le point médian entre le dernier anticorps négatif ou ARN du VHC et le premier anticorps positif ou ARN du VHC en cas de séroconversion et 6 semaines avant la date d'ALT maximale en cas d'hépatite aiguë.

Si une co-infection avec le VIH est documentée, le sujet doit répondre aux critères suivants :

  1. Antirétroviral (ARV) non traité pendant > 8 semaines précédant la visite de dépistage avec groupe de différenciation 4 (CD4) Numération des lymphocytes T > 500 cellules/mm3 OU

  2. Sous régime ARV stable pendant> 8 semaines avant la visite de dépistage, avec un nombre de lymphocytes T CD4> 200 cellules / mm3 et un taux plasmatique d'ARN du VIH indétectable.

    • Les ARV appropriés comprennent :

      • Ténofovir (TDF) et ténofovir alafénamide (TAF)
      • Emtricitabine (FTC)
      • Rilpivirine
      • Dolutégravir
      • Elvitégravir/cobicistat

    • Les ARV contre-indiqués incluent :

      • Efavirenz Réduction de 50 % de l'exposition au velpatasvir (GS-5816)
      • Didanosine
      • Zidovudine
      • Tipranavir D'autres agents ARV peuvent être autorisés au moment du début de l'étude en attendant d'autres études sur les interactions médicamenteuses ; veuillez en discuter avec le chercheur principal de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion ne doivent pas être inclus dans cette étude.

  1. Antécédents de l'un des éléments suivants :

    1. Maladie cliniquement significative (autre que le VHC) ou tout autre trouble médical majeur pouvant interférer avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le participant ; les participants actuellement sous évaluation pour une maladie potentiellement cliniquement significative (autre que le VHC) sont également exclus.
    2. Antécédents de maladie pulmonaire chronique associée à une limitation fonctionnelle, une maladie cardiaque grave, une transplantation d'organe majeur ou d'autres signes de maladie grave, de malignité ou de toute autre affection qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude
    3. Greffe d'organe solide
    4. Malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception de cancers spécifiques qui peuvent avoir été guéris par résection chirurgicale (cancer basocellulaire de la peau, etc.). Les sujets en cours d'évaluation pour une éventuelle malignité sont également exclus.
    5. Allergie médicamenteuse importante (comme l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité).
  2. Le sujet présente des signes d'une maladie hépatique importante en plus de l'hépatite C, qui peut inclure, mais sans s'y limiter, la cirrhose liée à la drogue ou à l'alcool, l'hépatite auto-immune, l'hémochromatose, la maladie de Wilson, la stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou la cirrhose biliaire primitive
  3. Le sujet a une cirrhose connue

  4. N'importe lequel des paramètres de laboratoire suivants lors du dépistage :

    1. Bilirubine directe > 1,5 x LSN
    2. Plaquettes < 50 000/μL
    3. Clairance de la créatinine (CLcr) < 60 mL/min
    4. Hémoglobine < 11 g/dL pour les femmes ; < 12 g/dL pour les hommes
    5. Albumine < 30g/L
  5. Femme enceinte ou allaitante.
  6. Utilisation de médicaments concomitants interdits tels que décrits à la section 5.2 du protocole
  7. Utilisation chronique d'agents immunosuppresseurs administrés par voie systémique (par ex. équivalent prednisone > 10 mg/jour)
  8. Hypersensibilité connue au velpatasvir, au sofosbuvir ou aux excipients de formulation.
  9. Traitement avec tout traitement anti-néoplasique ou immunomodulateur (y compris des doses supraphysiologiques de stéroïdes et de radiation) ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
  10. Tout médicament expérimental ≤ 6 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
  11. Échec antérieur du traitement par le sofosbuvir ou un inhibiteur non structurel de la protéine 5A (NS5A) avant la première dose du médicament à l'étude.
  12. Maladie psychiatrique grave en cours, jugée par le médecin traitant.
  13. Consommation fréquente de drogues injectables jugée par le médecin traitant comme compromettant la sécurité du traitement.
  14. Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Médicament : SOF/VEL pendant 6 semaines
Un comprimé co-formulé SOF/VEL 400 mg/100 mg une fois par jour sera administré aux participants randomisés dans le bras de traitement de courte durée (A) pendant 6 semaines.
Médicament: SOF/VEL pendant 6 semaines
SOF/VEL en ouvert 400 mg/100 mg une fois par jour à administrer aux participants randomisés dans le groupe A (durée de traitement courte de 6 semaines).
Autres noms:
  • sofosbuvir (Sovaldi)/velpatasvir
Expérimental: Médicament : SOF/VEL pendant 12 semaines
Un comprimé co-formulé SOF/VEL 400 mg/100 mg une fois par jour sera administré aux participants randomisés dans le bras de durée de traitement standard (B) pendant 12 semaines.
Médicament: SOF/VEL pendant 12 semaines
SOF/VEL en ouvert 400 mg/100 mg une fois par jour à administrer aux participants randomisés dans le bras B (durée de traitement standard de 12 semaines).
Autres noms:
  • sofosbuvir (Sovaldi)/velpatasvir

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un ARN du VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement (RVS12) après SOF/VEL pendant 6 semaines par rapport à 12 semaines chez les personnes atteintes d'une infection récente par le VHC - parmi la population en intention de traiter (ITT)
Délai: 12 semaines après le traitement
Évaluer la proportion de participants dont l'ARN du VHC est inférieur au niveau de quantification à 12 semaines après le traitement après SOF/VEL pendant 6 semaines par rapport à 12 semaines chez les personnes atteintes d'une infection récente par le VHC - parmi la population en intention de traiter (ITT) population comprenait tous les participants randomisés, la perte de suivi étant considérée comme un échec du traitement.
12 semaines après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un ARN du VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement (RVS12) après SOF/VEL pendant 6 semaines par rapport à 12 semaines chez les personnes ayant une infection récente par le VHC - parmi la population en intention de traiter modifiée (ITT)
Délai: 12 semaines après la fin du traitement
Évaluer la proportion de participants dont l'ARN du VHC est inférieur au niveau de quantification à 12 semaines après le traitement après SOF/VEL pendant 6 semaines par rapport à 12 semaines chez les personnes infectées récemment par le VHC - parmi la population en intention de traiter modifiée (ITT) La population ITT modifiée incluait les participants de la population ITT, mais excluait ceux qui avaient des raisons non virologiques d'échec du traitement (y compris le décès et la perte de suivi) et de réinfection.
12 semaines après la fin du traitement
Nombre de participants avec un ARN du VHC indétectable à la fin du traitement (ETR) de SOF/VEL pendant 6 semaines par rapport à 12 semaines chez les personnes ayant une infection récente par le VHC - parmi la population en intention de traiter (ITT)
Délai: Fin du traitement - semaine 6 du bras de durée de traitement raccourcie et semaine 12 du bras de durée de traitement standard
Évaluer la proportion de participants dont l'ARN du VHC est inférieur au niveau de quantification à la fin du traitement de SOF/VEL pendant 6 semaines par rapport à 12 semaines chez les personnes ayant une infection récente par le VHC La population ITT comprenait tous les participants randomisés, avec perte de suivi considéré comme un échec thérapeutique.
Fin du traitement - semaine 6 du bras de durée de traitement raccourcie et semaine 12 du bras de durée de traitement standard
Nombre de participants avec un ARN du VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement (RVS12) après SOF/VEL pendant 6 semaines par rapport à 12 semaines chez les personnes ayant une infection récente par le VHC - parmi la population selon le protocole (PP)
Délai: 12 semaines après le traitement
Évaluer la proportion de participants dont l'ARN du VHC est inférieur au niveau de quantification à 12 semaines après le traitement après SOF/VEL pendant 6 semaines par rapport à 12 semaines chez les personnes ayant une infection récente par le VHC - parmi la population selon le protocole (PP) La population selon le protocole inclus participants ayant reçu > 90 % du traitement prévu pendant > 90 % de la période de traitement prévue avec des données virologiques de suivi à la RVS12 (à l'exclusion de la réinfection et des retraitements)
12 semaines après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kirby Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gail V Matthews, MbChB, PhD, The Kirby Institute, University of New South Wales Australia, Sydney, New South Wales, Australia, NSW 2052

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

23 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

23 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2015

Première publication (Estimation)

9 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VHCRP1401

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Aucune donnée individuelle des participants ne sera partagée. Les résultats du projet seront présentés lors de réunions scientifiques et publiés dans la littérature scientifique à comité de lecture. Le partage des données générées par ce projet est une partie essentielle de nos activités proposées et sera effectué de plusieurs manières différentes. Nous prévoyons de mettre nos résultats à la disposition de la communauté des scientifiques intéressés par l'hépatite C récemment acquise, des organismes communautaires représentant les communautés touchées et des participants. Nous nous félicitons également de la collaboration avec d'autres qui pourraient utiliser des données et des échantillons.

Délai de partage IPD

Disponible après la publication du manuscrit principal, indéfiniment

Critères d'accès au partage IPD

Soumission d'une proposition de fiche de concept de recherche au chercheur principal de l'étude pour examen et approbation par le comité de pilotage du protocole,

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)
  • Code analytique

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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