Estudo Randomizado de Tratamento Sem Interferon para Hepatite C Adquirida Recentemente em PWID e Pessoas com Coinfecção pelo HIV. (REACT)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participar deste estudo:

  1. Os participantes assinaram voluntariamente o formulário de consentimento informado.
  2. 18 anos de idade ou mais.
  3. RNA do VHC detectável na triagem (>10.000 UI/ml) e, na opinião do investigador, é improvável que demonstre depuração viral espontânea
  4. Genótipos de HCV 1-6.
  5. HBsAg negativo
  6. Doença hepática compensada (Child-Pugh A)
  7. Teste de gravidez negativo no início do estudo (somente mulheres com potencial para engravidar).
  8. Medicamente estável com base no exame físico, histórico médico e sinais vitais
  9. Inglês adequado para fornecer respostas confiáveis ​​aos questionários do estudo
  10. Todos os homens e mulheres férteis devem usar contracepção eficaz durante o tratamento e durante os 30 dias após o término do tratamento.
  11. Infecção por HCV adquirida recentemente (duração estimada da infecção ≤12 meses)*

Infecção por VHC recentemente adquirida, definida por:

A) i) Primeiro anti-HCV Ab ou HCV RNA positivo nos 3 meses anteriores e ii) Anti-HCV Ab documentado negativo nos 12 meses anteriores ao resultado positivo do anticorpo anti-HCV

OU

B) i) Primeiro anti-HCV Ab ou HCV RNA positivo nos 3 meses anteriores e ii) Hepatite clínica aguda [icterícia ou alanina aminotransferase (ALT)] > 10 X LSN) nos 6 meses anteriores ao primeiro anticorpo HCV positivo ou ARN do VHC, sem outra causa identificável de hepatite aguda

OU

C) Para casos de reinfecção recente pelo HCV, são exigidos os seguintes critérios:

Anticorpo VHC previamente documentado positivo com ARN VHC negativo em pelo menos 2 ocasiões com 6 meses de intervalo E novo ARN VHC positivo nos últimos 6 meses

*Duração estimada da infecção com base no ponto médio entre o último anticorpo negativo ou HCV RNA e o primeiro anticorpo positivo ou HCV RNA no caso de soroconversão e 6 semanas antes da data de ALT máxima no caso de hepatite aguda.

Se a co-infecção com HIV for documentada, o sujeito deve atender aos seguintes critérios:

1. Antirretroviral (ARV) não tratado por > 8 semanas antes da consulta de triagem com agrupamento de diferenciação 4 (CD4) Contagem de células T >500 células/mm3 OU

2. Em um regime ARV estável por >8 semanas antes da consulta de triagem, com contagem de células T CD4 >200 células/mm3 e um nível indetectável de RNA do HIV no plasma.

   • ARV adequados incluem:

     • Tenofovir (TDF) e tenofovir alafenamida (TAF)
     • Emtricitabina (FTC)
     • Rilpivirina
     • Dolutegravir
     • Elvitegravir/cobicistate

   • Os ARV contra-indicados incluem:

     • Efavirenz 50% de redução na exposição a velpatasvir (GS-5816)
     • didanosina
     • Zidovudina
     • Tipranavir Outros agentes ARV podem ser permitidos no momento do início do estudo, dependendo de mais estudos de interação medicamentosa; por favor, discuta com o Pesquisador Principal do Estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios de exclusão não devem ser incluídos neste estudo.

1. História de qualquer um dos seguintes:

   1. Doença clinicamente significativa (que não seja HCV) ou qualquer outro distúrbio médico importante que possa interferir no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo pelo participante; participantes atualmente sob avaliação para uma doença potencialmente clinicamente significativa (que não seja HCV) também são excluídos.
   2. História de doença pulmonar crônica associada a limitação funcional, doença cardíaca grave, transplante de órgão importante ou outra evidência de doença grave, malignidade ou quaisquer outras condições que tornariam o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo
   3. Transplante de órgãos sólidos
   4. Malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de cânceres específicos que podem ter sido curados por ressecção cirúrgica (câncer de células basais da pele, etc.). Indivíduos sob avaliação para possível malignidade também são excluídos.
   5. Alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade).
2. O indivíduo apresenta evidências de doença hepática significativa além da hepatite C, que pode incluir, entre outros, cirrose relacionada a drogas ou álcool, hepatite autoimune, hemocromatose, doença de Wilson, esteato-hepatite não alcoólica (NASH) ou cirrose biliar primária
3. Sujeito tem cirrose conhecida

4. Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais na triagem:

   1. Bilirrubina direta > 1,5 x LSN
   2. Plaquetas < 50.000/μL
   3. Depuração de creatinina (CLcr) < 60 mL/min
   4. Hemoglobina < 11 g/dL para mulheres; < 12 g/dL para homens
   5. Albumina < 30g/L
5. Mulher grávida ou amamentando.
6. Uso de medicamentos concomitantes proibidos conforme descrito na seção 5.2 do protocolo
7. Uso crônico de agentes imunossupressores administrados sistemicamente (p. equivalente a prednisona > 10 mg/dia)
8. Hipersensibilidade conhecida ao velpatasvir, sofosbuvir ou excipientes da formulação.
9. Terapia com qualquer tratamento antineoplásico ou imunomodulador (incluindo doses suprafisiológicas de esteróides e radiação) ≤ 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
10. Qualquer medicamento experimental ≤ 6 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
11. Falha prévia de terapia com sofosbuvir ou um inibidor de proteína não estrutural 5A (NS5A) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
12. Doença psiquiátrica grave em curso, conforme julgado pelo médico assistente.
13. Uso frequente de drogas injetáveis ​​que é julgado pelo médico assistente como comprometendo a segurança do tratamento.
14. Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado ou cumprir os requisitos do estudo.