Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde studie van interferonvrije behandeling voor recent verworven hepatitis C bij PWID en mensen met hiv-co-infectie. (REACT)

22 november 2021 bijgewerkt door: Kirby Institute

Een gerandomiseerde studie van interferonvrije behandeling voor recent verworven hepatitis C bij mensen die drugs injecteren en mensen met hiv-co-infectie.

Het doel van de studie is om te bepalen of de behandeling van een recent opgelopen hepatitis C-infectie (met of zonder hiv-co-infectie) kan worden verkort bij behandeling met de interferonvrije therapie sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL).

SOF/VEL is een nieuwe behandeling voor hepatitis C, een direct werkend antiviraal middel genaamd, dat zich richt op de replicatiecyclus van het hepatitis C-virus en waarvan in fase II-onderzoeken bij chronische HCV is aangetoond dat het zeer effectief is (SVR12 >95%) bij toediening gedurende 12 weken.

Gegevens hebben aangetoond dat de behandeling kan worden verkort bij de behandeling van recent opgelopen HCV met interferonbevattende behandelingen. Het is niet bekend of de behandeling met SOF/VEL verkort kan worden.

Deze studie heeft tot doel na te gaan of een behandeling van 6 weken met open-label SOF/VEL equivalent is aan een behandeling van 12 weken met SOF/VEL bij deelnemers met een recent opgelopen hepatitis C-infectie. Het project is een gerandomiseerde studie waarbij zowel deelnemers als onderzoekers de behandelingsduur van de deelnemers pas in week 6 van de behandeling zouden ontdekken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Wereldwijd vinden naar schatting jaarlijks 3-4 miljoen nieuwe HCV-infecties plaats. Mensen die drugs injecteren (PWID) vormen een van de groepen die het grootste risico lopen om een ​​infectie over te dragen en op te lopen, waarbij de meeste nieuwe (60%) en bestaande (80%) infecties in ontwikkelde landen in deze populatie voorkomen met een geschatte prevalentie van HCV-antilichamen op 67 % (60-80%). Hiv-positieve mannen-die-seks-met-mannen (MSM) zijn een andere risicogroep voor HCV-acquisitie.

Direct werkende antivirale middelen (DAA) hebben het behandelingslandschap voor personen met een chronische HCV-infectie veranderd met interferonvrije therapie die een hoge effectiviteit en verdraagbaarheid biedt, zelfs in "moeilijk te behandelen" populaties.

Gezien de last van HCV-gerelateerde ziekten onder PWID en HIV-positieve MSM, zijn er dringend strategieën nodig om de HCV-beoordeling, behandeling en preventie in deze groepen te verbeteren. Veel van wat bekend is over de timing van de start van de behandeling, de keuze van het regime en de duur van de therapie bij acute HCV-infectie, is afkomstig van kleine observationele onderzoeken en gerandomiseerde gecontroleerde (willekeurig toegewezen aan een van de verschillende behandelingsgroepen) onderzoeken in geselecteerde populaties met beperkte gegevens. over de behandeling van PWID en hiv-co-infectie. Met de recente snelle vooruitgang in HCV-behandelingen zullen de beheersstrategieën voor acute HCV de komende jaren snel evolueren.

De REACT-studie zal de werkzaamheid en veiligheid vergelijken van open-label SOF/VEL toegediend gedurende 6 of 12 weken bij personen met een recente HCV-infectie. Deelnemers worden gerandomiseerd in een behandeling van 6 weken of 12 weken. Zowel onderzoekers als deelnemers zullen geblindeerd zijn voor de duur van de behandeling tot week 6 van de behandeling. De rol en activiteit van DAA-regimes bij acute HCV-infectie vereist evaluatie, met het potentieel om te worden gegeven als zeer effectieve, interferon-sparende regimes met een korte kuur, waardoor de acceptatie door patiënten wordt gemaximaliseerd, opname van behandeling wordt aangemoedigd, verdere overdracht wordt beperkt en progressie naar chronische lever wordt voorkomen ziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

222

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2010
        • St. Vincent's Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australië, 1340
        • Kirketon Road Centre
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2052
        • The Kirby Institute, University of New South Wales Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St Paul's Hospital
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8W 1M8
        • Cool Aid Community Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, QC H2X 1P1
        • Centre Hospitalier de l' Universite de Montreal
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10243
        • Praxis Dr Cordes
      • Berlin, Duitsland, 10439
        • Zentrum für Infektiologie Berlin-Prenzlauer Berg
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • University Hospital of Bonn
      • Frankfurt, Duitsland, 60596
        • Infektio-Research GmbH
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre, University of Amsterdam
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1142
        • Auckland City Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
    • Brigton And Hove
      • Brighton, Brigton And Hove, Verenigd Koninkrijk, BN2 1ES
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Verenigd Koninkrijk, M8 5RB
        • Pennine Acute Hospitals NHS Trust
  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Bern University Hospital
      • Lugano, Zwitserland, 6900
        • Fondazione Epatocentro Ticino
    • Zurich
      • Zürich, Zurich, Zwitserland, 8091
        • University Hospital Zurich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

    1. Deelnemers hebben vrijwillig het toestemmingsformulier ondertekend.
    2. 18 jaar of ouder.
    3. Detecteerbaar HCV-RNA bij screening (>10.000 IE/ml), en naar de mening van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat spontane virale klaring wordt aangetoond
    4. HCV-genotypen 1-6.
    5. HBsAg negatief
    6. Gecompenseerde leverziekte (Child-Pugh A)
    7. Negatieve zwangerschapstest bij baseline (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
    8. Medisch stabiel op basis van lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis en vitale functies
    9. Voldoende Engels om betrouwbare antwoorden op de onderzoeksvragenlijsten te geven
    10. Alle vruchtbare mannen en vrouwen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 30 dagen na het einde van de behandeling.
    11. Recent opgelopen HCV-infectie (geschatte duur van infectie ≤12 maanden)*

Recent opgelopen HCV-infectie zoals gedefinieerd door:

A) i) Eerste anti-HCV Ab- of HCV-RNA-positief binnen de voorgaande 3 maanden en ii) Gedocumenteerde anti-HCV Ab-negatief binnen de 12 maanden voorafgaand aan het anti-HCV-antilichaampositieve resultaat

OF

B) i) Eerste anti-HCV Ab- of HCV-RNA-positief in de voorgaande 3 maanden en ii) Acute klinische hepatitis [geelzucht of alanineaminotransferase (ALAT)] > 10 X ULN) in de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan de eerste positieve HCV-antilichaam of HCV-RNA, zonder aanwijsbare andere oorzaak van acute hepatitis

OF

C) Voor gevallen van recente herinfectie met HCV zijn de volgende criteria vereist:

Gedocumenteerde eerdere HCV-antilichaampositief met HCV-RNA-negatief bij ten minste 2 keer met een tussentijd van 6 maanden EN nieuw HCV-RNA-positief in de voorgaande 6 maanden

*Geschatte duur van de infectie op basis van het middelpunt tussen de laatste negatieve antistof of HCV-RNA en de eerste positieve antistof of HCV-RNA in het geval van seroconversie en 6 weken vóór de datum van maximale ALAT in het geval van acute hepatitis.

Als co-infectie met hiv is gedocumenteerd, moet de proefpersoon aan de volgende criteria voldoen:

  1. Antiretroviraal (ARV) onbehandeld gedurende >8 weken voorafgaand aan screeningsbezoek met cluster van differentiatie 4 (CD4) T-celtelling >500 cellen/mm3 OF

  2. Op een stabiel ARV-regime gedurende >8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, met CD4 T-celtelling >200 cellen/mm3 en een niet-detecteerbaar plasma-HIV-RNA-niveau.

    • Geschikte ARV zijn onder andere:

      • Tenofovir (TDF) en tenofoviralafenamide (TAF)
      • Emtricitabine (FTC)
      • Rilpivirine
      • dolutegravir
      • Elvitegravir/cobicistat

    • Gecontra-indiceerde ARV omvatten:

      • Efavirenz 50% vermindering van de blootstelling aan velpatasvir (GS-5816).
      • didanosine
      • Zidovudine
      • Tipranavir Andere ARV-middelen kunnen toegestaan ​​zijn op het moment dat de studie begint, in afwachting van verdere onderzoeken naar geneesmiddeleninteracties; bespreek dit met de hoofdonderzoeker van de studie.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in dit onderzoek worden opgenomen.

  1. Geschiedenis van een van de volgende:

    1. Klinisch significante ziekte (anders dan HCV) of enige andere ernstige medische aandoening die de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol door de deelnemer kan verstoren; deelnemers die momenteel worden beoordeeld op een mogelijk klinisch significante ziekte (anders dan HCV) worden ook uitgesloten.
    2. Geschiedenis van chronische longziekte geassocieerd met functionele beperking, ernstige hartziekte, belangrijke orgaantransplantatie of ander bewijs van ernstige ziekte, maligniteit of enige andere aandoening die de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou maken voor het onderzoek
    3. Solide orgaantransplantatie
    4. Maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van specifieke kankers die mogelijk zijn genezen door chirurgische resectie (basaalcelhuidkanker, enz.). Onderwerpen die worden beoordeeld op mogelijke maligniteit worden ook uitgesloten.
    5. Aanzienlijke medicijnallergie (zoals anafylaxie of hepatotoxiciteit).
  2. Proefpersoon vertoont tekenen van significante leverziekte naast hepatitis C, waaronder mogelijk, maar niet beperkt tot, drugs- of alcoholgerelateerde cirrose, auto-immuunhepatitis, hemochromatose, de ziekte van Wilson, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) of primaire biliaire cirrose
  3. Proefpersoon heeft cirrose gekend

  4. Een van de volgende laboratoriumparameters bij screening:

    1. Directe bilirubine > 1,5 x ULN
    2. Bloedplaatjes < 50.000/μL
    3. Creatinineklaring (CLcr) < 60 ml/min
    4. Hemoglobine < 11 g/dL voor vrouwen; < 12 g/dL voor mannen
    5. Albumine < 30g/L
  5. Zwangere of zogende vrouw.
  6. Gebruik van gelijktijdig verboden medicatie zoals beschreven in paragraaf 5.2 van het protocol
  7. Chronisch gebruik van systemisch toegediende immunosuppressiva (bijv. prednison-equivalent > 10 mg/dag)
  8. Bekende overgevoeligheid voor velpatasvir, sofosbuvir of hulpstoffen van de formulering.
  9. Therapie met elke antineoplastische of immunomodulerende behandeling (inclusief suprafysiologische doses steroïden en bestraling) ≤6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  10. Elk onderzoeksgeneesmiddel ≤6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Eerder falen van therapie met sofosbuvir of een niet-structurele proteïne 5A (NS5A)-remmer voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  12. Aanhoudende ernstige psychiatrische ziekte zoals beoordeeld door de behandelend arts.
  13. Frequent injecterend drugsgebruik waarvan de behandelend arts oordeelt dat het de veiligheid van de behandeling in gevaar brengt.
  14. Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven of zich te houden aan de vereisten van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Geneesmiddel: SOF/VEL gedurende 6 weken
Open-label SOF/VEL 400 mg/100 mg co-geformuleerde tablet eenmaal daags zal gedurende 6 weken worden gegeven aan deelnemers die gerandomiseerd zijn in de groep met korte behandelingsduur (A).
Geneesmiddel: SOF/VEL voor 6 weken
Open-label SOF/VEL 400 mg/100 mg eenmaal daags te geven aan deelnemers gerandomiseerd naar arm A (6 weken korte behandelingsduur).
Andere namen:
  • sofosbuvir (Sovaldi)/velpatasvir
Experimenteel: Geneesmiddel: SOF/VEL gedurende 12 weken
Open-label SOF/VEL 400 mg/100 mg co-geformuleerde tablet eenmaal daags zal gedurende 12 weken worden gegeven aan deelnemers die gerandomiseerd zijn in de arm met standaard behandelingsduur (B).
Geneesmiddel: SOF/VEL voor 12 weken
Open-label SOF/VEL 400 mg/100 mg eenmaal daags te geven aan deelnemers gerandomiseerd naar arm B (standaard behandelingsduur 12 weken).
Andere namen:
  • sofosbuvir (Sovaldi)/velpatasvir

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA 12 weken na het einde van de behandeling (SVR12) na SOF/VEL gedurende 6 weken vergeleken met 12 weken bij mensen met een recente HCV-infectie - onder de Intention-to-treat (ITT)-populatie
Tijdsspanne: 12 weken na de behandeling
Om het percentage deelnemers te evalueren met HCV-RNA onder het kwantificeringsniveau 12 weken na behandeling na SOF/VEL gedurende 6 weken in vergelijking met 12 weken bij mensen met een recente HCV-infectie - onder de intention-to-treat (ITT)-populatie De ITT De populatie omvatte alle gerandomiseerde deelnemers, met verlies tot follow-up als falen van de behandeling.
12 weken na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA 12 weken na het einde van de behandeling (SVR12) na SOF/VEL gedurende 6 weken in vergelijking met 12 weken bij mensen met een recente HCV-infectie - onder gemodificeerde intention-to-treat (ITT)-populatie
Tijdsspanne: 12 weken na het einde van de behandeling
Om het percentage deelnemers te evalueren met HCV-RNA onder het kwantificeringsniveau 12 weken na behandeling na SOF/VEL gedurende 6 weken, vergeleken met 12 weken bij mensen met een recente HCV-infectie - onder gemodificeerde intention-to-treat (ITT)-populatie. gemodificeerde ITT-populatie omvatte deelnemers in de ITT-populatie, maar sloot degenen uit met niet-virologische redenen voor falen van de behandeling (waaronder overlijden en verlies voor follow-up) en herinfectie.
12 weken na het einde van de behandeling
Aantal deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA aan het einde van de behandeling (ETR) van SOF/VEL gedurende 6 weken in vergelijking met 12 weken bij mensen met een recente HCV-infectie - Onder de Intention-to-treat (ITT)-populatie
Tijdsspanne: Einde van de behandeling - week 6 van de arm met verkorte behandelingsduur en week 12 van de arm met standaardbehandelingsduur
Om het aantal deelnemers te evalueren met HCV-RNA onder het kwantificatieniveau aan het einde van de behandeling van SOF/VEL gedurende 6 weken in vergelijking met 12 weken bij mensen met een recente HCV-infectie. De ITT-populatie omvatte alle gerandomiseerde deelnemers, met verlies voor follow-up beschouwd als falen van de behandeling.
Einde van de behandeling - week 6 van de arm met verkorte behandelingsduur en week 12 van de arm met standaardbehandelingsduur
Aantal deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA 12 weken na het einde van de behandeling (SVR12) na SOF/VEL gedurende 6 weken vergeleken met 12 weken bij mensen met een recente HCV-infectie - Onder Per Protocol (PP)-populatie
Tijdsspanne: 12 weken na de behandeling
Om het percentage deelnemers te evalueren met HCV-RNA onder het kwantificeringsniveau 12 weken na behandeling na SOF/VEL gedurende 6 weken, vergeleken met 12 weken bij mensen met een recente HCV-infectie - onder Per Protocol (PP)-populatie De per protocol-populatie inbegrepen deelnemers die >90% van de geplande behandeling kregen gedurende >90% van de geplande behandelingsperiode met virologische follow-upgegevens bij SVR12 (exclusief herinfectie en herbehandelingen)
12 weken na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kirby Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gail V Matthews, MbChB, PhD, The Kirby Institute, University of New South Wales Australia, Sydney, New South Wales, Australia, NSW 2052

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

9 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VHCRP1401

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Er worden geen individuele deelnemersgegevens gedeeld. De resultaten van het project zullen worden gepresenteerd op wetenschappelijke bijeenkomsten en worden gepubliceerd in door vakgenoten beoordeelde wetenschappelijke literatuur. Het delen van gegevens die door dit project worden gegenereerd, is een essentieel onderdeel van onze voorgestelde activiteiten en zal op verschillende manieren worden uitgevoerd. We zijn van plan onze resultaten beschikbaar te stellen aan de gemeenschap van wetenschappers die geïnteresseerd zijn in recent opgelopen hepatitis C, gemeenschapsorganisaties die de getroffen gemeenschappen vertegenwoordigen en deelnemers. We verwelkomen ook samenwerking met anderen die gebruik kunnen maken van gegevens en voorbeelden.

IPD-tijdsbestek voor delen

Beschikbaar na publicatie van het primaire manuscript, voor onbepaalde tijd

IPD-toegangscriteria voor delen

Indiening van een voorstel voor een onderzoeksconceptblad bij de hoofdonderzoeker van het onderzoek ter beoordeling en goedkeuring door de stuurgroep van het protocol,

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
  • Analytische code

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren